鹿茸生长因子的研究现状

鹿茸生长因子的研究现状 ［关键词］ 鹿茸;生长因子;多肽 鹿茸（Cornu Cervi Pantotrichum）为鹿科动物梅花鹿（Cervus Nippon Temminck）或马鹿（Cervus elaphus Linnaeus）雄骨未骨化密生茸毛的幼角，具有增强机体免疫力、抗衰老、加速创伤愈合及促进骨 质修复等功能.鹿茸作为特殊的骨组织，以每日1，2cm的速度快速生长，是哺乳动物任何组织和器官无法比拟的，因此许多学者推测认为鹿 茸的快速生长有它特殊的物质基础.随着对鹿茸的研究不断深入，鹿茸 成分中的一些多肽类生物活性因子日益受到关注，本文对其中的胰岛素 样生长因子、神经生长因子、表皮生长因子、转化生长因子及鹿茸多肽 的研究现状进行了综述. 1 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）包括IGF-?，IGF-?，由70个氨基酸组成，Price等 ［1］ 经体外实验证实，在鹿茸组织内有IGF-?和IGF-?的表达，可促进鹿茸细胞的增 殖.Suttie ［2］报道，在鹿茸顶部的非骨化部位存在着大量的胰岛 素样生长因子及其受体.Sadighi ［3］ 利用逆转录多聚 酶链反应（RT-PCR）技术证明，在鹿茸顶部非骨化部位至少存在4种骨生长因子的mRNA，即在鹿茸顶部至少存在4种鹿茸自身产生的参与局部调节骨生长 的活性因子.Elloitt ［4］ 通过组织学放射自显影发现，在睾酮对鹿 茸的生长调控进程中，IGF（IGF-?）亦发挥一定的作用. 2 神经生长因子 鹿茸的再生过程不单纯是骨组织的再生，亦包括神经组织的再生.霍玉书等 ［5］ 经实验研究发现，鹿茸提取物及活体-冷冻鹿茸缓冲液提取物中均含有具有神经生长因子（nerve growth factor，NGF）样作用的物质，分子质量在10ku以上.Huo ［6］ 从新鲜梅花鹿鹿茸中提取 出具有NGF样作用的物质，将其与已知的NGF比较，发现具有与NGF相同的生物活性，即刺激神经纤维的生长，诱导分化期细胞形态变化的作 用. 3 表皮生长因子 表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）是强有力的促细胞分裂的因子，短时间（1h）内作用即可增强细胞对无机离子和氨基酸 的转移，长时间作用则可促进细胞合成核酸及蛋白质，并使细胞分裂.江润祥等 ［7］ 从梅花鹿及马鹿鹿茸的表皮组织中分离出EGF，并用放射性受体刺激法（RRA）测定了EGF含量.鹿茸表皮层内含有较多的 EGF特异性受体，主要存在于外茸层内，提示鹿茸表皮既是EGF的合成组织，同时也是EGF的靶组织. 4 转化生长因子 转化生长因子（transforming growth factor，TGF）是分子质量为23～25ku，主要存在于成纤维细胞及上皮细胞内的生长因 子.Francis用RT-PCR方法观察发现，在鹿茸顶部存在多种生长因子的 mRNA，包括TGF-β1，TGF-β2mRNA.TGF-β1在骨组织中含量较为丰 富，在骨形成和重建过程中起到协调间充质细胞、成骨细胞和破骨细胞 活动的重要作用.候晓峰等 ［8］ 通过光学显微镜及电子显微镜观察发 现，高剂量鹿茸TGF可在骨折早期显著促进骨折处纤维骨痂的形成及软 骨细胞的增殖，加快和促进大鼠实验性骨折的愈合，并提高其质 量.Tanaka等 ［9］ 将TGF-β1作用于大鼠颅骨骨膜后发现，增殖的 主要细胞是前成骨细胞，并可诱导发生膜内化骨，加速骨的生长. 5 鹿茸多肽 鹿茸多肽（pilose antler peptide，PAP）是从鹿茸中提取的一种 多肽类生物活性因子，为鹿茸的主要活性成分，由68个氨基酸组成，分子质量为7ku，它的生物学功能主要为促进创伤愈合.翁梁等 ［10］ 研究发现，马鹿鹿茸多肽对表皮细胞和成纤维细胞具有显著的促进增殖 作用，并可加速皮肤创伤愈合.周秋丽等 ［11］ 通过离体实验证实， 鹿茸多肽是很强的促有丝分裂剂，可促进骨及成骨细胞DNA合成，加速骨折愈合.郭颖杰 ［12］ 利用 3 H-dTdR参入法观察发现，鹿茸多肽 对离体兔肋软骨细胞、人胚胎关节软骨细胞及鸡胚头盖骨成骨样细胞的 DNA合成和细胞增殖均有明显的促进作用，其强度与鹿茸多肽的浓度之 间有明显的量效关系.修忠标等 ［13］ 经实验研究证 实，鹿茸多肽不仅具有与TGF-β1相类似的生物学活性，即促进人骨髓间质干细胞的增 殖活性，还具有阻止骨髓间质干细胞在连续体外培养过程中产生异行性 的作用.翁梁等 ［10］ 利用 3 H-dTdR参入法从多肽的有效部位中分 离到活性更强的多肽化合物―――天然鹿茸多肽（nVAP），纯度达到99.4%，其400ng/L溶液对表皮细胞DNA合成具有明显的刺激作用，且 呈剂量依赖性关系.鹿茸多肽含有丰富的氨基酸（501.3g/kg），促进轴浆蛋白质和RNA的合成，提高机体免疫功能，其机制可能为鹿茸多肽具 有扩张神经外周及内部血管，改善损伤神经的微环境，提高神经变性坏 死物质的清除能力，增加对神经再生物质的供给，加快轴浆的恢复，进 而防止神经元的坏死，促进神经早期再生.鹿茸多肽显著降低正常大鼠 肾上腺内的抗坏血酸和胆固醇含量，并明显升高血清皮质醇含量，从而 兴奋肾上腺皮质对多种急慢性炎症具有抑制作用 ［14］ .