药物治疗卡梅综合征

药物治疗卡梅综合征 堕匪』,挂堂盈查型堡,且星蛩盏差～趣丛,旦凿璺堑。地垃垫鳗。盟塑:?:璺 , ,,弘,，;,,?;(吲,??,，,,(,。？吡,,,, ,如,, ,,,粕,,嚏??, ,, ,,,,,, ,，,商盯,，,,,,，, ,，, ,(?,聊啪;,缸,呲删 山晒佩叫血,珊,两砌“础沁,,螂辩,?,出即,诵山出曲啪蚵, ,柏甲,咄正帆蛔删吣, ;, ,血,鲴鸵曲叼耐,。哪～肛,,,蚰,, ,,咖:, ,枷炉，?哪,卿,〔,〕(,肌衄,,硒?，,,,,，,,(,):,,,,,,,( ,?〔,〕(,,甜，,科，,,,(,):,,,,—,,,,(,,张锦(地中海贫血的治疗〔,〕(中国实用儿科杂志，,,,,，,,(,):,,,, ,, ,,,,,。;,鹕劬, ;，,？,,,,, ;，, ,(,,既甜,?, ,,,,油酬蹦咄?” ,,,( ,哪唧,呷耐?睫,劬,,酬柚,，,,嘲,,,甲,日,目”叩〔,〕(,?,,,啪,,,,, ,。，,,口附， ,(,目删,,(,，翻,啼, , ;?,,,; ,,,州,,,, ,,, ,,日,,,,,叫“，，螂，,,(辄叫,):,,啦( “,嘲,血，,由甜〔,〕(,,日 ?。,蚴，裙(,):髓,舶,( ,, ,删忡。, ,,，野血,,，蜘,唧“画 , ,，(, ,(,。掣,瓤,,目口,？髓商?,,,黄绍良地中海贫血的治疗进展〔,〕(现代实用医学，,,,,，,,(,): ,,,,;, ;,, ,口,鲥,,删叮,“吲,,,曲,，竹，,,, ,蛔, ;,,,搴〔,〕( ,,,(,,,( ,旧, ,,,,(,,,,(,,(,):,,,,(,,,,(,,程少杰(朱为国(钱新华(脾栓塞治疗地中海贫血并发症〔,〕(中华血 (收稿日期:,,,,—,,(,” 液学杂志(,,,,，,,(,):,陀(猫( (本文编辑:程晓秋)药物治疗卡一梅综合征,,,, ,两畹眦,,,鼬鞠,,,，，,, ,,，,士咀鹏王莹(综述)冯星(审校)(苏州大学附属儿童医院新生儿科(,,，,?) 【摘要】卡(梅综合征是一种巨大血管瘤伴有血小板减少和凝血因子消耗的练合征。血管瘤是造成血小板激活、血小板纤维蛋白形成的主要原因，同时伴有凝血因子消耗和纤维蛋白溶解。该病的治疗以控制凝血异常、血小板减少和根除血管瘤为主。具体包括全身使用糖皮质激素、放射线治疗、干扰索、免疫抑制剂及外科治疗(手术切除、栓塞、血管结扎等)。因病例较少且较分散，各种治疗效果及副作用报道不一。为此，该文简要综述国内外药物治疗卡(梅综合征的适应证、疗效及主要不良反应，旨在进一步寻找一个阶梯式的合理治疗方案，指导临床治疗，降低病死率。 【关键词,血管瘤，海绵状;紫癜，血小板减少性 【中图分类号】,,,,(,;,,,,(, 【文献码】, 【文章编号】,,,,,,,,,(,,,,)悼,,,,(,, 卡(梅综合征(,,鲫，,,;,(,,，,,,, ,,?,,，,,,)系 具体机制还不十分清楚，一般认为是通过控制血管瘤,,,,年由弛?,,;,和,,耐,,首次报道，表现为巨大的 毛细血管内皮细胞异常增殖，形成幼稚的新生血管，同血管瘤并发局部血管内凝血、凝血因子缺乏伴血小板 时通过阻止纤维蛋白溶解，也降低了体内血栓的损害。