胆道高压对Oddi括约肌动力学的影响

胆道高压对Oddi括约肌动力学的影响 3 胆道高压对 Oddi 括约肌动力学的影响 () 同济医科大学附属协和医院外科 武汉 430022郑启昌 魏 斌 胡佑华 ( ) 摘 要 目的和方法 :探讨胆道压力对 Oddi 括约肌的影响和急性梗阻性化脓性胆管炎 AOSC时 () 胆道高压的形成机制 ,采用家兔复制急性胆道盲囊加压模型 。结果 :胆道加压至 8 k Pa 60mm Hg的数分 ( ) 钟内 ,Oddi 括约肌电活动明显增强 ;Oddi 括约肌压力显著升高 P < 0105,甚至出现持续痉挛 ;同时伴有 ( ) 右内脏大神经放电频率增强和动脉血压的进行性下降 P < 0105。而用 016 %利多卡因阻滞右腹腔神 经丛后 ,再行胆道加压则以上反应不能发生 。若在加压后行腹腔神经丛阻滞术 ,Oddi 括约肌收缩或痉 挛也可逐渐缓解 。结论 :急性胆道梗阻可能诱发 Oddi 括约肌收缩增强 ,使胆道内压进一步升高 ,形成恶 性循环 ,机制可能与内脏神经活动有关 。 主题词 胆道 ;内脏神经 ;Oddi 括约肌 ;胆管炎 正常情况下 ,Oddi 括约肌在神经体液因素Oddi 括约肌肌电电极 : 铜合金丝制放电用 。 ? 调节下能适应不同的胆汁和胰液流量 ,并维持 作 ,远端磨锐 ,其横穿括约肌层测量肌电信号 。 1 一定的压力。胆道梗阻则引起胆道内压力 ?盲囊导管 : 长 5cm , 近端与加压装置联接加 ( 的升高 ,在急性梗阻性化脓性胆管炎 acute o b2压 。 二 、动物模型的复制 : ) st ructive supp urative cholangitis , AO SC时 , 胆 2 11 动物 : 选用成年日本种长耳家兔 , 雌雄 道压力可达 5 k Pa 以上。我们曾发现 : 急性 ( ) 不拘 ,体重 215 ?015kg , 术前禁食 12 h ,禁饮 胆道高压能通过内脏神经引起机体的血液动 4 h 。手术中执行无菌操作 , 工作区温度 18 ,力学紊乱 ,是 AO SC 短期内出现低血压或休克 3 25 ?。的机理之一。但 AO SC 时胆道内压急剧升 21 模型的复制 : 右上腹作旁正中切口 , 找 高的机制并未阐明 。本文旨在观察急性胆道 出胆总管后 , 在距 Oddi 括约肌约 1cm 处的管 高压条件下 ,Oddi 括约肌活动和电生理变化特 壁上作一切口 , 经其向肝脏方向插入盲囊导 征与内脏神经的关系 ,探讨 AO SC 胆道高压的 ( ) 管 ,从尾端注入生理盐水 25 ,30 ?, 用测压 形成机制 。表监控加压值 。导管壁缝合在周围组织上 。 31Oddi 括约肌压力测定 : 经前述胆管切口 方 法材 料 与向 Oddi 括约肌方向插入灌注式测压导管 ,调整 : 一 、主要仪器设备 测压孔至括约肌部位 ,动态描绘压力变化 。 11 主要仪器 : ?SJ - 42 型多道生理41Oddi 括约肌肌电图描记 : 沿 Oddi 括约 肌纵轴 ,自末端和距其约 015cm 的上方各固定 仪 :上海电生理仪器厂生产 。 ?F2 G - 1A 型直 一电极 ,电极应妥善固定和绝缘 。于腹壁切口 流放大器 : 南京六合无线电元件厂生产 。 ? 下端引出信号线 ,并在切口处安置接地电极 。 KDS - 1A 生理数据处理机 :中国科技大学生理 51 右内脏大神经放电频率监测和右腹腔 电子学实验室提供 。 ?SB R - 1 双踪电子示波 神经丛阻滞术 : 右腰肋切口 , 在腹膜后解剖出 器 :广东汕头电子仪器厂生产 。 ?Olivet te M24 内脏大神经约 1cm ,放置微电极引出神经电信 微机 :意大利生产 。配套 M1215A/ D 接口板及 ( ) 号 。右腹腔神经丛 right coeliac plexus , RCP软件 。 ( ) 阻滞术用 016 %利多卡因 115 mg/ kg在直视 21 自 制 设 备 : ?微 保 护 电 极 : 铂 金 丝 ( ) ø012 mm制作 ,极间距 012cm ,带屏蔽 ,测神经 3 中国卫生部科研基金资助 ( - 01007 ,01012 k Pa 。平均动脉压 mean 动在 下注入 RCP 内 。 ) 三 、实验分组 :arterial p ressure ,MA P波动范围为 - 0129, + ( ) ( ) 0112 k Pa 。均与术前无明显差异 P > 0105,说 家兔 48 只 ,随机分成 6 组 ,每组 8 只 : 1 对照组 :在胆道不加压情况下 ,观察 Oddi 括约 明手术损伤对各指标无明显影响 。 () ( 肌电活动 、Oddi 括约肌压力 Oddi ’s sp hincter 二急性胆道加压对 Oddi 括约肌活动的 ) ( p ressure ,O SP, 右内脏大神经放电频率 right 影响 : 当胆道囊加压至 8 k Pa 时 , O SF 立即增 majo r splanchnic nerve discharg f requency , 加 ;加压 15 min 后 ,O SF 即 与加压前有明显差 ( ) ) ( 异P < 0105 , 并 随 时 间 延 长 而 继 续 增 加 。 