王本祥 ［15］ 发现，10～15mg/kg鹿茸多肽对大鼠右旋糖酐型足肿胀及棉球 肉芽肿等炎症有明显的抑制作用.何刚 ［16］ 发现，无论在整体实验，还是在腺垂体细胞培养实验中，鹿茸多肽组与对照组相比较，雄鼠 血浆中和细胞培养液中的黄体生成素和睾酮含量增多，有明显的量效关 系;并增加未成年雄性小鼠睾丸、前列腺贮精囊、提肛肌海棉球肌的质 量. 综上所述，鹿茸生长因子具有介导和直接刺激骨组织细胞修复，促 进神经再生功能及抗炎和增强机体性功能等作用.目前鹿茸生长因子在临床上得到推广应用，但尚存在一些问题有待于解决，具体如下:1）创伤愈合过程具有复合性，往往存在多种生长因子参与作用并相互影响， 临床应用时需考虑各种鹿茸生长因子的联合使用及其配伍问题;2）由于生长因子在体内降解的速度较快，使用时还需考虑给药的时间和使用添 加剂等问题;3）需考虑鹿茸生长因子的给药剂量与药物效应的关系，以 确定合理的用药剂量;4）需考虑毒副作用和并发症等问题.虽然在大量的动物实验中尚未发现任何毒副作用，但由于大多数生长因子均能刺激 细胞增殖，并推测与某些癌基因转录相关，因而需考虑长期使用是否会 造成细胞增殖失控而导致癌症或引起细胞过度增殖分化而导致肥大性瘢 痕的可能性，在用药安全性方面还需作长期的实验观察.鹿茸是一个天然的细胞生长因子库，在其生长过程中，成骨细胞、神经细胞、成纤维 细胞及上皮细胞的生长同步进行，鹿茸作为鹿体最活跃的生长点贮存大 量的生长因子，它们是鹿茸临床作用的生物化学基础，在临床治疗方面 有广阔的前景，值得进一步深入研究. ［参 考 文 献］ ［1］ Price J，Allen S.Exploring the mechanisms regulating re-generation of deer antlers［J］.Philos Trans R Soe Lond B Biol Sei，2004，259（1445）:809. ［2］ Suttie JM.Insulin-like growth factor I（IGF-I）antler stimulating hormone［J］.J Endocrinology，1985，116（2）:846. ［3］ Sadighi M.Effect of insulin-like growth factor-I（IGF-I）and IGF-?on the growth of antler cells in vitro ［J］. J Endocrinal，1994，143（3）:461. ［4］ Elloitt J.Effect of testosterone on binding of insulin-likegrowth factor-I and IGF-?in growing antlers of fallowdeer［J］.Growth Regul，1996，6（4）:214. ［5］ 霍玉书，霍红.鹿茸神经生长因子活性及促分化作用的 研究［J］. 中药新药与临床药理 ，1997，（2）:79. ［6］ Huo Y.The differential expression of NGPS-like sub-stance from fresh pilose antler of cervus Nippon temminckJ］.Biorned Sci Insulin，1997，33:541. ［7］ 江润祥，高锦明，叶大同，等.鹿茸表皮生长因子［J］. 动物学报 .1987，33（4）:301. ［8］ 候晓峰，李朝旭.鹿茸对实验型骨折愈合过程中TGF-β 1的表达影响［J］. 中医药学刊 ，2005，23（5）:890. ［9］ Tanaka T，Taniguch Y，Gotoh K，et al..Morphologicalstudy of recombinant human transforming growth factor-β1induced intramernbranecus ossification inneoantal ratparietal bone［J］.Bone，1993，14:117. ［10］ 翁梁，周秋丽，王丽娟，等.鹿茸多肽促进表皮和成纤维细 胞增殖及皮肤创伤愈合［J］. 药学学报 ，2001，36（11）:817. ［11］ 周秋丽，王丽娟，郭颖杰，等.鹿茸多肽对实验性骨折 的治疗作用及机理研究［J］. 白求恩医科大学学报 ，1999，25（5）:586. ［12］ 郭颖杰.鹿茸多肽对骨、软骨细胞增殖的实验研究［J］. 中医生化药物杂志 ，1998，19（2）:74. ［13］ 修忠标，林建华.鹿茸多肽对人骨髓间质干细胞体外增殖的 影响［J］. 福建中医学院学报 ，2005，15（1）:34. ［14］ 张志强，王岩，张宏，等.鹿茸多肽的抗炎作用［J］. 中国药理学报 ，1994，15（3）:282. ［15］ 王本祥.鹿茸多糖炕溃疡作用［J］. 药学学报 ，1985，2:9. ［16］ 何刚.鹿茸的药理作用与临床应用的研究进展［J］. 延边医学院学报 ，1992，15（3）:231. 声明：版权归原作者所有，如果侵犯了你的版权，请第一时间和我联 系，我将立刻做出处理！！！