红花黄色素

红花黄色素 红花黄色素的临床应用进展 红花为双子叶植物纲菊科1年生草本植物红花(Carthamus tinctorius，L)的花，又称:“草红花”、“红蓝 花”等，具有活血化瘀、通脉止痛的功效，是传统的活血化瘀类中药。红花黄色素(saffbryellow，SY)是从红花中提取到的一 种为红花中多种水溶性查尔酮成分的混合物。其中羟基红花黄色素A(HY—droxy safflower yellowA，HSYA)含量最高。是红花的有效部位。具有活血通络，散瘀止痛的功效，近几年药理研究结果表明它可以抑制血栓形成、抗心肌缺血，增加冠状动脉血流量，降血脂、镇痛、抗 炎、抗氧化等。现就SY的药理研究和临床应用综述如下。 1对神经系统的作用1(1 脑保护作用研究显示SY对脑缺血损伤保护的机制与Ca2+,CaM依赖性蛋白激酶?(ca“,、CaM PK 1I)有关。Ca2+,CaM依赖性蛋白激酶?对脑缺血十分敏感，缺血可明显诱导该酶的抑制，并进一步引起脑组织的损伤。在沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型动物，缺血前给予SY可拮抗缺血所致的C82+,CaM依赖性蛋白激酶?活性的抑制，对脑缺血损伤发挥保护作用?。有研究表明HSYA对缺血脑细胞线粒体的操作有明显的保护作用，表现为抑制缺血脑线粒体膜流动性的降低，膜磷脂降解，线粒体肿胀，NADH脱氢酶、琥珀酸脱氢酶和细胞色素C氢化酶活性的降低，改善线粒体呼吸功能。同时HSYA能明显降低脑缺血大鼠脑线粒体MDA含量，升高SOD活性，抑 制Ca“过多摄入? 1(2凝血和抗血栓作用SY对外源性及内源性凝血均有抑制作用，可显著延长凝血酶原时间和凝血时间，对凝血过程中血小板粘附、血栓形成、纤维蛋白交联等过程均有抑制作用。实验结果表明，SY抑制血小板活化因子(plateletactivating factor，PAF)诱发的家兔血小板聚集、释放及血小板内游离钙浓度升高?J(抑制PAF诱发的人中性粒细胞聚集、粘附一J。能非常显著的抑制大鼠实验性血栓的形成，能延长家兔血浆的复钙时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。 1(3抗氧化作用氧自由基可引起内皮细胞和组织损伤，为诱发炎症反应、加重致炎因子的损伤作用的重要因子。它可产生于缺血再灌注损伤等许多疾病过程并促进疾病发展。抗自由基治疗被认为是缓解许多心脑血管疾病的重要途径。殷冬梅等”1发现SY通过减少脂质过氧化作用对幼鼠缺氧一复氧脑损伤发挥保护作用，能减少脑组织水肿程度。王幼平等一。通过离体大白鼠心脏灌注模型，发现SY能降低心肌MDA含量，增加心肌细胞中SOD和谷胱甘肽过氧化物酶活性，抑制心肌肌酸磷酸激酶的释放，减轻心功能损伤和超微结构损伤。单宏丽等o71发现sY在豚鼠Langendorff离体心脏灌流模型中能明显缩短H:O:诱发的动作电位时程，减轻H:O:对钙电流的抑制作用，但不能改变H20:对内向整流钾电流(IK1)的抑制作用。sY对H:O:损伤有一定的拮抗作用，说明sY能够清除氧自由基，发挥抗氧化作用。 1(4对血管内皮的作用动脉粥样硬化是动脉发生非炎症性、退行性和增生性病变，导致管壁增厚变硬，推动弹性和管腔缩小，受累动脉的病变从内膜开始。多数学者认为动脉粥样硬化主要危险因素最终是损失动脉内膜，粥样斑块的形成是动脉对内膜损伤作出反应的结果。血管内皮细胞可分泌一氧化氮(NO)，维持血管的舒缩状况，调节炎性反应及凝血状态。