减少、贫血，病死率为,,,一,,,“,，活检可见小血管 普遍来说口服强的松,—,,‖,，连续,—,周后血管内被血小板和纤维蛋白构成的血栓所充塞。本病多发 瘤明显缩小，使用此剂量,;后如血管瘤进一步增大，于新生儿期或小婴儿期，发病最早为生后,,,即出现 可成倍增加剂量。需要强调的是并非所有办妈患者症状，胎龄及体重最小为孕,,周，出生体重,,,, 都对,;治疗敏感，其有效率仅,,,一 ,,,。相比较，者“,。血管瘤大小不等，瘤体直径一般大于,一”,。 单纯皮肤血管瘤对,;治疗最为敏感(有效率,,,)。其常见的组织学形态是:,,,卡波西样血管内皮瘤 治疗,—,周后无明显效果者要及时改变治疗方案，不(鼬,,,怕, ，，,??画,?,汕幽,，,,，,,,)，,,,丛状血 应再继续增加,,的剂量，以免延误病情”,。管，另外,,,显示为婴儿血管瘤…。因血管瘤多发于深 ,;治疗的副作用有:食欲增强或下降、面部水肿、部组织，并伴出凝血障碍，外科手术很难达到最佳效果， 兴奋、多毛及多尿等症状，婴儿生长发育会暂时受到抑内科治疗为首选，现将主要的药物治疗方法综述如下。 制，但对骨的生长没有长期影响。仅个别病例报道氢,糖皮质激素 化可的松治疗后产生,细胞功能下降及免疫功能异常。 自,,,,年,,,和,,,,,,,,首次报道口服强的松成 另外;,治疗要严格掌握适应证。总之，目前对,,,患功治疗巨大血管瘤后，糖皮质激素(,;)成为治疗儿童 者口服,;仍是有效加速其自然消退的首选方法。血管瘤的一个主要手段，,,年代国内也陆续开展。其 ,干扰素 干扰素(,啊)是通过阻断内皮细胞的移行和增 作者简介:王莹(,,,,()(女，河南商丘人(主治医师，在读硕士研究 殖，并通过血,,,,,蛋白酪氨酸(,,,)(信号传导和转录生，主要从事新生儿疾病的研究 通信作者:冯星，,,,,,,，苏州大学附属儿童医院新生儿专业 活化子(,,,,)途径，介导其不同的生物学功能，鹘冢ǎ泞颍龋洌捍,Ц荆保梗担叮溃瑁铮杵觯 锟В?血管生成相关基因的表达，如通过 国匾』,叠堂盘查,避至～且星垫登苤～翅丛』旦凿血管内皮生长因子 万方数据 苎堑。地,盟?。篁巫垫,?:?基因、内皮细胞生长因子相关蛋白基因、碱性纤维细胞 不良、生长发育延迟和放射线诱发恶性病变等报道。生长因子等对血管内皮细胞的刺激作用来阻碍血管生 许多完整的病倒报道发现，二三十年后一些接受了即成的其他过程,,。 使是很低剂量放射治疗的患者在治疗区也出现了肉 ,,,,年珊?沁等首次报道，?田治疗肺部血管瘤 瘤，如颈部接受低剂量放射治疗后，甲状腺、涎腺肿瘤后凝血功能障碍及血小板减少均得到纠正，血管瘤明 及甲状旁腺功能衰退的远期累及危险度增加;胸部放显缩小，并进一步证明,，,,(,,,和,,均具有相同效 射治疗导致远期乳房发育受限等。,汕,等”?对左果。此后，世界各地陆续有。,,衄等”,报道,例 腿血管瘤的,,,患儿在,;治疗失败后使用放射线治,,,患儿在甲基强的松减量过程中瘤体再次增大、出 疗，血管瘤范围缩小、血小板计数上升，但,年之后照凝血指标及血小板异常，开始时,限,每周,次，,万 射部位萎缩、左腿生长发育延迟。