146例少、弱精子症、无精子症患者细胞遗传学分析

146例少、弱精子症、无精子症患者细胞遗传学分析 146例少、弱精子症、无精子症患者细胞遗 传学分析 中国优生与遗传杂志2007年第l5卷第l1期?6l? 146例少,弱精子症,无精子症患者细胞遗传学分析 郑雷.郝胜菊.闫有圣.石坚(甘肃省妇幼保健院,兰州730050) 摘要:目的分析少,弱精子症,无精子症患者染色体异常的特点.方法对146例少,弱精子症,无精子症患者 进行外周血淋巴细胞培养,制片,常规G显带,核型分析.结果146例患者中染色体异常核型28例,占全部被检者 19.2%;其中常染色体异常7例,占染色体异常核型25%;性染色体异常2I例,占染色体异常核型75%. 关键词:少,弱精子症;无精子症;染色体 中图分类号:R698.2文献标识码:B文章编号:1006—9534(2007)l1—0061—02 男性少,弱精子症及无精子症是导致男性不育的重要原 因.影响精液生成的众多因素当中,遗传缺陷(基因突变与 染色体异常)是常见病因之一.本文对2004年,2006年我 院男科门诊就诊的146例少,弱精子症,无精子症患者进行 细胞遗传学分析,现报告如下. 对象与方法 1.对象: 146例患者均为我院2004年,2006年男科门诊就诊, 确诊为少,弱精子症及无精子症患者.精液分析诊断标准参 照文献….患者年龄22,4l岁,平均28.6岁.其中少精子 症79例,弱精子症4l例,无精子症26例. 2.方法: 细胞遗传学检查抽取患者外周静脉血进行淋巴细胞培 养,常规制片,G显带,每例计数30个中期分裂相,分析3个 细胞核型.异常者加倍计数及核型分析. 结果 146例少,弱精子症,无精子症患者中,检出染色体异常 核型28例,占全部被检者19.2%;其中常染色体异常7例, 占染色体异常核型25%;性染色体异常2l例,占染色体异常 核型75%.详见1. 表1146例少,弱精子症,无精子症患者 染色体异常核型分析 讨论 精子的发生受诸多有序表达的基因控制,染色体是基因 遗传物质的载体,所以染色体结构数目的异常或基因缺失可 影响精子的生成,造成少精子,无精子或精子异常.由于性 染色体上的基因在精子形成过程中起重要作用,所以染色体 异常尤其是性染色体异常在少,弱精子症及无精子症患者中 占较大比例.本文异常核型中,以性染色体数目异常最常 见,并以克氏征为主.常染色体异常者只有7例,其中3例 为平衡易位,4例为臂间倒位. 克氏(Klinefelter)综合征是由于细胞处于减数分裂或有 丝分裂时,出现不分离情况,出现47,XXY,47,XYY核型. 而47,XXY/46,XY嵌合体,则多发生在有丝分裂出现不分离 时j.47,XXY患者因多了一条X染色体,多余的X染色体 的剂量效应影响睾丸曲细精管上皮的发育,表现为生精细胞 缺失,曲细精管上皮细胞玻璃样变或纤维样化,不能生成精 子.睾丸穿刺活检可见支持细胞和间质细胞,无生精细胞. 本文9例47,XXY患者精液中无精子,而造成其无精的原因 是否为睾丸曲细精管组织学病变导致的生精障碍,还需作进 一 步睾丸穿刺病理学检查. 本文中1例核型为47,XXY/46,XY的患者所表现的体 征较典型的47,XXY轻微,这可能与46,XY正常细胞系的作 用有关.文献表明患者的精液和体征异常的严重程度与 两种核型的嵌合比有关.如果46,XY细胞系多,则患者体征 可接近正常,且有精子产生,如果47,XXY的细胞系多,患者 情况与典型的47,XXY相似.47,XXY/46,XY嵌合体的形成 可能是由于受精卵卵裂时出现X染色体不分离造成,两种核 型的比率取决于X染色体不分离发生的时间,不分离发生越 早,47,XXY核型越多反之则少. 本文中有7例常染色体结构异常,其中1例为罗氏易 位.理论上讲,染色体平衡易位只改变易位片段的位置而没 有遗传物质的丢失,故不应该有表型异常.据Chandley报 道H,在体细胞染色体相互易位携带者的精子,发生减数分 裂中期I的二价体中,交叉图像少于环形图像.精子计数低 与交叉图像间存在明显的相互关系,交叉图像多,成熟精子 也多.因此,如果交叉与联会有关,并影响二价体的形成,使 减数分裂受阻,是导致精子生成减少产生无精子症的原因. 另据文献报道,罗氏易位在少精子,无精子症患者中发生率 高于正常人群.它可干扰精母细胞粗线期X正常失活,导 致后续生精过程障碍.一些研究发现常染色体上也有许多 影响精子生成的基因,当易位造成基因断裂或缺失时可导 致少精子,无精子症.. Tiepolo等研究者发现,Y染色体长臂上携带有精子发 生所必需的遗传信息.其后的更多研究表明,人类Y染色 (下转第62页) ?62?_中国优生与遗传杂志2007年第15卷第ll期 46,XY,t(1;21)(p22;pl1)易位一家系两例 (黑龙江大庆油田总医院检验科细胞遗传室,163001) 汪晶冰,王成英.