王淑君等埔1发现红花注射液(主要成分SY)可使家兔脑缺血再灌注损伤后脑组织NO水平明显高于对照组，说明SY具有保护内皮细胞并逆转其功能紊乱作用。 从祖国医学看脑梗死属于“中风”范畴。病因为情志郁怒，饮食不节，劳累过度，气候变化。病机或为虚，阴虚精耗，水不涵木，肝阳偏亢，内风时起。或为实，五志化火。肝风内动。虚实皆可致瘀血的产生。又中风发病虽急，成病却非一时之功，久病必瘀，故瘀血阻络是本病的重要病机。针对瘀血阻络的病机，根据《素问(至真要大论》“疏其血气，令其调达，而致和平”的原则，应用活血化瘀、通经活络之法。sY可使瘀血去，脉络通，气血畅，则诸症可愈。为治疗中风急性期瘀血阻络的良药。以上结果表明，SY可通过多种途径，多耙点作用于神经系统、凝血一纤溶系统、血管内皮、缺血病灶，发挥活血化瘀的作用，对脑梗死产生很好的治疗效果。 2对心血管系统的作用 2(1 扩张冠状动脉、改善心肌缺血冠心病是动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧引起的疾病，朴永哲等一’”j究发现sY可减少大鼠低灌流离体心脏乳酸脱氢酶(LDH)漏出。缓解心室肌组织ATP含量下降及超微结构的损伤;也能缓解大鼠心肌线粒体混悬液中线粒体的肿胀及膜流动性下降，说明sY可缓解大鼠心肌缺氧性损伤，改善心肌能量代谢。有报道SY可解除脑垂体后叶素导致的大鼠的冠状动 脉痉挛，且可明显改善急性心肌缺血性心电图S—T段的改变;陈铎葆等??报道静脉注射红花黄素?可以明显减慢 心率，且对结扎冠状动脉前降之所致急性心肌梗死大鼠心电图sT段的抬高具缓解作用。 2(2扩血管、降血压刘发等?刮报道sY对自发性高血压大鼠有明显降压作用，给大鼠灌服SY 1—2 g,(kg?d)，给药3—5 dR血压开始下降，2—3周作用最强，血浆肾素活性和血管紧张素?均明显下降，SY的降压作用可能与抑制中枢加压反射、激动H，受体、抑制肾素一血管紧张素和直接扩张外周血管等作用有关。 冠心病在祖国医学中属于“胸痹”的范畴，是阴寒、痰浊、气滞、血瘀等不同的病理因素导致血行不畅、心脉痹阻。治疗应以活血化瘀为主，在临床研究中SY对冠心病的疗效明显优于复方丹参注射液能有效地改善血液流变学指标，降低冠心病患者全血黏度、血浆血小板聚集率、纤维蛋白原，作用温和持久。 3免疫抑制作用 陆正武等。‘引研究结果显示:sY可降低血清溶菌酶含量、抑制迟发型超敏反应和血清溶血素产生、抑制腹腔巨噬细胞和全血白细胞吞噬功能、减少脾特异性玫瑰花形成细胞。体外应用SY可抑制H—TdR掺入的T,B淋巴细胞增殖反应，抑制混合淋巴细胞反应，降低白细胞介素2水平及其活性，抑制T细胞的产生及其活性，表明SY以剂量依赖方式降低非特异性细胞免疫和体液免疫的效能?“。临床用于抗肿瘤作用。现代研究表明，肿瘤的生长需要血管为之提供营养和排除代谢产物。因此，如何阻断肿瘤血管生成已成为当今世界治疗肿瘤的新热点。在血管生成过程中，血管内皮细胞增殖是血管发生的基本和重要的环节。陆梁等?纠曾报道SY对血管平滑肌细胞的增殖具有抑制作用。陆梁等曾报道红花黄色素对血管平滑肌细胞的增殖具有抑制作用。张前等i1刨通过鸡胚尿囊膜血管实验及RT—PCR实验，得出HYSA能显著抑制鸡胚尿囊膜新生血管的生成，其作用机制之一是通过抑制bGF、VEGF及VEGF—R(nt一1)的mRNA表达来实现。 4其他作用 4(1抗炎作用SY对甲醛性大鼠足肿胀，对组胺引起的大鼠皮肤毛细血管的通透量增加及对大鼠棉球肉芽肿形成均有明显的抑制作用。