加替沙星氯化钠注射液与注射用头孢美唑的配伍稳定性

加替沙星氯化钠注射液与注射用头孢美唑的配伍稳定性 加替沙星氯化钠注射液与注射用头孢美唑 的配伍稳定性 162西北药学杂志2008年6月第23卷第3期 商联系进行调换[5]. 3.3温度配制的100mL?L水合氯醛溶液,在 夏季留样观察期间,留样3个月,测定3批,含量有下 降现象,原因是夏季温度高,药物挥发而使含量下降, 应少量多次配制,储存在阴凉避光处[6]. 3.4有效期时间确定中药合剂留样2年后,进行 pH值测定,同一中药品种测定10批发现pH值下降, 范围在0.1,0.3之间,考虑到我们的质量中药合 剂pH值范围定在4,6之间,但制成成品后pH值已 经测定,留样存放pH值有变化,提示溶液的内在质量 可能发生改变,需要进一步考察是否受包装中的 物质溶出影响,暂将有效期定为1年]. 3.5微生物限度检查留样品种通过抽样检查,微生 物限度基本符合要求,只有霜剂中有个别面发生霉斑 现象,考虑到是霜剂生产中加热产生水蒸气,水蒸气积 留在霜剂药盒包装内盖表面,放置一定时间发生霉斑, 解决办法是配制中要放置冷至室温后再加盖包装]. 3.6光线的影响留样观察发现双嘧啶合剂在光线 照射下,该药液体颜色有逐步加深的现象,提示需要 避光保存,严格规定其贮存方法. 3.7配制对制剂的影响硫酸阿托品眼膏深受 临床医生和验光儿童的欢迎,用量特别大,配制批次 多,配制流程稳定.有一次配制中保温时间过长,当 时含量测定合格,外观正常无异样,包装放置2d后, 留样观察发现外观色泽明显不均匀,分析原因是配制 中保温时间过长,导致硫酸阿托品析出.因此配制流 程偶尔改变会影响内在质量,质检人员要经常提醒配 制人员严格按配制工艺流程规定配制,配制人员岗位 要保持相对稳定,轮岗流动不宜过频. 4讨论 通过以上问的发现和解决,笔者认为根据留样 观察中发现的问题来研究解决问题,能确保制剂质 量[9].留样观察对药品配制,药品包装,药品存放有指 导意义.留样观察工作是药检室的重要工作内容,关 键是留样观察不能只是流于形式,工作要做扎实有很 多实质性内容,制剂配好后追踪观察能保证制剂安全 有效口u].针对制剂性质特点确定重点观察内容:微 生物限度检查,含量检查,光线,温度,包装,原料,贮存 方法,pH值以及配制工艺的改变对制剂的影响等,留 样观察可以进行认真比对批与批之问质量上的差异, 使制剂质量监督更有说服力,制剂人员更能直观了解 制剂质量的稳定性,从而使制剂生产各环节密切配合, 所以说留样观察是保障自制制剂质量的重要环节. 参考文献: [1]涂勤,曹晓天.医院药剂科工作在新形势下的发展 EJ].西北药学杂志,2005,20(5):231—232. [2]李川松.重视医院制剂规范化管理中薄弱环节的改进 EJ].中国药,,2006,15(3):54. 钱正,娄晟.医院制剂质量控制的几个环节[J].江苏 药学与临床研究,2006,4(6):420-421. 裴蕾,柯颖川.我院1O种制剂质量稳定性监测[J].中 国医药导报,2007,4(3):159. 包国林,杨益,程建峰,等.浅谈医院中药制剂的质量 管理Eli.西北药学杂志,2002,17(2):87—88. 赵可新,徐列兵.水合氯醛合剂中水合氯醛稳定性考 察试验[J].医学理论与实践,2005,18(1):4-5. 李淑芳,李靖,陆进,等.八种医院药品制剂有效期预 测口].中日友好医院,2004,18(3):171—173. 罗建华.我院医院制剂微生物限度检查情况分析[J]. 抗感染药学,2005,2(3):133. 孙琼,熊丽.医院制剂问题多监管力度应加大Eli. 