,,抒治疗，,个月后血小板和出凝血指标回升，,个月 一般认为放射线治疗的副作用和治疗总量、治疗后瘤体缩小为原来的,,,，,个月后完全消失，治疗, 剂量及技术有关”,:(,)可以破坏照射部位的组织生长个月后停用,,,无复发迹象。,,,,年卢新天等”,试 和结构异常;(,)尚有些不明确的副作用。因此只有在用孙,,成功治疗,例巨大血管瘤伴血小板减少症患 严重的致命性的血液凝聚或复杂巨大的血管瘤，经,;儿;,,,,“等”,做了例数较多的临床研究，,,例,,, 治疗失败后可结合,;使用放射线治疗，总剂量常规患儿均属，;,,，瘤体大小和部位不等，血小板计数降 是,,,,““。,,,”,等“,,收治一出生,周右手臂血管低到(,。,,)×,妒,,，平均值,,,,妒，,。,,例中,,例 瘤的,,,患儿，经,,、,,,治疗,个月无效后改用放单用,,?治疗:,例使用后有明显效果、,例 瘤体无继 射线治疗，开始每天, ,,，,周,次，瘤体迅速缩小，总续增大、,例无效。,,,治疗的有效剂量为,,,一,,, 剂量达到,,,时瘤体硬化，,个月后出凝血指标恢复，万,,(,,?,)或隔日,,,—,,,万,,打，多数患儿有较好 没有明显出血现象，患儿,,个月时痊愈，生长发育及的耐受性四。但,,,,等““发现有些患者对,,,(,,,的治 右手臂功能正常。因此,陀”,等”“建议放射治疗开始疗是无效的，认为这与药物代谢及血流的差异有关。 总剂量为,,,，最大总剂量,—,,,,。 ,,,的副作用有发热、疲劳、呕吐、肝脏损伤、肾功 ,免疫抑制剂治疗及其他方法衰退、短暂的中性粒细胞减少、贫血、甲状腺机能减退、 近年来。国内外治疗,,,的热点是使用免疫抑制骨髓抑制和肌痛等。应高度重视其神经系统的不良反 剂长春新碱，,,,,年,,,,,,,,等首次报道了,例,,,应，如步态异常、记忆紊乱、共济失调、动眼神经麻痹、 经长春新碱联合,;成功治疗的经验。,,,,年,例视网膜病、双侧痉挛瘫痪及感觉异常等，大多数神经症 ,,,患儿经,;治疗失败后，,,等“,,考虑,?, ?刑,(,,, 引起发热、可能会状在终止治疗后可以缓解。,,,,等“,,报道 中性粒细胞减少及肝脏损伤等毒副作用，决治疗,,例,,俗患儿,—,个月，其中,例患儿出现双 定采用化疗,,;方案(长春新碱,(,,,,，辞，, ,;环磷侧痉挛性瘫痪，,例步态异常和语言紊乱，停止治疗,个 酰胺,,,,,，矗，,—,,;放线菌素, ,,,,,;,，,,，,—,,，月内得到缓解，出现神经系统异常均是在,(,个月左右 间隔,,,为一疗程)。,个疗程后患儿血小板计数及的小婴儿时期，而到,,(,个月以后就很难再出现。 出凝血指标恢复正常，右腿血管瘤及皮肤瘀点瘀斑消 目前认为砥,不能成为,鹾,的首选治疗，其主要 失。,,等”“建议对于,,治疗失败和无法进行外科适应证是:占位并侵犯主要脏器或通道而危及生命、生 手术的,,,患儿可以考虑化疗。,,,,年,,,,,,,,长在四肢有致截肢危险、经,;类治疗无效的重症 ,,丫,,,,等”,,的研究结果来自,家医院中,,例鼬正,患,,,患者。一般,,选择经皮下注射，” 按体表面积给 儿。该研究中每个患儿接受免疫抑制剂之前均接受其药。因病例数少，对该治疗尚需迸一步深入研究。 