其抗炎机制可能是通过降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，抑制炎症过程病理变化的肉芽增生。 4(2镇痛作用SY对小鼠有较强而持久的阵痛效应，对锐痛及顿痛均有效，临床实验中也得到一致效果。 4(3耐缺氧作用sY有显著的耐缺氧、抗疲劳作用，能明显延长动物的存活时间，并增加离体家兔心脏和心肌缺氧的冠脉流量，改善心脏的缺氧、缺血病理状态。其他SY还有降血脂、镇静、保肝的作用。SY药理作用十分广泛，除应用为心脑J血L管疾病外，临床还广泛应用 高血压、糖尿病及其并发症、慢性肾衰竭、原发性痛经、肩周炎、结节性红斑等。 SY是一种复杂的水溶性混合物，近10年对其化学成分的研究增多，SY的药理药效还有待进一步研究。SY对心脑血管系统的作用已经得到广泛认可，如果对其有效成分及其药理作用进行系统而深入的研究，开发新的适应证，可能会产生巨大的社会效益和经济效益。 参考文献 I 胡书群，张光毅(红花黄色素对脑缺血Ca2+,、CaM PK?活性的抑制作用[J](徐州医学院学报，1999，19(5):348,351( 2田京伟，傅风华，蒋王林，等(羟基红花黄色素A对脑缺血所致大鼠脑线粒体损伤的保护作用[J](药学学报，2004，39，(10):774—777( 3陈文梅，金明，吴伟，等(红花黄色素抑制血小板激活因子介导的血小板活化作用的研究[J](中国药学杂志，2000，35(11):741( 4王玉芹，杨树东，李家实，等(红花黄色素对血小板活化因子介导的中性粒细胞功能的影响[J](北京中医药大学学报，2001。23(4):21( 5殷冬梅，顾建兰，沙宝熙(红花黄色素对幼鼠缺氧一复氧损伤的保护作用[J](南通医学院学报，2004，24(1):2l_25( 6王幼平，乔峻(红花黄色素对缺血心肌的保护及抗氧化作用的实验研究[J](中华胸心血管外科杂志，1995，1l(3):176,177( 7单宏丽，徐晨光，杨宝峰(红花黄色素对氧自由基所致的心肌细胞电生理异常的保护作用[J](哈尔滨医科大学学报，2002，36，(4):259—262( 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压，抗氧化，抗炎镇痛等多种药理学功效。 1 对心肌保护作用 持华等[2叩采用Langendorff离体大鼠心脏灌流装置，探讨了红花黄色素对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。结果表明，红花黄色素可显著降低丙二醛的生成、增强超氧化物歧化酶活性，保护心肌细胞膜，并同时使一氧化氮含量增加、一氧化氮合酶活力增强。其机制可能与红花黄色素抑制脂质过氧化产物生成、增强内源性抗氧自由基活性、改善低灌流等有关。 陈铎葆等[2 研究了红花黄色素预处理对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响。结果显示，红花黄色素预处理组与假手术组比较，缺血一再灌注组心肌细胞凋亡指数(AI)增加，Bax基因阳性表达增强，Bcl-2基因阳性表达减弱(P<0(01);与缺血再灌注组比较，红花黄色素预处理组AI、Bax阳性表达下降(P<0(01)，Bcl一2阳性表达上调(P<0(05)。可见，红花黄色素预处理通过抑制心肌细胞凋亡，下调Bax基因蛋白表达，上调Bcl-2基因蛋白表达，起到心肌缺血再灌注损伤的保护作用。 2 降血压作用 花黄素对麻醉犬和自发性高血压大鼠均有不同程度的降压作用，降压机制可能与抑制中枢加压反射、激动HI受体、影响肾素一血管紧张素和直接扩张外周血管等作用有关。