西部医学,2006,18(5):674—675. 黄琴,张丽波.留样观察与口服液体制剂的卫生学质 量EJ].华西药学杂志,2003,18(5):387—388. 黄丽萍,张英.我院自制外用制剂的留样观察管理与 体会[J].海峡药学,2005,17(6):42—44. (收稿日期:2007—09-14) 加替沙星氯化钠注射液与注射用头 孢美唑的配伍稳定性 应小飞,华俊彦,朱雅艳,田伟强,吴敏勇(浙江省丽水 市中心医院,浙江丽水323000) 摘要:目的考察加替沙星氯化钠注射液与注射用头孢美唑配 伍的稳定性.方法在25?与37?下,观察8h内加替沙星 氯化钠注射液(2g?L)与注射用头孢美唑(10g?L)配伍 液的外观,pH值及紫外光谱的变化.用单波长法,一阶导数 法分别测定加替沙星氯化钠注射液与注射用头孢美唑的含 量.结果在8h内,配伍液外观基本不变,在6h后含量略 有下降,而pH值有所变化.结论2种药物配伍8h内基本 稳定,用单波长法,一阶导数光谱法分另4测定其含量,方法简 便,准确,实用. 关键词:加替沙星;头孢美唑;一阶导数光谱法;配伍稳定性 中图分类号:R944.1文献标识码:A 文章编号:1004—2407(2008)03—0162-03 加替沙星氯化钠注射液是第四代氟喹诺酮类药口], 该药抗菌谱广,无光毒和光过敏等不良反应,抗菌活性 是氧氟沙星和环丙沙星的4,16倍,尤其对革兰阳性菌 的抗菌活性优于同类药中任何一种,对衣原体和支原体 亦相当有效.注射用头孢美唑是一种半合成的头孢类 衍生物,头孢美唑与加替沙星联合应用对于临床产内 酰胺酶的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌具有良好的协同 杀菌作用r2l,为此我们参考文献进行注射用加替沙星 氯化钠注射液与注射用头孢美唑配伍的稳定性考察,为 临床用药提供科学的依据. 1仪器与试药 1.1仪器UV-1201型紫外可见分光光度计(北京 通用仪器设备公司);BS110S电子天平(北京赛多利 斯仪器系统有限公司);电热恒温水浴锅(上海医疗器 ]]]]]]]]]u 西北药学杂志2008年6月第23卷第3期 械三厂);干湿温度湿度计(余姚市黄家埠玻璃仪表 厂);PHS一3C型酸度计(上海雷磁仪器厂).\ 1.2试药加替沙星氯化钠注射液(江苏恒瑞医药 股份有限公司,规格0.2g,批号06011841);注射用 头孢美唑(四川合信药业有限责任公司,规格:1.0g, 批号061101) 2方法与结果 2.1波长的选择分别配制适当质量浓度的加替沙 星与头孢美唑溶液,以纯化水为空白,在200,400 nm波长范围内扫描,得到加替沙星与头孢美唑的吸 收光谱,见图1.由图1得知加替沙星在290HID_波 长处有最大吸收,头孢美唑在272am波长处有最大 吸收,与文献报道一致],在330nm波长处加替沙 星有吸收峰而头孢美唑无吸收.由图2得知在290 nm波长处加替沙星的一阶导数为0而头孢美唑一 阶导数有最大值.可选取在330nm波长处以单波 长法测定加替沙星的含量,在290nm波长处以一阶 导数法测定头孢美唑的含量. 2UUZ3U3UUj)U400 A,,nm 图1加替沙星与头孢美唑的吸收图谱 a-N替沙星;b-头孢美唑 2.2标准曲线的绘制精密量取加替沙星氯化钠注 射液10mL,称取头孢美唑0.1g,同置于50mL量瓶 中,加纯化水稀释至刻度,摇匀,作为标准储备液.精 密量取标准储备液1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5和4.0 mL分别置于50mL量瓶中,加纯化水稀释至刻度,摇 匀,以纯化水为空白,于330rliil波长处测吸收度A. 