【最新word论文】支气管肺泡灌洗液中3种肿瘤标志物的含量检测及意义【医学专业论文】

【最新word论文】支气管肺泡灌洗液中3种肿瘤标志物的含量及意义【医学专业论文】 支气管肺泡灌洗液中3种肿瘤标志物的含量检测及意 义 作者:黄芳，王香玲，荫斌霞，展淑琴 【关键词】肺肿瘤 Clinicalsignificanceofdeterminationof3tumormarkersinbronchoalveolarlavagefluid 【Abstract】AIM:Toinvestigatetheclinicalvalueof3tumormarkers,carcinoembryonicantigen(CEA),cytokeratin19fragments(CYFRA211)andtissuepolypeptidespecificantigen(TPS), inbronchoalveolarlavagefluid(BALF)inpatientswithlungcancer.METHODS:ThelevelsofCEA,CYFRA211andTPSinserumandBALFweremeasuredin62patientswithlungcancerand36patientswithbenignlungdiseasebyelectrochemiluminescence(Elecys2010)andELISArespectively.RESULTS:Thelevelsofthe3tumormarkersmeasuredinBALFweremuchhigherinlungcancergroupthanthatinbenignlungdiseasegroup(P<0.05)andtheywerehigherinpatientsinstageIIIandIVthanthoseinstageIandII.Thetumormarkersincreasedtodifferentdegreesamongthepatientsinvariouspathologicalclassifications.ItwasalsofoundthatthelevelsofthesetumormarkerswerehigherandmoresensitiveinBALFthanthoseinserum,especiallyinTPS.CONCLUSION:ThemeasurementofthetumormarkersinBALFisofmoresignificantvaluethanthemeasurementinserum,whichhelpstheearlydiagnosis,pathologicalclassificationandprognosisevaluationoflungcancer. 【Keywords】 lungneoplasms;bronchoalveolarlavagefluid;tumormarkers,biological 【摘要】目的:研究支气管肺泡灌洗液(BALF)中3种肿瘤标志物癌胚抗原 (CEA)、细胞角蛋白片段211(CYFRA211)、组织多肽特异性抗原(TPS)对肺癌的 临床诊断意义.方法:采用电化学发光免疫分析仪法(Elecys2010)、酶联免疫吸 附法分别检测62例肺癌患者、36例肺部良性病变患者血清及BALF中CEA和 CYFRA211，TPS的含量.结果:肺癌患者BALF中3种肿瘤标志物的含量明显高于 肺部良性病变患者(P<0.05)，且随着TNM临床分期升高，肿瘤标志物的含量也 明显升高.在不同病理类型的肺癌中，3种肺癌肿瘤标志物升高的程度均有所不 同.BALF中肿瘤标志物的含量与同期血清中的含量相比，出现更早且浓度更高， 尤以TPS升高最为明显.结论:BALF中3种肺癌标志物的检测在肺癌的早期诊断、 病理类型的推断及预后判断方面都有一定的意义，其临床价值优于血清. 【关键词】肺肿瘤;支气管肺泡灌洗液;肿瘤标记，生物学 1 0引言 血清肿瘤标志物在肺癌中的应用已作过大量研究，明肺癌患者血清中癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)、细胞角蛋白片段211(CYFRA211)、组织多肽特异性抗原(tissuepolypeptidespecificantigen,TPS)均较肺部良性病变患者和正常对照有所升高.但相关的临床意义，各家报道不一,1，2,.随着经纤维支气管肺泡灌洗术(BAL)的广泛应用，纤支镜对肺癌的诊断除了常规活检、刷检外，支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤标志物的检测亦可协助临床提高对肺癌的检测率.我们拟测定血清及BALF中CEA，CYFRA211，TPS，的含量，探讨其对肺癌的临床诊断价值. 