他各种正规治疗，,例曾接受,,治疗、,例接受过,,,,放射线疗法 治疗、,例接受过放射线治疗。这些治疗失败后加用 鼬,,,,;,和,,,最初报道,,,主要是放射线 长春新碱，其中,例仅接受长春新碱。平均疗程,,(,疗法，先后使用过镭和氡等同位素敷贴、镭照射、同位 周，剂量是,,,(,?,,，,,或,(,,一,(,,,?,,，,,。素胶体注射及,射线等多种方法。经治疗后血管生 所有患儿在治疗,周后血小板计数和出凝血指标均改成过程停止，毛细血管瘤闭塞变性，效果较为可靠和客 善，,,例的血管瘤较治疗前缩小，,例复发，,例暂时观。但,,一,,,的患者可能出现局部皮肤色素改 膝键反射消失，,例腹痛。变。尤其是色素减退、瘢痕形成、皮肤萎缩、毛细血管扩 长春新碱主要的毒副作用是腹痛、便秘和肠梗阻，张等并发症。除皮损外还有成骨生长中心的阻抑、深 对神经系统的毒副作用是腱反射消失。基于这个结果部组织损伤、慢性放射性皮炎、永久性脱发、乳房发育 ,,,,,,,—,,,,,,,等…推荐长春新碱为治疗,,,的一线 万方数据 国显』螳盘盔垫竖生～县莹塑鲞筮?翅鲢』,,迪:玉出垫鳗，篁畦塑，?:皇药物，除非血管瘤小到足以手术切除。治疗量为,— (,,,):,,,(,,,( ,张鹿涛，金妍， 李平(等(血管内皮生长因子在增生性血管瘤组织和 ,(,噶，,,或,(,,(,(,,,,‖,,，血小板计数正常时间 血清中表达的意义〔】〕(实用儿科临床杂志，,,,,，,,(,):,,,(,,,(平均要在,(,周左右。防止复发的重要是药物减 , ,,,眦;(,口,,, ,(,,，,, ,; ,。, ,(鱼,。;啪,, ,啊加爵,诟,,量慎重，停药以后继续检测数个月的出凝血参数。 ,,,目妇,曲缸,缸,,出唱明尊,,,,眦:, ;,?—曲目岖,,,“,,，硒,曲?;，卜 ,,?,,坷甜?眦〔,〕，咄肼, ;,,,，,,,,，姆(,):钾粕( 栓塞治疗，即应用介入放射学技术，将栓塞物插入 ,卢新天，华瑛(张全新，等(,干扰素治疗巨大血管瘤伴血小板减少血管瘤动脉，造成缺血梗死的一过性损害，达到去动脉 综合征,倒〔,〕中国实用儿科杂志，,,,,，,,(,,):,,,( , ,,,田,，舢,脚,,，,嘲,,,,;,,唧(札,(,,，删,南?〕(,;皑,;化目的。常用的栓塞物有短效栓塞剂(如自身血块)和 ?嗯如,,,“,丑蚰蚺,叫,位,,删咖哪呻),,肥皂,,酬釉, ,„曲中长效栓塞 ,剂(如明胶海绵和液态硅胶等)。但均因临 ,,,曲尊舶,，,山,,?,舢,,蜥,, ,,,,啪西?,〔,〕(聊,《 ,,词,，, ;僵口?”, ，,,,,，,蛳(,,,(,):,,,,?,,,,(床有效病例少，近期和远期疗效及毒副作用不确定，应 ,,卢新天,干扰索洎疗婴儿血管瘤〔,〕(实用儿科临床杂志，,,,,，,,用不甚广泛。 (,):,?删( 因此，国外推荐阶梯式治疗 ,，,枷,。,,,, ,,，,坤叩,,，瞬,,,方案，即在不允许手术 ,, 删, ,,衄，,,,硼,陷协,,, ,,, ,鸵。 