精密量取标准储备液0.40,0.50,0.60,0.70,0.80, 0.90和1.O0mL分别置于50mL量瓶中,加纯化水稀 释至刻度,摇匀,以纯化水为空白,于290nm波长处测 一 阶导数D.分别以A对加替沙星的质量浓度c,以 D对头孢美唑的质量浓度c作线性回归,得回归方程 (一5):加替沙星为一30.22659A一0.14904 (r--0.9999,线性范围8--32mg?L『);头孢美唑为 C头一1173.966D一2.86903(r一0.9998,线性范围 16--40mg?L). 2.3回收率试验分别精密配制3份含不同质量 浓度的加替沙星和与头孢美唑(1:5)的混合溶液,将 3份溶液分别置于330nm波长处测吸收度A,于 290nm波长处测一阶导数D.所得数据代入回归 方程,并计算回收率,见表1. , // \ \\ 图2加替沙星与头孢美唑的一阶导数图谱 a一加替沙星;b一头孢美唑 表1回收率试验结果(=5) 2.4配伍稳定性试验 2.4.1配伍液外观及pH值变化按照临床常用配 伍质量浓度,精密称取注射用头孢美唑0.5g置50 mL量瓶中,用加替沙星氯化钠注射液溶解稀释至刻 度,摇匀.按上述方法配制2份溶液,分别置于25? 恒温水浴箱中和37?恒温水浴箱中,分别在0,2,4, 6和8h观察外观变化,并测定pH值.结果混合液 在8h内外观无变化,pH值没有明显变化,见表2. 表225?与37?下配伍液的pH值变化 时间/h—_—--再- 0 24.844.7O 44.754.48 64.714.39 2.4.2配伍液含量测定按上述方法配制2份溶液,分别置于25?恒温水浴箱中和37?恒温水浴箱 中,分别在0,2,4,6和8h取样置于量瓶中,按2.2 项下操作,分别在330nm处测吸收度,在290nm处 测一阶导数,代入相应方程计算结果,见表3. 表3配伍液含量(相当于标示量%)测定结果 3讨论 (1)在25?和37?件下,加替沙星氯化钠注射 液与头孢美唑在配伍后8h内外观,pH值没有显着 变化,头孢美唑的紫外吸收峰形在6h后有变化.因 此加替沙星氯化钠注射液与头孢美唑在配伍6h内 一 ;; 一j一 164西北药学杂志2008年6月第23卷第3期 临床使用是安全有效的. (2)本试验采用紫外分光光度法中的单波长法和一 阶导数法对配伍液中的加替沙星和头孢美唑的含量进 行测定.单波长法稳定有效,选好测定波长后干扰较 小,结果准确,而一阶导数法可直接测定样品含量无需 找等吸收点,2种方法快速,简单,也无需进行特殊处理. (3)配制配伍液时,应先在量瓶中加入少许加替 沙星氯化钠注射液,因为头孢美唑会附着在量瓶底 部,加入加替沙星氯化钠注射液后不易溶解. (4)每次测量pH值时,pH计都应重新调整,测完 后的溶液应立即密闭,以防污染,从而影响实验结果, 然后再放回恒温水浴箱中. 参考文献: [13李眉,左小春,赵明.抗草兰阳性耐药菌感染药物的研 究进展口].中国临床药理学杂志,1999,15(6):450. [23贺密会,裴斐,柴栋,等.头孢美唑联合加替沙星对33株 产超广谱内酰胺酶细菌的联合药敏研究[J].中国医 院药学杂志,2005,25(4):302. [3]张春泉,项迎春,陈玲玲.注射用克罗丁与常用输液的配 伍稳定性考察[J].西北药学杂志,2006,21(5):218—219. [43黄金龙.加替沙星氯化钠注射液稳定性研究[J].中国抗 生素杂志,2005,30(4):211. fi53张春然,唐克慧.头孢美唑钠的质量与稳定性研究[J]. 