人纤维蛋白原

人纤维蛋白原 Ren Xianweidanbaiyuan Human Fibrinogen 本品系由健康人血浆，经分离、提纯，并经病毒灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂， 不含防腐剂和抗生素。 1 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关。 2 2.1 原料血浆 2.1.1 血浆的采集及质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。 2.1.2新鲜分离的液体血浆或冰冻血浆，去除冷沉淀以及凝血因子?、?、?、?后的血 浆，均可用于生产。血浆应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。 2.1.3 低温冰冻的血浆保存期应不超过 2年。 2.2 原液 2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法提取。生产过程中不得加入抗生素或防腐剂。 2.2.2 原液检定 按3.1项进行。 2.3 半成品 2.3.1 配制 按成品规格配制，可加适宜稳定剂。 2.3.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.4 成品 2.4.1 分批 应符合“生物制品分批”规定。 2.4.2 分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。分装后的制品经外观检查合格后立即冻结。 冻干过程制品温度不得超过35?，真空封口。 2.4.3 规格 每瓶含人纤维蛋白原0.5g、1.0g、1.5g、2.0g。应为经批准的规格。 2.4.4 包装 应符合“生物制品包装规程”规定。 2.5 病毒去除和灭活 生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有 机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。 3 3.1 原液检定 3.1.1 pH值 用生理氯化钠溶液将供试品的蛋白质含量稀释成10g/L，pH值应为6.5～7.5（附录? A）。 3.1.2 纯度 用生理氯化钠溶液将供试品稀释至每1ml含纤维蛋白原2～3mg，测定蛋白质含量（P，g/L）（附录? B第一法三氯醋酸沉淀法）。 另取上述稀释液10ml，加入等量含3IU/ml的凝血酶溶液（含0.05mmol/L氯化钙），于37?放置20分钟，以每分钟2500转离心或过滤分离沉淀，用生理氯化钠溶液洗3次后，测定可凝固蛋白质含量（F，g/L）（附录? B第一法），按下式计算供试品的纯度，应不低于 700%。 纤维蛋白原纯度（%）=（F/P）×100% 3.1.3 凝固活力 于反应管内加入已预热至37?的凝血酶溶液（3IU/ml）0.5ml，再加入用生理氯化钠溶液稀释成3mg/ml的供试品溶液0.5ml，摇匀。置37?记录凝固时间。两次测定结果平均值 应不超过60秒。 以上检定项目也可以在半成品检定中进行。 3.2 半成品检定 3.2.1 热原检查 依法检查（附录? D），注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。 3.2.2 无菌检查 依法检查（附录? A），应符合规定。 3.3 成品检定 除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复 溶后进行其余各项检定。 3.3.1 鉴别试验 依法检查（附录? C），仅与抗人血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血浆不 产生沉淀线。 3.3.2 物理检查 3.3.2.1 外观 应为灰白色或淡黄色疏松体。复溶后应为澄明溶液，可带轻微乳光。 3.3.2.2 真空度 用高频火花真空测定器，瓶内应出现蓝紫色辉光。 3.3.2.3 复溶时间 将供试品平衡至30～37?，按标示量加入30～37?灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30 分钟内完全溶解。 3.3.2.4 可见异物 依法检查（附录? B），除允许有少量絮状物或蛋白颗粒外，其余应符合规定。 3.3.2.5 装量差异 按附录? A中装量差异项进行检查，应符合规定。 3.3.2.6 稳定性试验 将供试品复溶后置30～37?水浴中保温60分钟，应无凝块或纤维蛋白析出。 3.3.3 化学检定 3.3.3.1 水分 应不高于50%（附录? D）。 3.3.3.2 pH值 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，应为6.5～7.5（附录? A）。 3.3.3.3 渗透压摩尔浓度 应不低于240mosmol/kg（附录? R）。 3.3.3.4 纯度 按3.1.2 项进行。若制剂中加入蛋白类稳定剂，蛋白质含量按半成品检定结果计算。 3.3.3.5 纤维蛋白原总量 根据3.3.3.4项测得的可凝固蛋白质含量及标示装量计算每瓶纤维蛋白原总量，应不低于 标示量。 3.3.3.6 枸橼酸离子含量 应符合批准要求为39～54mmol/L（附录? H） 3.3.3.7 糖含量 如制品中加葡萄糖或蔗糖，应符合批准要求为40～60g/L（附录? P）。 3338氯化钠含量 应符合批准要求为7.5～9.5g/L（附录? G）。 3.3.3.8 氯离子含量 采用紫外分光光度法（比色法）（附录? A）测定，应符合批准要求为7.5～9.5g/L（附 录? G）。 3.3.3.9 氨基酸含量 如制品中加氨基酸，其含量应符合批准要求（附录—————）。 3339盐酸精氨酸 如制品中加盐酸精氨酸，应符合批准要求（附录—————）。 33310甘氨酸 如制品中加甘氨酸，应符合批准要求（附录—————）。 3.3.4 凝固活力 按3.1.3项进行。 3.3.5 HBsAg 按试剂盒说明书测定，应为阴性。 3.3.6 无菌检查 依法检查（附录? A），应符合规定。 3.3.7 异常毒性检查 用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法检查（附录? F），应符合规 定。 3.3.8 热原检查 依法检查（附录? D），注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。 3.3.9 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭 活病毒，则应检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。 3.3.9.1磷酸三丁酯残留量 应不高于10μg/ml（附录? J）。 3.3.9.2 聚山梨酯80残留量 应不高于100μg/ml（附录? H）。 3.4 稀释剂检定 稀释剂为灭菌注射用水，应符合本版药典（二部）的相关规定。 4 于2-8?避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。 5 应符合“生物制品包装规程”规定和批准内容。