pH值对替卡西林钠-克拉维酸钾与药物配伍产生沉淀的影响

pH值对替卡西林钠-克拉维酸钾与药物配伍产生沉淀的影响 pH值对替卡西林钠-克拉维酸钾与药物配伍 产生沉淀的影响 ? 34? ? 医院药学? 齐鲁药事QiluPharmaceuticalAffairs2004Vo1.23,No.7 pH值对替卡西林钠一克拉维酸钾与药物配伍产生沉淀的影响 史承耀,李忠. (山东大学齐鲁医院药学部济南250012;1.山东大学药学院济南250012) ,摘要:目的研究配伍用药产生沉淀与药液pH的关系.方法对替卡西林钠一克拉维酸钾用氯化钠注射液稀释,与 左氧氟沙星,阿米卡星混合,观察结果.并按药典规定测定溶液pH值,比较pH值与其发生沉淀的关系.结果替卡西林钠 一 克拉雏酸钾与pH较低的左氧氟沙星,阿米卡星配伍产生沉淀,加碱性试液pH升高后,溶液变澄清.结论pH值降低是替 卡西林钠一克拉维酸钾与左氧氟沙星,阿米卡星配伍产生沉淀的原因,必须注意不同药物溶液pH的差异,以保证临床用药的 安全性和有效性. 关键词:替卡西林钠克拉雏酸钾溶液pH值左氧氟沙星硫酸阿米卡星 中图分类号:R969.2文献标识码:A文章编号:1672—7738(2004)07—0034—02 EffectofpHvaluetotheprecipitateinthecompatibilityofTicarcillin/Clavulanateacidwithot herdrugs ShiCheng.yao,LiZhong. (PharmaceuticalDepartmentofShandongUniversityQiluHospital,Ji'nan,250012; 1.CollegeofPharmacy.ShandongUniversity,Ji'nan,250012) Abstract:0bjectiveToexplorethecauseofprecipitateinthecompatibilityofTicarcillin/CIavulanateacidwithother drug~MethodsTicarcillin/Clavulanateweredilutedby0.9%sodiumchlorideinjectionandweremixedwithLevofloxacin. Amikacinsuitably.andobservedwhetherprecipitatehappened.ThepHValuesofrelatedsolutionweretestedaccordingtotherequest ofpharmacopeia.Bycomparison,therelationbetweenpHvalueofthesolutionandprecipitateWSSestablished.ResultsPrecipitate happenedinthecompatibilityofTicarcillin/ClavulanateacidwithlowpHdrugssuch88LevofloxacinandAmikacin.Theprecipitate WaSdissolvedbyaddingsodiumhydroxidesolution.ConlusionThecauseofprecipitafeaboutTicarcillin/ClavulanateacidwithLev? ofloxacin,AmikacinisduetolowerpH,somoreattentionmustbepaidtothedifferenceofpHvalueindrugsolutioninordertoP.nsul'e thesafetyandpotencyofthedrugtherapyinclinicaluse. Keywords:Ticarcillinsodium;Clavulanatepotassium;pHvalue;Levofloxacin;AmikacinStIIfate 我院泌尿外科在给病人静脉滴注替卡西林钠一克拉维 酸钾后,滴注左氧氟沙星注射液,当两药在输液管混合后,出 现大量黄色针状结晶沉淀,而输液瓶中的剩余左氧氟沙星注 射液仍澄明,为找出原因,进行了有关试验.替卡西林是青 霉素类广谱杀菌剂,克拉维酸是一种不可逆性的高效B一内 酰胺酶抑制剂,两者结合可增强抗菌作用. 左氧氟沙星抗菌活性为氧氟沙星的2倍,可抑制细菌 DNA旋转酶的活性,阻碍细菌DNA的复制.硫酸阿米卡星 是氨基糖苷类抗生索,其抗菌活性较庆大霉素低,对细菌产 生氨基糖苷钝化酶稳定.不失去抗菌活性. 1资料与方法 1.1有关药品Y.一注射用替卡西林钠一克拉维酸钾(商品 名:特美汀,英国葛兰索生产,进口注册证号X20000149),Y2 一 左氧氟沙星(第一制药北京有限公司生产,批号 20020708),Y3一硫酸阿米卡星注射液(齐鲁制药厂,批号 020225),Y一氯化钠注射液(上海百特公司生产,批号 20031129) 1.2方法按《中国药典)2000年版二部对pH进行校正,测 定有关药品的pH值. 