国外医药抗生素分册,2005,26(1):5. (收稿日期:2007—08—11) 牛磺锌滴眼液的研制及疗效观察 杨亮,王锦秋,王民.(1.西安市第一医院药剂科,陕 西西安710002;2.西安交通大学医学院第二附属医院药剂 科,陕西西安710004;3.西安交通大学产业集团,陕西西安 710061) 摘要:目的建立牛磺锌滴眼液的制备及质量控制方法.方法 采用中和滴定法测定牛磺酸的含量,平均回收率99.37,RSD为 0.21(=5).对122例患者进行疗效观察,其中试验组92例, 对照组3O例.结果该制备工艺简单,质量稳定.治疗视疲劳, 结膜炎,角膜炎的总有效率为lOO,沙眼的总有效率为93.3. 结论该滴眼液疗效确切,含量测定方法简便,快速,准确. 关键词:牛磺锌滴眼液;牛磺酸;葡萄糖酸锌;眼疲劳;结膜炎; 角膜炎 中图分类号:R944文献标识码:A 文章编号:1004—2407(2008)O3一O164一O2 视疲劳是临床上的一种常见症状.因计算机和 电视等的普及,用眼过度引起的视疲劳病人不断增 加,主要表现为眼睛和眉弓部胀痛,视物模糊,流泪, 畏光,干涩等症状,给人们的学习,工作带来很大的影 响.笔者研制的牛磺锌滴眼液具有抗视疲劳,消炎, 收敛等作用,临床用于抗眼疲劳,还可防治各种原因 引起的急性,病毒性,过敏性结膜炎和角膜炎,效果满 意,现报道如下. 1仪器与药品 可见一紫外分光光度计(日本岛津UV-2201); PHS-25型酸度计(上海雷磁仪器厂).牛磺酸(南京制 药厂,纯度为99.6%以上);葡萄糖酸锌(原西安医科大 学制药厂);维生素B2(西安制药厂);维生素B6(西安 长城制药厂). 2处方与制备 2.1处方牛磺酸50g,葡萄糖酸锌2.5g,维生素 B20.1g,维生素B0.1g,甲基纤维素(MC)3.3g, 尼泊金乙酯0.3g,注射用水加至1000mL. 2.2制备取甲基纤维素溶于适量注射用水(用0.2 tool?L氢氧化钠溶液调pH为6,7)中,放冰箱中冷 溶.另取尼泊金乙酯溶于适量热注射用水中,加牛磺酸 和葡萄糖酸锌使溶解,再加入维生素B2和维生素B6充 分混溶后,与甲基纤维素溶液混合,滤过,加注射用水至 1000mL,分装于500mL输液瓶中,100?流通蒸汽灭 菌30min,净化台中无菌分装(10mE/支),即得. 3质量控制 3.1性状本品为亮黄色澄明液体. 3.2鉴别本品显中国药典2005版二部附录一般 鉴别试验中锌盐的鉴别反应. 3.3检查pH值为5.5,6.5,其它各项指标应符合 中国药典2005版二部附录中滴眼剂项下有关规定. 3.4牛磺酸含量测定[1按药典法配制并标定0.2 tool?L氢氧化钠标准溶液. 精确量取牛磺锌滴眼液10mL,加新煮沸过的冷 蒸馏水40mL,摇匀,加入10mL甲醛及3滴酚酞指 示剂,用标定好的0.2tool?L氢氧化钠标准溶液 滴定至淡粉红色,30S内不褪色为终点,记录消耗的 氢氧化钠量.重复测3次,取平均值(每1mL0.2 tool?L氢氧化钠标准溶液相当于25.03mg的牛 磺酸),按以下公式计算牛磺酸的含量: 牛磺酸含量(%)=%×10. 3.5回收率试验精密称取不同量的牛磺酸精制品, 按处方量加入辅料等其它成分,按3.4.2项下测定方法操 作,测得平均回收率为99.37%,RSD为0.21%(7z一5). 3.6干扰试验另按处方量称取牛磺酸以外的其它 成分及辅料配制阴性对照液,同3.4.2项下操作,未 消耗氢氧化钠标准溶液,证明处方中的其它成分及辅 料对该方法无干扰. 3.7稳定性试验将5批牛磺锌滴眼液在室温下留 样观察12个月,每2个月观察其外观有无变化,测定 pH和牛磺酸的含量.结果留样期间各项指标无明