忡试;砷,白,曲,,听伽,,商,啪,,,〔,〕(蛐《,,(,:,耐酬的情况下首选一线药物,;治疗，无效后即可施行二 ,?, ,?,(,,,,，,,,(,):,,,—,,,( ,, ;,，阿出, ;,，,，,,,,,帆,,，,,(卸路如出一硒,酗,甜叫,;鲥,线治疗方案，即,『,或，和放射线治疗，亦可,,联合 ,舡,,, ,,,时睡啊幽如订;?,眈, ,，西?岫,讧缸研〔,〕，, ,酬斑，,,,或，和放射线治疗，应针对患儿病情制定个体化的 ,,,,(,,,(, ,【,):,,,,,,,(治疗方案”,。 ,, ,幽几，,,疵,，(崎盯,，, ,(,,小?小,，,?,,,, ,啪姆,蛐， , ,(丑,日,日;,(,叮,,卵曲硼?:, ;,?,甲,〔,〕，,础, ,啪酬,删(,,,,， ,,(,):,,,—,,,( 参考文献 ,,?,，,,，,出,，,岫,，,由画,，, , ,„,嘶肿,, ,础,?出,,,, , ,,(,瞄,,,,,,咖栅,钾,工哪四,;,州〔,〕(,?舶呲 咖刚,埘小,(,,,,,,,?,,,,,,，悱,,?,〔,〕(, , ,丑,,砒,,;, ,,, ,,驴， , ,山;,，,,,, ，嘶(,,(,):,,,—,,,( ,,,，,,,,，,,(”:,,,,( ,, ,,,旧,，,,,, ,，,;,毗,，, ,(,,,, ;“,锄棚,,哪啷,豳鼬埘出 , ,,岫画耐,，,,鹪,，,,,,,,, ,, ,,砒呼啦,诚, ,,,,伽咄笋,, ;骶如, 鼬弛,幽一?耐,咿曲加,:, ;,蹄州?讨时,州〔,〕(,盯, ,础出， ,,击州,脚,咄,【如鼬,帆，咖讪;出,，, ,,,山硼岫”叩莉日(,丑,日，),;,? ,,,,。,,,(,):,,,—,,,( ，,鲰,, ,,,出雠),,,面,砷哪玉, ,腻,,,昏〔,〕(，山,,础出，,,,,(,, ,, ,, ,，,，;,,,蚰,，，柚,碑,，, ,(,明,,?,,,,一“叫值，,,,,鼬,,;删 (,):,,搠( ,(日硼商而,,,加,嶂?,,缸,,,,蛐 郸;;阁甜,,,恤毗,, 诵,,, ,母,,,， ,,(,,,, ,,，，,,墙,【;,“孵眦,,咖,,,坤,嘲;, ,, ,, ,肚雌,, 州,曲,叫 ,,,，“,面妇,,，一,;,,眦,徊, ,〔,,(, ,。,,,—;?衄止, ,,缸曲,,由,,盯,,卵讪,?〔,〕(,,,,矗圩?，,,,,，,,(,):,,,,,,,( ,,,(,,,,。,,(,):蜘,,,, ,，,坤舫,,,,。, ,，【,?,曙,,，彤,,朋,,阻, ,日踟,,盯,商,,如,诅,,， ,(, ,(,，, ,,,凼，?舒,, ,,蚰,小,,耐,目,,,,,,:,“,, ,删?,, ;?【,,(,,,,,?,,州(,?,(,(,):,,,,姗( ,,，四:, ,,,王,,,吁,州盯;，,嘶,瑚,，阿,,?,(乱,(,,,琳,(,眦,, ,,邛甲,;,,”,【，由,,嘶曲硝,?,，, ,眦,幽哺〔,〕(,,,,丑廿 强目,,,,, ,,;,,。,,,,，,,(,):,,,—,,( , ,鼬,,,,啪,(,,,, ,(,,，？,】,工,【,，, ,(,,,删:,蚰,小,即, (收稿日期:,,雌,,—?) 坷,,枷:, ,,出,出哪中即血佴坩呻,刊, ;晒; 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