1对象和方法 1.1对象 选择西安交通大学第二附属医院呼吸科2001/2003住院患者62(男55，女7)例，年龄50~83(60.7?9.4)岁，全部经组织学或细胞学证实为肺癌患者.其中鳞癌24例，腺癌20例，小细胞癌18例.按照1997年UICC和ATCC肺癌TNM分期标准分期:?~?期21例，?期25例，?期16例.肺部良性病变组36(男29， )例，年龄47~73(61.0?7.7)岁，其中慢性支气管炎急性期13例，支气管女7 扩张伴感染8例，急性支气管炎9例，支气管肺炎6例.正常对照35(男30，女5)例，年龄50~67(59.3?4.6)岁，为我院门诊体检正常者.3组受检对象的年龄、性别做均衡性检验，无显著性差异.因肺癌患者男性多于女性，故所选对照男性多与女性. 1.2方法 1.2.1采集及储存?血清:所有受检者均采清晨空腹静脉血3mL，分离后的血清于70?冰箱保存待测.?BALF:按常规支气管镜检查术，将纤维支气管镜远端插入病变所在段支气管，而良性病变均选用镜下所见炎症最重部位的段或亚段做灌洗.先经活检孔注入20g/L利多卡因1~2mL做灌洗的局部麻醉.然后从分检孔分次注入37?无菌生理盐水30~50mL，停留在6~7.3kPa,吸引回抽适量的BALF，1500r/min离心10min,取上清液检测肿瘤标志物,细胞成分涂片作病理学检查,置-70?低温冰箱待检. 1.2.2检测方法CEA和CYFRA211采用Elecys2010电化学发光法，检测试剂盒购自Boche公司;TPS采用ELISA法，检测试剂盒购自瑞典CanAg公司.测定前所有样品恢复至室温，严格按照说明进行测定. 统计学处理:所有数据以x?s表示.用SPSS10.0统计软件进行统计分析,所用统计方法为KruskalWallis非参数检验，组间两两比较用Nemenyi法手工计算. 2结果 2 2.1血清和BALF中肿瘤标志物的测定血清中肺癌组3种肿瘤标志物的含量均显著高于肺部良性病变组和正常对照组(P<0.05).BALF中3种肿瘤标志物的含量亦显著高于肺部良性病变组(P<0.05).尤以TPS升高最为显著(Tab1).表1血清和BALF三种肿瘤标志物测定结果比较(略) 2.2血清和BALF中3种肿瘤标志物水平与肿瘤临床分期的关系从Tab2可看出，临床分期越高，3种肿瘤标志物的含量越高.?~?期和?期比较血清3种肿瘤标志物差异均无显著性，而?期和?~?期比较，3种肿瘤标志物均有显著性差异(P<0.05).此外，与肺部良性病变组比较，仅?,?期的肿瘤标志物含量有显著性差异(P<0.05)，而?~?期与之比较，血清3种肿瘤标志物均无显著性差异(P>0.05).在肺泡灌洗液中，随着临床分期的增高，3种肿瘤标志物升高更为显著，?,?期与?~?期比较，3种肿瘤标志物均有显著升高(P<0.05)，与肺部良性病变组比较，?~?,?,?期的3种肿瘤标志物含量均有显著性升高(P<0.05).表2血清和BALF中三种肿瘤标志物水平与肿瘤临床分期的关系(略)2.3血清和BALF中3种肿瘤标志物水平与肿瘤病理类型的关系在血清和肺泡灌洗液中,CEA在腺癌中均有明显升高(P<0.05)，CYFRA211在鳞癌中均有明显升高(P<0.05).TPS在3种病理类型中无显著差异(Tab3).表3血清和BALF中三种肿瘤标志物水平与肿瘤病理类型的关系(略) 3讨论 肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤，且死亡率极高，因环境污染、吸烟等因素导致的肺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势,3,.肺癌早期症状不明显，往往错过最佳的诊断和治疗时机，肺癌肿瘤标志物的研究是实现肺癌早期诊断的重要途径. TPS是一种与细胞角蛋白18(cytokeratin18)呈高度相关的蛋白类抗原物质.因恶性肿瘤患者存在细胞角蛋白18片段的过度表达并被运输到患者的血流中，故用TPS可对血清中的细胞角蛋白片段上的相应抗原进行定量测定.国外已将TPS测定广泛应用于肺癌患者的诊断、疗效观察及预后的判断,4-6,，而陈名声等,2,报道TPS与肺癌生物学行为有关.我们亦发现肺癌患者血清和BALF中TPS含量均显著高于肺部良性病变组和健康对照组.CEA是基因编码于19号染色体上的相对分子质量(15,30)×104的糖蛋白,为胚胎性致癌抗原,有研究发现肺腺癌细胞能直接产生CEA,7,.我们的结果中肺癌患者血清和BALF中CEA含量均明显高于对照组，且在肺腺癌中显著高于鳞癌和小细胞肺癌.CYFRA211是由正常上皮细胞表达的CK19的一个可溶性片段,主要存在于肺肿瘤上皮细胞质内，是检测非小细胞肺癌(NSCLC)尤其是鳞癌的重要肿瘤标志物,8,.