间皮相关抗体在胸膜恶性间皮瘤和胸膜转移癌鉴别诊断中的作用

间皮相关抗体在胸膜恶性间皮瘤和胸膜转移癌鉴别诊断中的作用 竺里竺竺竺妻～～翌翌兰兰竺兰兰竺兰竺兰兰兰兰 ?～～:: ?其他肿瘤? 问皮相关抗体在胸膜恶性间皮瘤和 胸膜转移癌鉴别诊断中的作用 郑晓刚喻朝霞? 夏思钧孟奎陆珍风马恒辉周晓军 (南京军吒南京总陕院病理科、„进修生(南京,,,,,,)【摘要】 目的探,寸;,,,,,,,,,、;,,,,、,,,,,,,,,,, ;,,,(,,)、,,,和,,,,,,,,在胸膜恶性间皮瘤及胸膜转移性肺腺癌中的表达及其在鉴别诊断中的作用。方法崩免疫组化,,,,,,,,二步法检测,,倒胸膜恶性间皮瘤和,,例胸膜转移性肺腺癌中的;,,,,,,,,、,,,,,、,,、,,,、,,,,,,,,的表达情况。结果 ;,,,,,,,,,、,,,,,、,,,在恶性问皮瘤与胸膜转移性肺腺癌中表达差异有显著性(,,, ,,)。,,、,,,,,,,,在恶性间皮瘤和胸膜转移性肺腺癌中表达差异无显著性(,,, ,,)。结论问皮相关抗体;,,,,,,,,,、,,,,,及癌抗体,,,对鉴别胸膜恶性间皮瘤及胸膜转移性肺腺癌有诊断价值。【关键词】胸膜肿瘤;恶性问皮瘤;肺肿瘤;免疫组织化学;诊断，鉴别 胸膜恶性间皮瘤和胸膜转移性肺腺癌，特别是胸膜上皮型间皮瘤，单纯从组织学上与胸膜转移性肺腺癌鉴别是非常困难的。迄今为止，国内尚未有对问皮相关抗体的研究报道。笔者采用“问皮相关抗体”;,,,,,,—,,,、,,,,,、,,,,,,,,,,, ;,,,(,,)及,,,,,,,,和癌抗体,,,，探讨免疫组化在恶性问皮瘤和胸膜转移性肺腺癌鉴别诊断中的价值。,材料与方法,(, 材料收集南京军区南京总医院病理科,,,,年,月一,,,,年,,月胸膜恶性间皮瘤手术切除及胸膜活检标本,,例，另随机收集,,例胸膜活检的转移性肺腺癌作对照。,,例恶性间皮瘤，结合组织学形态及临床影像学检查，每,倒病理诊断均经其后的临床进程所证实，男性,,例，女性,例，年龄,,,,,岁，平均,,岁。,,例胸膜转移性肺腺癌，,,及,线均示肺占位性病变，临床血,,,均高于正常，胸水脱落细胞检查及纤支镜活检均示腺癌，部分病例经电镜证实。男性,例，女性,例，平均年龄,,岁。,(,方法全部标本经,,,中性福尔马林液固定，常规石蜡包埋，切片厚, ，,,，切片经,,,,,, ,,,,(,,,(,)，高压锅热修复，免疫组化检测系统用,,,,,,,,二步法，常规免疫组化染色，,,,显色，鼠抗人单克隆抗体;,,,,,,,,,(,,,,,)、,,,,,(,,,,,,,)、,,(,,,,一,)、,,,(,,,,，)、,,,;,,,,(,,)全部购自福州迈新生物技术开发有限公司。,(,结果判定用已知阳性切片做阳性对照。;,,,,,,,,,:肿瘤细胞胞质及核着色阳性，,,:胞膜着色阳性，,,,,,、,,,,,,,,均为胞质着色阳性，,,,为胞质阳性。阳性细胞数,,,,为阴性，?,,,为阳性。,(,统计学处理阳性表达平均比较采用四格表确切概率法。,结果,(,组织形态学弥漫性恶性间皮瘤有,个主要组织学类型:上皮性、纤维性和混合性(双相性)。本组,,例间皮瘤，,例肉瘤型:细胞密度大，梭形，核椭圆形、胖梭形，核分裂象易见，瘤细胞束状排列。,例上皮型:瘤细胞形态多形，圆形、椭圆形及多边形，核圆形、不规则形，深染，异型性，巢状或弥漫分布(图,)。,例乳头型(图,):被覆单柱状或单层立方上皮，未见核分裂象。,例双相型(混合型):瘤细胞梭形、多角形、圆形，核大，深染，核椭圆形、圆形，瘤细胞排列成裂隙状、腺样(图,)、乳头状，部分瘤细胞弥漫、束状排列。 ,,例胸膜转移性肺腺癌，均为胸膜活检组 织，光镜下见散在条索状腺管状及瘤细胞散在分布纤维组织间，细胞不规则立方、柱状、圆形，核深染，异型性明显，部分为不规则团块状，胞质嗜酸性。