金钗石斛综述

金钗石斛研究概况 马忠仙，王  刚 （遵义医学院 药物化学教研室，贵州 遵义 563003） 关键词：金钗石斛，化学成分，药理作用，临床作用 石斛是我国传统名贵中药，为兰科 (Orchidaceae)植物金钗石斛或其多种同属植物的茎。始载于《神农本草经》，被列为上品，“主伤中、除痹、下气，补五脏虚劳赢瘦，强阴，久服厚肠胃”，意指，具有滋阴清热、生津益胃、润肺止咳、明目强身等功效。现代药理研究表明，石斛具有治疗眼病，抗衰老及免疫调节，收缩肠管，抗肿瘤等功效[1]。我国约有63种石斛属植物，主要分布于华南及西南地区，其中贵州22种，包括金钗石斛，铁皮石斛，密花石斛等品种。目前供作药用的石斛属植物有3O多种《中华人民共和国药典》2005年版一部收载了3种石斛属植物，分别为马鞭石斛Dendrobium Sw．fimbriatum Hook．、铁皮石斛Dendrobium Sw．officinale  Kimura et Migo和金钗石斛Dendrobium Sw．nobile Lind1．。笔者就金钗石斛的各方面研究进展做一综述。 1. 化学成分 1.1 生物碱类化合物： 生物碱类成分是最早分离并进行结构确认的化合物，是兰科石斛属植物的特征性成分，自1932年，日本人铃木秀干在中药金钗石斛(D．nobile)中首次分离获得石斛碱(Dendrobine)[2]。而后国内外学者对石斛中的生物碱进行了大量的研究，至今已鉴定的生物碱类主要为石斛碱(dendrobine)、石斛次碱(nobilonine)、6-羟基石斛碱(6-hybroxydendrobine)等。还含有5种季铵生物碱[3，4] ，分别是：N-甲基石斛碱碘化物(N-methyldendmbinium iodide)、N-异戊烯石斛碱溴化物(N-jsopentenyldendmbinium bromide)、石斛碱-N-氧化物(dendrobine N．oxide)、N-异戊烯石斛星氯化物(N-jsopentenyldendmxinium chloride)和N-异戊烯-6-羟基石斛星氯化物(N-isopenteny1．6-hydroxydendroxinium chloride)。 1.2  酚类化合物： 主要包括联苄、菲类和芴酮类化合物，是近年来从石斛属植物中分离得到的酚类化合物。1995年Umulatin; You Hui Lee等[5]从金钗石斛中分离得到2个显示强抗肿瘤活性的菲类化合物。1997年Miyazawa等[6]研究发现，金钗石斛中的酚类成分gigantol和moscatilin有抗突变活性。2002年Qinghua Ye等[7]从金钗石斛中分离得到2个联苄类化合物，分别是4，5-dihydroxy-3.3′-dimethoxybibenzyl和4-hydroxy-3.3′.5-trimethoxybibenzyl。 1.3  倍半萜类化合物： 2007年张雪等[8]从金钗石斛中分离得到8个倍半萜类化合物，分别是金钗石斛素J（dendronobilin J，Ⅰ）、dendrobane A（Ⅱ）、dendrodensiflorol（Ⅲ）、bullatantirol（IV）、dendrobiumaneA（Ⅴ）、6a，10，12-trihydroxypicrotoxane（Ⅵ）、10，12-dihydroxypicrotoxane（Ⅶ）和10β，13，14-trihydroxyalloaromadendrane（Ⅷ）。 1.4  其它类化合物： 金钗石斛的挥发油中主要成分为泪柏醇(Manool，28)，占50．46％ ，还含有紫罗兰酮(Ionone)等53个成分 [9，10]。舒莹等 [11]从金钗石斛茎中首次分离并鉴定了5个单体化合物及2个系列混合物，分别为海松二烯(pimaradiene)、3一甲氧基一4一羟基反式肉桂酸二十二烷酯(n—docosyl femlate)、3一甲氧基一4一羟基反式肉桂酸二十四烷酯(n—tetracosyl ferulate)、豆甾醇(stigmastero|)、对羟基顺式肉桂酸三十烷酯(n—triacontyl cis—P—coumarate)，对羟基反式肉桂酸直链烷酯4个系列化合物的混合物，直链烷醇5个系列化合物的混合物。 