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四环素类药物（多西环素、米诺环素等）的使用注意事项一、作用机制四环素类属于广谱抗菌药，通过与细菌核糖体30S亚基结合，抑制蛋白质合成发挥抗菌作用。临床常用的有多西环素和米诺环素。二、抗菌作用抗菌谱：G+与G-需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫细菌敏感性：G+〉G-,葡萄球菌〉化脓性链球菌〉肺炎球菌抗菌活性：米诺环素〉多西环素〉美他环素〉金霉素〉四环素〉土霉素（因为米诺环素的脂溶性明显高于其他四环素类，其抗菌活性更强）三、不良反应米诺环素前庭毒性大：脂溶性明显高于其他四环素类，对组织的渗透性更好，但也能在中枢神经系统达到较高的浓度，因此前庭和耳毒性大。前庭反应包括头晕、眩晕，服药期间建议不要驾驶、高空作业等。米诺环素治疗粉刺时，可诱导红斑狼疮和自身免疫性肝病，发生风险低，但是证据充分。长期服用米诺环素可引起皮肤、黏膜、指甲、甲状腺、口腔、眼及骨的色素沉着，也有短期内使用出现色素沉着的报道，维生素C可以减轻色素沉着。多西环素和米诺环素与钙的结合力较低，可以与食物和牛奶同服，但不能与含铝、铋、钙、铁、锌、镁的药物同服。四环素类可刺激胃黏膜引起上腹部不适，滞留于食管可引起食管损伤，因此至少需用250ml以上的水送服。不良反应类型多西环素米诺环素备注胃肠道反应++机制：直接刺激胃肠道黏膜；多西环素和米诺环素吸收大于90%,胃肠道中浓度低，发生反应较其他四环素少骨骼毒性+++机制：可与新生骨中的钙结合；多西环素与钙的结合相对较少前庭毒性+++机制：可在耳内淋巴液中蓄积；米诺环素脂溶性最大，发生率最高肝毒性+++机制：四环素类一直蛋白质的合成，减少甘油三酯的输出，可致急性肝细胞脂肪性坏死肾毒性土+机制：加重氮质血症；多西环素可用于肾功能不全患者，是唯一不需要调整剂量的四环素类药物二重感染+++机制：广谱抗生素，且存在肝肠循环；多西环素多为无活性的代谢产物和络合物，二重感染发生率较低色素沉着-+机制:米诺环素与金属离子络合物所致，也可能与米诺环素分解产物有关诱导自身免疫-+机制：米诺环素可引起药物性狼疮、自身免疫性肝炎等光敏反应+++机制：可吸收紫外线；多西环素最常见，服药期间避免阳光直晒四、临床使用适应证用法用量注意事项肺炎支原体肺炎多西环素：100mgbid,首剂200mg米诺环素：100mgbid中度丘疹脓疱性痤疮(四环素类对痤疮丙酸杆菌敏感，在毛囊皮脂腺中浓度较咼)多西环素或米诺环素：100-200mg/d，通常100mg，可分一次或一次口服米诺环素的皮脂腺中的浓度更咼，效果更好，但是增加药物诱导性狼疮和自身免疫性肝病的风险，以及增加皮肤色素沉着四环素与口服维A酸类药物合用，可引起颅内压升咼，禁止合用非淋球菌性尿道炎多西环素：100mgbid疗程7d五、临床新用途1.抗炎作用体外实验证明，多西环素和米诺环素具有抗炎作用。多西环素：20mgbid,可用于牙周病、玫瑰座疮的治疗。多西环素的亚抗菌剂量(40mg/d)具有抗炎作用而无抗菌作用，可最大程度避免使用抗生素所致的菌群失调。2.神经保护作用动物实验明，米诺环素对脑卒中、大脑和脊髓损伤、神经退行性病变具有神经保护作用。米诺环素200mg/d，连服5d,可改善缺血性脑卒中患者的病情。抗肿瘤作用基质金属蛋白酶的表达和恶性肿瘤侵袭和转移呈正相关，锌离子是基质金属蛋白酶活性中心，钙是辅助离子，四环素是强的金属离子螯合剂，抑制金属蛋白酶的活性，对于肿瘤的侵袭和转移具有抑制作用。抗风湿作用美国风湿病协会在类风湿性关节炎治疗中将米诺环素列为缓解病情的药物之一，国内指南未推荐。白癜风临床报道，米诺环素100mg/d可以控制白癜风病情的发展。