,(,免疫表型结果见表,及图,,,。,,例恶性间皮瘤中，;,,,,,,,,,在,例肉瘤样型问皮瘤中为阴性， ,,, 全国软组织和骨肿瘤病理诊断学术研讨套汇编,,,,,在大多数上皮型间皮瘤中表达，但在肉瘤型问皮瘤少有表达。,,、,,,,,,,,,在间皮瘤和胸膜转移性肺腺癌都有过多的表达。,,,在,,例胸膜转移性肺腺癌中均强烈表达。;,,,,,,,,,、,,,,,、,,,在两组间表达差异均有显著性(,,, ,,)，而,,及,,,,,,,,在两组,,,，,表达差异无显著性(,,,(,,)。,讨论 由于胸膜淋巴管和二毛细血管丰富，转移瘤十分常见…，而胸膜的恶性间皮瘤较少见，约占朐膜恶性肿瘤的,,。文献报道，胸膜间皮瘤与石棉暴露有关，但也有非石棉相关的问皮瘤的报道和研究，如遗传、生物学环境因素“?。而恶性间皮瘤与胸膜转移腺癌组织学图像非常相似，特别是在胸膜活检的小组织中，鉴别非常困难。临床表现均相似，多发生在,,岁以,:(男性稍多于女性，均伴有咳嗽、胸痛、胸水等症状。易误诊，确诊必须综合临床、影像学及细胞、组织病理学资料…。间皮瘤可分为上皮型、肉瘤型及双相型(混合型)，其中最多见为上皮型，呈乳头状、分支腺管状、实性结构，组织学图像与胸膜转移性肺腺癌难以鉴别。以前间皮瘤和胸膜转移性肺腺癌的鉴别多数是根据整个间皮阳性和使腺痈阴性的抗体(,,,,,、,,,—,、 ,,,、,,,、,,,,,,,,、,,,,,)加上中,,,(,、,,,— 性黏蛋白阴性染色来加以区分”。，另外辅以基因诊断及电镜观察。电镜下间皮瘤腔面内衬细胞有细长微绒毛，并有微绒毛伸出直接与结缔组织相连，但星分化低的间皮瘤往往看不到这些特点，月其费用高，时间长。目前市场上出现了上述的问皮相关抗体，可用于鉴别诊断。,(, ,,,,,低分子角蛋白(,, ,,,,年，,,,,,,等提出细胞角蛋白有助于鉴别上皮样间皮瘤和胸膜转移性肺腺癌，但是到目前为止，此抗体仅限于冷冻组织”,。,,,,年，,,,,,,等。“通过抗原修复，将其作为经福尔马林固定、石蜡包埋的上皮型间皮瘤标记，结果显示,,例腺癌阴性，,,例上皮型间皮瘤阳性，仅,,,,肺腺痛阳性，其中,例表达很弱，其特异性达,,,。而,,,,,,,报道,,,,的敏感和,,,的特异性”。?。,,,,年，有学者通过对,,,例的,皮性肿瘤免疫组化研究，发现,,,,,在大多数恶性间皮瘤中表达，在肺腺癌中表达仅少数。,,,,,还可以在鳞癌、基底细胞癌、胸腺瘤、涎腺肿瘤及双向恶性间皮瘤中表达，且在移行细胞癌、子宫内膜癌、胰腺癌和乳腺癌中也有不同程度的表达”?，故,,,,,只能适用于胸膜恶性间皮瘤与肺腺癌的鉴别，而不适用于与非肺腺癌的鉴别。本组研究的结果为,,,的敏感性和,,,的特异性，其中,例肉瘤型及,例上皮型间皮瘤为阳性，故,,,,,可作为间皮相关抗体之一,。 表, ,,例恶性间皮癌和,,倒胸膜转移性肺腺癌的免疫表型 注:染色，,,,?,均为阳性。,(,钙网膜蛋白(;,,,,,,,,,) 研究发现，用单克隆;,,,,,,,,,抗体染色阳性定义为弥漫的细胞核和细胞质染色，有或无细胞膜深染，前者表现为特征性的“煎蛋”样外观，间皮起源的细胞和腺癌细胞;,,,,,,,,,染色不同，差异有明显统计学意义”,。在报道中和转移腺癌相比，它对上皮样间皮瘤的敏感性,,,,,,,,，特异性超过,,,，敏感性的差异可以部分解释为使用了不同的 抗体”,。。本研究所用抗体获得了,,,的敏感性和,,,的特异性，其中,例肉瘤型间皮瘤阴性，在腺管乳头型表达最强，而胸膜转移性肺腺痈有,例有灶性、弱的表达。同时，胞核和胞质着色则示较高的特异性。另外有报道;,,,,,,,,,在滑膜肉瘤及结肠癌中均有,,,同程度的表达率，且;,,,,,,,,,在肺的巨细胞癌、小细胞癌、大细胞癌均有较多的表达。