我们的结果也显示肺癌患者血清及BALF中CYFRA211含量明显高于肺部良性病变，且在鳞癌中升高尤为明显. 对于三种标志物和肿瘤分期关系的研究发现，随着肿瘤分期的升高，CEA、TPS和CYFRA211的浓度和阳性率逐渐升高，尤以BALF中肿瘤标志物升高更为明显.表明中晚期患者肿瘤标志物的含量均比早期患者高.在BALF中，?、?期与?~?期比较，三种肿瘤标志物均有显著升高，而在血清中，仅?期与?、?期比较有显著升高，这提示肿瘤标志物含量与肿瘤负荷大小、肿瘤的浸润发展以及肿瘤 3 的远处转移均有一定的关系，与文献报道一致,9，10,.与肺部良性病变组比较， 血清仅?、?期的肿瘤标志物含量有显著性差异，而?~?期与之比较，3种肿瘤 标志物均无显著性差异.而在BALF中，与肺部良性病变组比较，?~?、?、?期 的三种肿瘤标志物含量均有显著性升高.由此可见，在肺癌早期，肿瘤标志物量少 时，在血清中难以检出，因此与炎症组难以区别，而BALF是取自病变部位的支气 管肺泡内，所以其内肿瘤标志物含量比血清出现早，浓度高，相对来说其检测结 果对肺癌的早期诊断更有意义. 上述结果表明，三种肿瘤标志物在BALF中含量的检测比血清更为敏感，BALF 中肿瘤标志物的检测对肺癌的早期诊断价值优于血清，因而BALF作为肿瘤标志物 的标本来源，在临床应用及肺癌研究中有重要的临床价值. 【参考文献】 ,1,王国洪,万文徽,刘波，等.四种肿瘤标志物检测非小细胞肺癌的临床应 用研究,J,.中华检验医学杂志，2003;26(8):491-494. WangGH,WanWH,LiuB,etal.Toinvestigatethevalueoffourtumormarkersinnonsmallcelllungcancer,J,.ChinJLebMed,2003;26(8):491-494. ,2,陈名声,刘建新,于文彬，等.血清组织多肽特异抗原水平与肺癌生物学 行为的关系,J,.中华结核呼吸杂志，2002;25(5):262-264. ChenMS,LiuJX,YuWB,etal.Relationbetweentheserumtissuepolypeptidespecificantigenlevelandbiologicaldemeanouroflungcancer ,J,.ChinJTubercRespirDis,2002;25(5):262-264. ,3,LandisSH,MurrayTM,BoldenS,etal.Cancerstatistics1999,J,.CACancerJClin,1999;49:44-46. ,4, KulpaJ,wojcikE,RadkowskiA,etal.CYFRA211,TPAM,TPS,SCCAgandCEAinpatientswithsquamouscelllungcancerandinchemicalindustryworkersasareferencegroup,J,.AnticancerRes,2000;20:5035-5040. ,5, SunSS,HsiehJF,TsaiSC,etal.TissuepolypeptidespecificantigenandcarcinoembryonicantigenforearlypredictionofrecurrenceinLungadenocarcinoma,J,.AmJClinOncol,2000;23:605-608. ,6, HoYJ,HsiehJF,TasiSC,etal.Tissuepolypeptidespecificantigenandsquamouscellcarcinomaantigenforearlypredictionofrecurrenceinlungsquamouscellcarcinoma,J,.Lung,2000;178:75-80. 4 ,7, MitauhashiN,TakahashiT,SakruaiH,etal.Establishmentandcharacterizationofnewhumanlungpoolydifferentiatedadenocarcinomacellline,GII1producingcarcinombryonicantigen(CEA)andCA199,J,.LungCancer,1995;12:13. ,8,MurakiM,TohdaY,etal.AssessmentofserumCyfra211inlungcancer,J,.Cancer,1996;77:1274-1277. ,9,陈锐，胡华成，胡筠珠,等.支气管肺泡灌洗液中3种肿瘤标志物检测的 临床价值,J,.苏州大学学报(医学版)2003;23(3):336-338. 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