RSN F和 动 脉 血 压 arterial bloo d p ressure , ( ) ( ) AB P、心输出量 cardiac o utp ut , CO的变化 。 O SW 在 加 压 1 min 后 即 有 显 著 增 强 P <() ) 0105, 随时间延长而愈见加强 。括约肌波形 2急性胆道高压组 :胆道囊加压至 8 k Pa ,维持 2 h ,观察加压后 5 、15 、30 、60 、90 、120 min 时的 亦在加压 1 min 后出现紊乱 , 在约 30 min 后出 ( Oddi 括约肌肌 电 频 率 Oddi ’s sp hincter f re2 现一种频率快 ,振幅高的波型 , 2 h 内呈加快和 () quency ,O SF、Oddi 括约肌振幅 Oddi’s sp hinc2 增高趋势 。O SP 则在加压 5 min 后逐渐增加 , ( ) ) () ter wave ,O SW和 O SP 变化 ,余同前组 。3单 尔后呈缓慢升高 P < 0105。 () 纯 RCP 阻滞组 :胆道不加压 ,仅阻滞 RCP ,观察 三RCP 对 Oddi 括约肌动力学的影响 :11 ( ) 指标及时点同前组 。4预先阻滞 RCP 组 : 先 单纯 RCP 阻 滞 组 : OSF 、OSP 、OSW、MAP 和 阻滞 RCP ,再行胆道加压 2 h ,观察指标和方法 RSN F 与阻滞前比无明显差异 ,说明阻滞对 Oddi () 同上 。5加压后阻滞 RCP 组 : 先行胆道加压 括约肌活动和血液动力学无明显影响。21 预先 30 min ,然后行 RCP 阻滞术 ,观察 2 h 内变化 ,方 RCP 阻滞组 :其 OSF 、OSP 、OSW、MAP 、CO 与加 () ( ) 法同上 。6加压减压组 : 胆道加压 30 min 后 , 压前无明显差异 P > 0105。31 加压后阻滞 立即将胆道囊内压减至 0 k Pa ,观察指标和方法 RCP 组 :加压后的 MAP 、OSF 、RSN F 等指标与单 同上 。 纯加压组一致。但一旦行 RCP 阻滞后 ,则 OSF 、 OSW 和 MAP 均逐渐恢复 ,至 30min 以后已恢复四 、数据处理方法 : ( ) 全部数据以 x ?s 表示 , 采用配对计量资正常 P > 0105 。波 形 则 表 现 为 频 率 减 慢 , 30min 后与加压前波形类似 ,45min 时波形差异料 t 检验 ,部分指标作方差和相关分析的显著 性检验 。已消失 ,至 120min 后 , OSF 、OSW 才恢复正常。 41 加压减压组 : 减压后 30min 内其波形、OSF 、 结果 OSW 与加压前无明显差异 , MAP 则逐渐上升 ,() 一对照组 :在未加压情况上 ,O SF 为 013 ( ) () 30min 时已恢复正常P > 0105, 见表 1 ,2。 ,014 次/ min ;O SW 为 - 01025,0 mV ; O SP 波 () 表 1 胆道加压 8 k Pa的 Oddi 括约肌动力学变化 ( ) Tab 1 Changes of dynaics of Oddi’s sp hincter in t he hypertensio n of biliary t ract for 2 h x ?s , n = 8 Biliary hypertensio n group Anti2blocked group Prehypertensio n Hypertensio n Prehypertensio n Hypertensio n 30mi n 120mi n 30mi n 120mi n ??33 3( ) OSF n/ min2015 ?116 2013 ?117 2012 ?117 20 . 0 ?116 2516 ?117 2912 ?210 3 3??3 3( ) OSW mV 183 ?0106 03121 ?0108 0184 ?0106 0184 ?0106 2120 ?0107 0184 ?01063 33 3??( ) OSP k Pa1148 ?0106 1148 ?0106 1193 ?0108 2171 ?0108 1148 ?0106 1147 ?0106 3 33 3??( )MA P k Pa 10115 ?01199193 ?01218185 ?0125 6197 ?0123 9185 ?0123 9196 ?0119 3 33 3?? ( ) RSN F n/ s 199 ?16172 ?12350 ?21 393 ?24 173 ?18 180 ?12 3 3 3 ? P < 0105 , P < 0101 , vs p rehypertensio n ; P < 0105 , vs p rehypertensio n 表 2 加压减压与加压后神经阻滞的 Oddi 括约肌动力学变化 Tab 2 Changes of dynaics of Oddi’s sp hincter at 8 k Pa biliary ( )hypertensio n/ dyco mp ressio n group and 8 k Pa biliary hypertensio n group x ?s , n = 8 Hypertensio n/ dyco mp ressio n group Hypertensio n/ blocked group Hyper - dyco m - Hyper - Blocked - Prehypertensio n Prehyper - 30mi n 30 mi n 30mi n 30mi n 33( ) OSF n/ min2012 ?117 2118 ?116 14 ?115 12 ?117 2023 2511 ?118 2512 ?118 33333 30183 ?0106 ( ) 183 ?0106 OSW mV00188 ?01610196 ?01062135 ?0106 2156 ?0106 3333 1153 ?0106( ) OSP k Pa 1155 ?01061162 ?01061163 ?01061191 ?0106 1190 ?0107 3333 9184 ?0123 ( )MA P k Pa 9160 ?01219121 ?01209120 ?01208152 ?0120 8161 ?0124 3 33 P < 0105 , P < 0101 , vs p rehypertensio n 立刻出现血压回升现象 ,似不能单用感染性休 讨论 克来合理解释 。我们以前的研究已证实胆道 Oddi 括约肌的运动功能包括紧张性收缩 高压能引起血液动力学活动紊乱 ,甚至不可逆 和自发性收缩 ,其活动受神经和体液因素的双 3 α β性休克 ,但胆道高压的形成机理并不完全清重调节 。Oddi 括约肌中存在、两种肾上腺 α素能受体 ,分别介导收缩和舒张 ,而以受体的 楚 。本实验发现 : 胆道压力的升高可能引起内 分布更广泛 。副交感神经中的胆硷能神经则 脏交感神经活动增强 ,进而导致 Oddi 括约肌收 ( ) 介导舒张 。体液因素中的胆囊收缩素 CC K8 缩或痉挛 , 进一步使胆道压力升高 , 而出现恶 肽可直接作用于 Oddi 括约肌 ,或通过广泛分布 3 性循环 ,是上述血液动力学紊乱的基础 。阻于副交感神经节后纤维的 CC K 受体而使 Oddi 4 断腹腔神经丛有助于缓解这种恶性循环 ,改善括约肌松弛。本研究结果显示 : 胆道内压力 的迅速升高可使 Oddi 括约肌收缩 ,甚至持续性 AO SC 的预后 。 挛缩 ,而非正常排泄时 Oddi 括约肌呈舒张反 参 考 文 献应 ,为何括约肌舒张反应未能发挥效应 , 目前 Geenen J E , Toouli J , Hogan WJ . Endoscopic sp hinc2 1 尚不清楚 , 推测主要起舒张作用的体液/ 神经 teroto my : Follow - up evaluatio n of effect o n t he 因素可能缺乏某种始动机制而未能启动 ,可能 ( ) sp hincter of Oddi . Gast roenterology , 1984 , 87 4 : 只有在此种情况下 ,才能在短期内形成较高的 7541 胆道压力 ,有关机理值得深入探讨 。 胡佑华 ,郑启昌 1 内脏神经在急性梗阻性化脓性胆 2 管炎导致低血压中的作用 1 中华医学杂志 , 1993 , 本研究结果中另一个值得注意的现象是 : () 73 3:1451 胆道加压引起的 Oddi 括约肌收缩 ,一旦行胆道 Csencdes A , Sepalvede A , Buodiles P. Co mmo n bile 减压 ,则收缩能很快缓解 ; 若不减压 ,而行 RCP 3 duct p ressure in patient s wit h co mmo n duct sto nes 阻滞 , 则括约肌收缩呈较缓慢地解除 , 这提示 wit h or wit hout acute supp urative cholangitis. Arch Oddi 括约肌活动受到诸多因素的调节 。Sher2 Surg ,1988 ,123 :6931 man 认为 :胰泌素 、胃泌素等也对 Oddi 括约肌 Sherman S , Troiano F P , Hawes P H , et al . Frequency 4 4 有舒张效应。 of abnormal sp hincter of Oddi mano met ry co mpared AO SC 是一种以早期即出现低血压甚至休 wit h t he clinical suspicio n of sp hincter of Oddi dys2 克的胆道梗阻性疾病 ,其于手术胆道减压后常 () f unctio n. Am J Gast roenterol ,1991 ,86 5:5861 ()1996 年 7 月 17 日收稿 ,1997 年元月 9 日修回 Effect of biliary hypertensio n o n t he dyna mics of Oddi’s sp hi ncter and it s mechanism ZH EN G Qi - Chang ,W E I Bin , HU Yo u - Hua )( Depa rt ment of S u rgery , U nion Hos pi t al , Ton gji M edical U ni versi t