故;,,,,,,,,,只适用肺腺癌与恶性间皮瘤的鉴别…?””。本研究结果显示两组间差异有显著性(,,,(,,)。,(,间皮细胞抗体,,,) 间皮相关抗体之一，可用于福尔马林固定、石蜡包埋组织中。有文献”。报道，,,在一些肉瘤特别是软骨肉瘤、滑膜肉瘤、脊索瘤中有表达，偶尔在淋巴瘤中也有表达。,,,,,,,等。“。报道的,,抗体在恶性间皮瘤常规处理切片上的表达率为,,,(,,,,,)，而在肺腺癌也有,,(,,(,,,,,)的阳性，本研究,,在上皮型间皮瘤及混合型间皮瘤表达较强而在肉瘤型则有散在局灶性弱表达。其敏感性为 全国软组织和骨肿瘤病理诊断学术研讨会论丈汇编,,,，特异性为,,,，两组比较差异无最著性(,,,,(,,)，故在实际应用中，对间皮瘤与胸膜转移性肺腺癌的鉴别诊断价值是有限的。,(,癌胚抗原(,,,) 腺癌相关抗体之一，习惯用于上皮型间皮瘤与腺癌的鉴别。,,,,,,,„,?的研究结果显示，,,,在肺痛有,,,,,,,的表达，而在间皮瘤中没有反应。,,,,,,,等””在回归分析中，也证明了 ,,,足鉴别胸膜恶性问皮瘤和肺腺癌中最敏感的抗体。本组】,例胸膜转移性肺腺癌,,,均阳性 (,,,,)，而间皮瘤只有,例阳性(,,)，其特异性为,,,，两组间差异有显著性。以上提示单克隆,,,可以，,,,来鉴别上皮型胸膜间皮瘤和转移性肺腺癌。,,,对腹膜问皮瘤和卵巢浆液性乳头状癌的病理诊断没有实际应用价值，文献报道，仗有,,,的乳头状癌表达,,,……。,(,波形蛋白(,,,,,,,,) 多用于间叶性标记，但在间皮瘤和肺腺癌中的表达文献报道为,,,”,，因此对鉴别诊断的作用是有限的。本组中,,,,,,,,在间皮瘤中的敏感性为,,,，特异性为,,,，两组间比较差异无显著性，故它的作用是有限的。 研究结果表明，;,,,,,,,,,和,,,,,对鉴别胸膜间皮瘤和胸膜转移性肺腺癌有重要作用。这两种抗体的敏感性为,,,,,,,，与文献结果相近”,。敏感性的差异可能由于本组例数较少和使用抗体的不同所致。 由于;,,,,,,,,,在结肠癌中有表达，特别是在分化低的结肠癌，,,,,,同时在卵巢癌、鳞癌和移行细胞癌中均有表达，所以不是特异性抗体。而且本研究也限于鉴别胸膜问皮瘤和胸膜转移性肺腺癌，而不是其他类型的癌。因此，;,,,,,,,,,、,,,,,及,,,对鉴别胸膜间皮瘤与胸膜转移性肺腺癌有较高的敏感性和特异性，而,,(,,,,,,、,,的作用不明显。 参考文献, 徐腊梅(杨小玲胸膜恶性间皮瘤临床病理分析肿瘤防活研究，,,,,，,,(,):,,一，, ,,,,, ,,，,,,,,,, ,, ,斫,,,,,,,四第,版，北京:人民卫生,版杜，,,,,:,,,,,,,, ,，,, ,,，,,,,,, ,,，,,,,,, ,，,, ,, ,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，;,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,，,,, ,，,,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,;,,,, ,,,,,,,,,,,,;,,,,, ,,,,,, ,,, ,,,,,,，,,,,,，,,(,):,,,一,,, ,,,,,—，,,(,,,, , ,,,,,，,,, ,,(,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,舳,,,,,,,,,,,,, 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