黄正良等[2 观察到静脉注射红花黄色素59 mg,kg或118 mg,kg可使麻醉犬血压迅速下降，持续3,6 min，3O,40 min后又逐渐上升，与给药前比较血压下降33(2 ,76(9 ，具有显效快、效果明显、持续时间长等特点，认为红花黄色素的降压作用与直接扩张外周血管有关。刘发等报道红花黄色素对自发性高血压大鼠有明显降压作用。给大鼠灌服红花黄色素1,2 g,(kg?d)，给药3,5 d后开始降压，2,3周作用最强，降压的同时对心率无明显影响，而血浆肾素活性和血管紧张素?均有明显下降，认为红花黄色素降压作用可能是通过抑制肾素一血管紧张素系统实现的。 3 抗凝血、抑制血栓形成 花黄色素对内原性和外原性凝血有明显抑制作用，可显著延长凝血酶原时间和凝血时间，对凝血过程中血小板粘附、血栓形成、纤维蛋白交胶等过程均有抑制作用。陈希元等 研究发现红花黄色素2 g,kg明显降低大鼠动脉血浆中血栓素 (TX,3z)含量，并提高6一酮前列腺素la(6-Keto-PGF 。),TXBz比值。由此可见，红花黄色素可通过多种途径作用于凝血一纤溶系统。李江伟研究发现红花黄色素能显著提高家兔血浆中组织型纤溶酶原激活剂(tPA)，并能降低其抑制剂(PAI)活性。当剂量达到75 mg,kg时，作用十分显著。表明红花黄色素的抗血栓作用机制之一可能与其促进血管内皮细胞释放tPA有关。 4 抗氧化作用 道显示红花水提液有抗氧化作用，可清除羟自由基及抑制脂质过氧化反应。动物实验表明，红花水煎液可抑制中老鼠内脂质过氧化反应，减少过氧化脂质的产生和积累，表现有抗氧化作用。为此，金鸣等人采用邻二氮菲-Fe 氧化法、硫代巴比妥酸比色法及比色法研究了红花黄色素的抗氧化作用。结果发现，2(O0,5(33 g,L红花黄色素对羟自由基的清除率为29(6 ,100, ，0(298,1(194 g,L时对小鼠肝匀浆脂质过氧化的抑制率为4(6 ,7O(6 ，两者均呈明显的量效关系;浓度为0(O23,0(228 g,L时缓解羟自由基引发红细胞破裂的抑制率为16(0 ,29(8 。可见红花黄色素具有明显的抗氧化作用 。 5 抗炎作用 花黄色素对甲醛性大鼠足肿胀、对组胺引起的大鼠皮肤毛细血管的通透量增加及对大鼠棉 球肉芽肿形成均有明显的抑制作用。其抗炎的机理可能是通过降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，抑制炎症过程病理变化的肉芽增生。 6 其他作用 究表明，红花黄色素对小鼠有较强而持久的镇痛效应，对热刺痛及化学性刺激均有效;它还具有降血脂和胆固醇、防癌及对神经系统的保护作用和对免疫系统功能的抑制作用等功效。 参考文献: [1]Toshiro Watanabe，Shigeru Terabe(Analysis of natu。ral food pigments by capillary electrophoresis[J]( J(Chromatogr(A，2000，880:311。322( [4]刘菲菲(红花黄色素提取研究口](中华中西医学杂志，2004，2(1O):113-114( [6]杨志福，文爱东，蒋永培，等(不同提取对红花黄色素含量的影响[J](西北医学杂志，2000，I5(6):255-256( [16]葛尔宁，张毅璇(红花及番红花色素的荧光特性分析 [J](浙江中医学院学报，2005，29(6):85?86( 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