【doc】发病率和患病率

【doc】发病率和患病率 发病率和患病率 .562. 性,因此还可将只具膜亲和作用的抗菌肽衍生物和药 ,两 物结合,以便该药物能精确地作用于靶部位.此外 栖动物皮肤抗菌肽能够杀死哺乳动物的精子,还具有 开发天然避孕药的潜力. 不同抗菌肽与传统抗生素联用,还可提高抗菌肽 和传统抗生素的药物疗效,甚至拓宽传统抗生素的抗 菌谱.研究表明抗菌肽synerporin$210和synerporin LSB21与替卡西林联用能明显提高替卡西林的抗菌活 性,使替卡西林对E.Co/i和铜绿假单胞菌的最小抑 菌浓度(Mxc)降低了.SynerporinC2与抗真菌药物联 用,可明显降低两性霉素B和制霉菌素的用药量,既达 到了治疗目的,又可降低药物用量而减少毒副反应. 目前,一些抗菌肽已进人临床试验.美国马盖宁 制药公司已筛选出一种源于蛙皮素magainin的小肽 MSI一78,在?期临床试验的926例糖尿病患者中,对 其多种病原菌感染的足溃疡有显着疗效.用于抗幽门 螺杆菌型胃溃疡的乳链菌肽和治疗口腔溃疡的源于猪 protegrin的113—367已在工期临床试验中获得成功,IB 一 367治疗囊性纤维化患者的铜绿假单胞菌致慢性肺 感染的工期临床试验已经启动【3l.美国的Helix BioMedix公司正在对天蚕抗菌肽的突变体cytoporins进 行临床应用研究.加拿大的IntraBiotics公司利用从蚕 或牛分离到的protegrin1开发出一种抗细菌和真菌的 制剂,通过喷雾用于呼吸道感染及口腔黏膜炎的治疗, 取得了较为满意的疗效. 抗菌肽在新药开发中已表现出巨大的潜力,并成为 研究热点,随着新型抗菌肽的不断发现以及人工抗 菌肽的FI趋完善,相信随着相关研究的不断深人,抗菌 肽极有可能作为安全有效的新型药物应用于临床. 7存在问 目前,对于抗菌肽的毒性,稳定性,免疫原性等的 研究依据还较为有限,而关于抗菌肽药动学和药效学 的研究也还很少,抗菌肽的临床试验仍局限于局部治 疗.因此对于抗菌肽的基础与临床应用研究有待进一 步深人. 某些抗菌肽的抗菌谱广,杀菌力强,但其对哺乳动 物细胞也表现出了细胞毒作用,在揭示其结构与活性 关系的基础上,可进行人工设计与合成,以降低毒性, 提高抗菌活性. 天然抗菌肽来源极为有限,在抗菌肽作为新药研 究和开发中,抗菌肽的获得也是亟待解决的问题.由 于抗菌肽属于小分子短肽,可采用固态化学合成法进 行适量合成,用于结构与功能分析,而由于合成成本 高,不适于大规模生产,因而应用基因工程技术生产抗 菌肽显示出更大的优势.而由于抗菌肽的抗微生物活 性,在细菌中成功表达抗菌肽的例子较少,因而采用对 抗菌肽不敏感的宿主菌如链霉菌,或者采取与其他蛋 白融合表达的方式可提高表达量,为防止抗菌肽在宿 主体内的降解,可采取多个抗菌肽联合表达的策略,以 提高其稳定性. 参考文献 1BrogdenKA,DeLuccaAJ,BlandJ,eta1.Isolationof81’1ovinepal— monarysurfactant—associatedanionicpeptidebactericidalforPasteur~ ?.ProcNailAcadSciUSA,1996,93:412 2PowersJPS.HancockREW.Therelationshipbdhpeptidestracture andantibacterialvity.Peptides,2OO3,24:1681 3HancockREW,ChappleDS.Peptideantibi~es.AntimicrobAgents Chemother,1999,43(6):1317 4FfiedrichC,ScottIVIG,Kllnlnlt/”d~eN,eta1.Salt—resistantalpha—I1e? licalcationicantimicrobialpeptides.AntimicrobAgentsChemother,1999, 43:1542 5G,LovasS,VaradiG,eta1.Theantibacterialpeptidepyn’ho— as? coricininhibitstheATPaseactionsofDnaKandpreventschape~e— sistedproteinfolding.Biochemistry,2001,40:3016 6WachingerM,KleimchmidtA,WinderD,eta1.Antimicrobialpeptides melittinandcecropininhibitreplicationofI-I]V一1bysuppressingviral geneexpression.JCenVirol,1998,79,731 7HancockREW.LehrerR.Cationicpeptides:an~g,w8OUl’C~ofantibiotics. TrendsBiotechno1.1998,16:82 8WinderD,GunzburgWH,ErfleV,eta1.E)orIofantimicrobial peptideshasanantitumoureffectinhumancells.BiochemicalandBio— physicalResearchConm~nications,1998,242:6O8 9GutsmannT,Ha留eSO,LarrickJW,eta1.Inl~zlionofCAP18一de— rivedpeptideswithmembrallesmadefromendoto~dm01”pho6pho~pias. BiovhysJ,2001,80:2935 1013roNenKA,HeidariM,SaccoRE,eta1.IMensin—inducedve in’arlmityinmiceanditspotentialinpreventingperiodontaldisease.Oral MicrobiolImmunol,2OO3,18:95 (收稿El期:2OO4—09—13编辑:庄晓文) 发病率和患病率 ?发病率:表示在一定期间内,一定人群中某病新病例出现的频率.观 察的时间单住可根据所研究的疾病种类及研究问 题的特点决定,通常多以年表示. ?患病率:也称现患率.指某特定时间内总人口中,曾患有某病(包括新和旧病例)所占的比例.可按观察时间的不同分 为期间患病率和时总患病率两种,以时总患病率较常用(通常不超过1个月为度). 本刊编辑部