2结果 2.1有关试验药物溶液的配制及pH值测定(共测3组数据. 取平均值),结果见表1. 表1试验药品溶液配制及pH值 2.2试验药物溶液混合的变化(取3组数据的平均值),结果 齐鲁药事?QiluPharmaceuticalAffairs2004Vo1.23,No.7 见表2. 裹2试验药物溶液混合后的沉淀变化 注:SI,,S3组成见表1 测替卡西林钠一克拉维酸钾产生沉淀的pH值,取用氯 化钠液溶解替卡西林钠一克拉维酸钾后的溶液S,约40Il1l,测 其pH值为8.5;在搅拌下滴加稀盐酸产生混蚀,pH在6.5时 与对照比色有混浊,pH5.5时混浊较明显,pH4时黄色结晶. 3讨论 替卡西林钠一克拉维酸钾按(15:1)组成.以钠,钾盐的 形式存在.在水中溶解度较高,在中性溶液中易被溶解.当 溶液pH降低时,两者变成以酸的形式存在,在水溶液中溶 解度降低.实验表明,替卡西林钠一克拉维酸钾与其他药物 混合产生沉淀后,加入氢氧化钠,溶液变澄清,加入稀盐酸又 出现沉淀,说明pH值起重要作用. ? 35? 实验结果表明,替卡西林钠一克拉维酸钾不应在pH6.5 以下溶液中使用,否则有沉淀产生. 本实验所以产生沉淀,主要由于左氧氟沙星注射液pH 值较低所致;注射用替卡西林钠一克拉维酸钾与阿米卡星产 生沉淀较轻微,这是因为s3pn(4.8)高于S2(4.5).我们先 滴注s2后再滴注Sl,无沉淀发生,原因是少量s2溶液遇到 大量pH较高的S1溶液,pH降低不太大,因此无沉淀产生. 现在临床大都联合用药,有些药物是混合滴注,有些药物先 后滴注,因而在输液器中就不可避免会遇到2种或多种药物 相互作用现象.临床联合用药时,如果2种药物溶液pn相 差较大时,可滴注适量中性氯化钠来调整溶液pH值,防止 产生不良后果.现在各厂生产的大输液pH差别较大,同种 药物溶液pH值范围也较大.如氯化钠pH为4.5, 7.0,左氧氟沙星pH4.5,5,阿米卡星pI-I5,6.8一内酰胺 类抗生素多制成盐类以增加其溶解度,使其溶液为中性或弱 碱性.这是临床配伍中必须考虑到的,所以联合用药时首先 看pH大小,是否可以联合用药,从而为临床用药提供参考. 减少用药的盲目性,保证药物的有效性. 抗生素使用中存在的问题 韩永涛,赖宁 (山东大学齐鲁医院济南250012;1.北京化工大学制药工程专业北京100029) 中图分类号:R969.3文献标识码:A文章编号:1672—7738(2004l07—0035—01 1不熟悉细菌对抗生素存在的固有耐药性.不能根据细菌 对抗生素敏感度变迁来选择抗生素例如克雷白氏肺炎杆 菌对氨苄西林钠耐药是细菌固有的耐药性.曾见到一例术 后重症腹腔感染患者,术后多次细菌培养均为克雷白氏肺 炎杆菌.但医生一直采用氨苄西林钠治疗,以致病情不断 加重直至恶化.许多医生很少关心这类致病菌对四环素耐 药明显增高的,未引起重视,习惯于按常规治疗. 直至80年代中期,临床致病菌对四环素耐药率已高达 80%,90%,临床上仍大量,广泛地用它进行抗感染治疗. 2不熟悉抗生素发展的动态.不能很好掌握新,老抗生素 作用特点和同类抗生素中不同品种之间的差别.因而选择 抗生素进行抗感染治疗时.往往针对性不强对于阴性杆 菌特别是产酶耐药阴性杆菌引起的重症感染,头孢菌素确 是愈新愈好,三代头孢菌素的抗菌作用明显超过二代和一 代,而且对阴性杆菌产生的广谱酶大多高度稳定,对耐药 阴性杆菌重症感染有显着的疗效.但对金黄色葡萄球菌感 染,三代头孢菌素却不及一代和二代头孢菌素.可见,对 金黄色葡萄球菌感染,头孢菌素不是愈新愈好. 3未能很好掌握感染疾患发生发展的规律.未能跟据病 原,机体与抗生素三者相互关系制定合理的个体化治疗方 案烧伤病人早期绿脓杆菌感染大多为敏感菌,后期绿脓 杆菌败血症则大多为耐药菌感染,因此如果抗生素缺乏计 划性,就有可能到后期束手无策.临床上习惯使用的协定 处方或经验处方对一般感染可能有效,但在处理重症或复 杂感染中往往失败,主要原因就是缺乏对病情的具体, 没有针对病人当时的感染和用药情况进行个体化治疗. 4某些常规处理方法存在的问题例如人为地规定一线药 和二线药,不论何种感染先用便宜的常用药,病情加重再 逐渐升级治疗的做法是有问题的.加强经济观念,凡能用 价格较低的常用药物治疗时,不去盲目追求贵重药物,这 肯定是正确的,而且应该提倡.但不管病情轻重和致病菌 是否耐药,常规先用便宜的一种药物,不及时使用针对性 强的药物,也是不合适的.控制感染先用什么药,必须根 据病情的实际需要来选择. 5给药途径,给药方法和剂量未能按照抗生素临床药理特 点和控制感染的实际需要来选择例如p一内酰胺类抗生 素为繁殖期杀菌药应间歇给药.另外还应注意给药浓度, 不注意给药浓度也可导致治疗失败.