中药8类十味降糖丸(浓缩丸)药学研究资料综述

中药注册分类8                            药学研究资料7 药学研究资料综述 (十味降糖丸（浓缩丸）) 课题名称  十味降糖丸（浓缩丸） 研究单位  xxxx制药有限公司 申报单位  xxxx制药有限公司 联 系 人  联系方式  Tel: Fax: 药学研究资料综述 一、工艺研究资料及文献资料 （一）药材的分拣去杂质及质量验收 处方各中药材，经分拣去杂质，按中国药典20xx年版一部有关规定检验; 其余各原辅料药按中国药典20xx年版二部有关规定检验，符合规定者备用。 （二）配料与掺混 符合规定的药材根据生产批量大小，按处方称量配伍，将拟用不同方法提取的药材及粉碎的药材分别掺混，分开放置。 （三）粉碎 根据生产工艺需要，将需粉碎药材用中药粉碎机粉碎，过100目筛，备用。经对三批中试产品粉碎工艺考查，结果明常规粉碎方法即可符合本品生产需要。 （四）提取工艺选择试验 根据处方中各药材所含主要成份的理化性质选择不同的提取方法，葛根、五味子适宜乙醇溶液提取，其余黄芪等六味适宜水提取。 （1）葛根、五味子的提取工艺 提取药材葛根、五味子。根据各药味所含成分的理化性质，适宜采用乙醇溶液提取，故采取正交试验优化乙醇溶液提取工艺条件。 取提取药材，按原处方量配伍，制备工艺正交试验用样品。每正交试验样品药材重525g，其中葛根300g、五味子225g。 表1、 因素水平表      L9（34）正交表头 水平 因素 因 素 A加溶剂量（倍） B浓度（℅） C提取次数（次） D提取时间（小时） 1 2 3 10 95 3 3 8 75 2 2 6 50 1 1     表2、正交试验表 试验号 因 素 A加溶剂量（倍） B浓度（℅） C提取次数（次） D提取时间（小时） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 95 3 3 10 75 2 2 10 50 1 1 8 95 2 1 8 75 1 3 8 50 3 2 6 95 1 2 6 75 3 1 6 50 2 3     取每正交试验样品525g，依表2设计加溶剂量、回流时间、回流次数，分别提取，放冷，滤过，合并滤液，静置，取上清液浓缩，干燥至恒重后以干膏与葛根素的积作为评价指标。 表3、 正交试验数据表 实验号 干膏量(g) 出膏率 葛根素含量(mg/g) 葛根素总量(mg) 1 32.9 6.27 12.64 415.86 2 41.1 7.83 9.78 401.96 3 25.7 4.9 9.79 251.60 4 21.9 4.2 14.42 315.80 5 23.2 4.4 12.90 299.28 6 50.2 9.6 6.65 333.83 7 20.1 3.8 12.32 247.63 8 25.2 4.8 11.12 280.22 9 33.1 6.3 8.32 275.39           表4、正交试验结果评价表 试验号 因 素 评价指标 A加溶剂量（倍） B浓度 C提取次数（次）D提取时间（小时） 葛根素总量(mg) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 95% 3 3 10 75% 2 2 10 50% 1 1 8 95% 2 1 8 75% 1 3 8 50% 3 2 6 95% 1 2 6 75% 3 1 6 50% 2 3 415.86 401.96 251.60 315.80 299.28 333.83 247.63 280.22 275.39 K1 K2 K3 1069.42 979.29 1029.91 990.53 948.91 981.46 993.15 983.42 803.24 860.82 798.51 847.62   k1 k2 k3 356.47 326.43 343.30 330.18 316.30 327.15 331.05 327.81 267.75 286.94 266.17 282.54 R 88.72 40.21 77.13 47.64       由上述极差分析数据表明：加溶剂量为显著因素，其次为回流次数、回流时间、溶剂浓度，因此最佳提取方法为A1B2C1D1，由于C1 和C2、D1和D1 、B1和B2相差甚微，考虑到实际生产的能源问题，采用加75%乙醇溶液10倍量，回流提取二次，每次2小时。  确证实验： 取两份确证实验样品，每份样品中葛根300g、五味子225g，适当破碎，加10倍量75%乙醇溶液回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，静置，取上清液浓缩，烘至恒重，称量。按质量标准测定干膏中葛根素含量。由两份确证实验数据表明：加75%乙醇溶液10倍量，回流提取二次，每次2小时的提取方法与最优方法相当，且重复性良好。 （2）黄芪等六味药的提取工艺 提取药材黄芪、地骨皮、知母、山药、天花粉、鸡内金。根据各药味所含成分的理化性质，适宜采用水提取，故采取正交试验优化水提取工艺条件。 取提取药材适当破碎，按处方量配伍，制备工艺正交试验用样品。每正交试验样品药材重2325g，其中黄芪450g、地骨皮750g、知母300g、山药300g、天花粉375g、鸡内金150g。                                                            表1、因素水平表    L9（34）正交表头  水平 因 素 A煎煮时间（小时） B加水量（倍） C煎煮次数（次） 1 2 3 2 10 1 1.5 8 2 1 6 3     表2、正交试验设计表 试验号 因 素 A（小时） B（倍） C（次） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2 10 1 2 8 2 2 6 3 1.5 10 2 1.5 8 3 1.5 6 1 1 10 3 1 8 1 1 6 2     取每正交试验样品2325g，依表2设计加水量，煎煮时间，次数，分别煎煮，放冷，滤过，合并滤液，静置，取上清液浓缩，干燥至恒重后以干膏量作为评价指标。 表3、正交试验结果分析 试验号 因 素 评价指标 A(小时) B(倍) C(次) 干膏量(g) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2 10 1 2 8 2 2 6 3 1.5 10 2 1.5 8 3 1.5 6 1 1 10 3 1 8 1 1 6 2 326.91 510.34 488.07 556.24 490.96 258.74 469.03 256.36 351.22 K1 K2 K3 1325.32 1352.18 842.01 1305.94 1257.66 1417.80 1076.61 1098.03 1448.06   R 248.71 254.15 606.05       由极差分析结果可得出，其中因素C (次数)为显著因素，其次为B（加水量），而A（时间）影响最小，即C> B > A。最优条件为A1B1C3；由于煎煮三次与二次相差较小，煎煮2小时与1.5小时差别也不大，又考虑到时间因素及实际生产因素，确定提取工艺为10倍加水量，提取2次，每次1.5小时。 正交结果确证实验  取两份样品，每确证实验样品药材重2325g，其中黄芪450g、地骨皮750g、知母300g、山药300g、天花粉375g、鸡内金150g，适当破碎，加10倍量水，提取2次，每次1.5小时，流水冷却，滤过，合并滤液，静置，取上清液浓缩，干燥至恒重，评价。实验结果重复性及稳定性均好。干膏量与正交表中最优者相当。说明正交选定的工艺可以在生产中采用。