y , W u han 430022 Abstract AIM and M ETHOD :An experimental mo del of acute hypertensio n was rep ro duced in rabbit s. Cat heter wit h an inflatable rubber bag fixed to it s anterio r end was inserted into t he ext rahep2 ( ) atic biliary t ract via co mmo n duct . Biliary high p ressure of 8 k Pa 60 mm Hgwas created and main2 ( ) tained by inflating t he bag wit h water . Dynamic changes of Oddi’s sp hincter p ressure O SP,and f re2 () ( ) quency O SFof O S were investigated. RES UL TS : 1U nder t he experimental co nditio n ,t he myoelec2 t ric activit y of Oddi’s sp hincter and O SP distinctly increased , and imp ulse f requency of right majo r () () splanchnic nerve increased o bvio usly ,but t he arterial bloo d p ressure AB Pdecreased mar kedly. 2The ( ) right celiac plexus RCPwas blocked ,t hen O SP and AB P remained no r mal basically in 8 k Pa hyperten2 () sio n . 3Biliary hypertensio n was o bserved fo r 30 min ,t hen RCP was blocked ,O SP and AB P gradually ret ur ned to t he level of p rehypertensio n . CO NCL USIO N :Acute biliary o bst ructio n had induced increase of O SP and co nst rictio n of Oddi’s sp hincter , w hich resulted in higher hypertensio n of biliary t ract .The changes were related to splanchnic nerves activit y and were an impo rtant f acto r of inducing acute cholangitis. MeS H Biliary t ract ; Splanchnic nerves ;Oddi’s sp hincter ; Cholangitis () 中国病理生理杂志 Chinese Jo ur nal of Pat hop hysiology 1998 ,14 5 大鼠心脏缺血预处理后产生双时 3 相心肌保护作用 () 王友群 程晓阳 戴德哉中国药科大学药理研究室 南京 210009 缺血预处理现象已见于多种动物和人 , 其缩小心,戊巴比妥钠 45 mg/ kg ip 麻醉 ,行左侧开胸 ,剪开心用 包 ,暴露心脏 , 左冠状动脉下穿 4/ 0 医用无损伤缝合 肌梗死范围的作用比现有的药物作用都强 。现有资料 线 ,以备阻断冠脉血流用 。术毕关胸 ,并局部注射庆大 表明 ,缺血预处理后数分钟即可产生强大的心肌保护 作用 ,但在 1,2 h 后 ,这种保护作用就显著减弱 ,甚至 霉素 4000 U/ 只 ,以防感染 。手术中使用人工呼吸机帮 消失 。至于缺血预处理是否产生延迟的保护作用 , 这 助呼吸 。动物分 4 个实验组 ,即 0 h , 6 h , 24 h 和 48 h 方面的研究还很少 。Yamashita 等用麻醉犬进行实验 , 组 ,每个实验组又分为缺血预处理和对照两组 。采用 发现多次短暂缺血 - 再灌注可产生延迟的缩小心肌梗 连续进行 3 次 3 min 缺血加 5 min 再灌注作为缺血预 死范围的作用 。本研究观察缺血预处理后不同时间对 处理 ,在缺血预处理后 0 h ,6 h ,24 h 和 48 h 后再行持 心肌梗死范围和缺血性心律失常的影响 。 续缺血 40 min 加 120 min 再灌注 。对照组则只开胸穿 线 ,不进行缺血预处理 ,余同相应的缺血预处理组 。 材 料 与 方 法实验中用心电监护仪观察缺血预处理时和持续缺 ( ) Sp rague - Dawley 大鼠 129 只 238 ?53g 雄雌兼血期间的心电变化 , 记录发生的心律失常 。实验结束 后取出心脏 ,用荧光物质和红四氮唑染色区分缺血区 3 江苏省自然科学基金资助 () 下转第 548 页