吴晓棠 中圈分类号:R596.1l文献标识码:B文章编号:1006-9534(2007)11-0062-01 病例:患者男,32岁,因"结婚多年未育"来就诊.患者表 型,智力正常,无有毒有害物质接触史,精液检查3次均未检 到精子.患者兄弟2人,其哥哥结婚多年也未生育,精液检查 无精子.父母非近亲结婚,但其母亲有多次自然流产史. 睁 :蕊 图46,XY,t(1;21)(p22;pl1)核型图 1:21 细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养,制片,G显 带,计数30个细胞分裂相,分析10个染色体核型,其染色体 核型为46,XY,t(1;21)(1qter_+1p22::21pl1--~21pter;21qter _+21p11::1p22----*1pter),其哥哥的染色体核型与其相同,为 46,XY,t(1;21)(p22;pl1),其父母拒绝做染色体检查. 讨论:本文中患者母亲有多次自然流产史,考虑兄弟二 人的染色体异常是由其父母遗传所致,但患者父母拒绝做染 色体检查,无法确定染色体平衡易位是属于遗传的还是新生 的.与男性不育相关的染色体异常主要发生在性染色体的 数目和结构异常上,但常染色体平衡易位可能干扰减数分 裂,初级精母细胞第一次减数分裂时同源染色体互换率降 低,中变期不对称的双价体,多价体和单价体增多,使精子生 成阻滞在精母细胞水平而不能继续分化成精子,导致无精或 少精.也可能在常染色体上存在精子发生相关基因,当易位 造成基因断裂或缺失时可导致无精子或少精子. (志谢:本文中核型经中国医学遗传学国家重点实验室 夏家辉,戴和平教授等鉴定为国内外未见报道的核型,特致 谢意!) 收稿日期:2007—03—07 (上接第61页) 体靠近异染色质区域的部分缺失,将导致男性少精子和无 精子的发生.人们将Yql1内与精子发生相关的基因称为无 精子症因子(azo~permiafactor,AZF).目前大量研究表明 少精子,无精子症与AZF基因片段的微缺失有关.本文中2 例Y染色体长臂部分缺失的少精子症患者是否存在AZF基 因片段的缺失还需进一步分子生物学检测.本组中有10例 患者表现为Y染色体结构异常,其中大Y(Y>18号染色体) 6例,小Y(Y~<21号染色体)2例.有学者认为,大Y染色体 由于Y异染色质中的DNA发生重复,在有丝分裂过程中发 生基因调节及细胞分化异常,可造成生殖异常,导致不育. 综上所述,染色体异常是造成少,弱精子症及无精子症 重要原因之一.目前研究较多的是Y染色体微缺失导致的 生精障碍.据文献报导,同时在我们实验中观察到,少,弱精 子症及无精子症患者中存在常染色体结构异常,二者是否存 在必然联系,目前尚无定论,有待我们进行大样本调查及利 用分子遗传学手段进行研究.染色体异常导致的少,弱精子 症及无精子症病人由于目前缺乏有效的治疗措施,所以对 少,弱精子症及无精子症患者应当常规进行细胞遗传学检 测,以减少患者不必要的检查和治疗. 参考文献 [1]黄字烽,许瑞吉.男科诊断学[M].上海:第二军医大学出版社, 1999.388—389.一 [2]J.D.舒乐曼,等着.沈启芳,等译.妊娠与遗传疾病[M].上海远 东出版社,372—391. [3]恩垫篮,李永泉,潘超仁,等.135例无精子症患者的细胞遗传学 分析[J].遗传,1998,(20):33—35. [4]ChandleyAC.1nfertiliyandChromosomeAbnormality[J].ReprotBi- ol,1984,6:1. [5]BaeccttiB,CapititaniS,CollodelG,eta1.Infertilespermatozoaina humancarrierofrebemoniantranslocation14;22[J].FertilSertil, 2002,78(5):1127—1130. [6]QuintanadelaRosa儿,GallegosAvilaG,GarciaCavazosR,eta1. Chwmo~maltranslocation3;22inarIinfertilemall[J].FertilSertil, 2001,75(6):1222—1223. [7]TiepoloL,Zuffardi0.Localizationoffactorscontrollingspermato- genesisinthenonfluoreseentportionofthehumanYchromosomelong arIn[J].HumGenet,1976,34(2):119—124. 收稿日期:2007—05—30