2. 主要药理作用 2.1 抗白内障： 金钗石斛不仅对半乳糖性白内障有延缓作用，其保持透明晶状体的百分率为36.8% ，而且对其有一定的治疗作用[12]。醛糖还原酶是一种能催化多种醛糖生成相应糖醇的酶，是糖性白内障的一种关键酶，其活性升高是糖性白内障形成的重要原因。在白内障晶体中．醛糖还原酶的活性明显升高，多元醇脱氢酶、己糖激酶、6一磷酸葡萄糖脱氢酶及过氧化氢酶的活性明显降低。在注射半乳糖的同时，分别用金钗石斛煎剂灌胃．醛糖还原酶没有明显升高．其余4种酶的活性均基本恢复正常．表明金钗石斛对半乳糖所致的酶活性变化有抑制或纠正作用[13]。 在晶状体中，还原型辅酶Ⅱ(NAPDH)及非蛋白质巯基的含量进行比较，结果表明，NADPH 及非蛋白质巯基的含量明显低于正常晶状体；而NADP ，半乳糖及半乳糖醇的含量明显高于正常晶状体，当注射半乳糖的同时以金钗石斛水煎液灌胃，上述变化基本恢复至正常晶状体的水平；也能使因半乳糖性白内障引起的晶状体中总脂类含量降低，总胆固醇含量及脂类过氧化水平明显升高．总脂类与总胆固醇之比明显下降等病理变化得以阻止或纠正，表明金钗石斛中有抑制脂质过氧化作用[14]。此外，体外试验表明，金钗石斛中含有某些抗脂类过氧化及抑制醛糖还原酶的成分，其醋酸乙酯提取物对醛糖还原酶活性以及脂类过氧化的抑制作用随浓度的降低而降低[15]。 2.2 免疫调节： 1996年Huang M Q等[16]发现金钗石斛水煎液对孤儿病毒(ECHO11)所致的细胞病变有延缓作用，对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能有明显的促进作用，但不能改善大剂量氢化可的松造成的巨噬细胞功能低下。金钗石斛多糖具有直接促进淋巴细胞有丝分裂的作用，是一种有价值的中药免疫增强剂。1996年Zhao W等从金钗石斛茎中提取出倍半萜苷类新化合物dendrosides A，D，E，F，G，dendronobilosides A，B，发现dendrosides A，D ～ G 和dendronobiloside A 对鼠T，B淋巴细胞的体外增殖有刺激作用，而dendronobiloside B对其有抑制作用[17]。 2.3 对胃肠道的作用： 临床药理研究试验表明，经胃镜及病理检查确诊的浅表性胃炎患者，用胃管注入金钗石斛水煎液(1 g／rnL，2O ml／15 min)，胃液检测显示1和2 h的胃排酸量比对照组明显增高，血液检测显示3O和90 rain的血清胃泌素浓度比对照组明显增高，血浆生长抑素与对照组无明显差异。进一步的研究表明，金钗石斛对人的胃酸分泌有明显的促进作用。金钗石斛能使血中胃泌素浓度升高，推测这是由于金钗石斛可以直接刺激G 细胞，引起胃泌素的释放增加，使血清中的胃泌素浓度升高，胃泌素刺激壁细胞，使胃酸分泌增加[18]。 2.4 抗肿瘤： 抗肿瘤的主要化合物是菲醌类和联苄类物质。韩国学者曾报道金钗石斛的醋酸乙酯提取物对肿瘤细胞株A (人体肺癌细胞)、SK-OV-3(人体卵巢腺癌细胞)和HL-60(人体早幼粒细胞白血病)具有显著的细胞毒性作用。从粗提物中分离鉴定出的2个化合物Lusianthridin和denbinobin具有与粗提物同样的药理作用，且前者对移植肉瘤S-180也有抑制作用[19]。2001年Zhao w等从金钗石斛茎中提取出倍半萜苷类新化合物dendrosides A，D，E，F，G，dendronobilosides A，B，发现dendrosides A，D，E，F，G 和dendronobiloside A 对鼠T，B淋巴细胞的体外增殖有刺激作用，而dendronobiloside B对其有抑制作用，对治疗白内障，青光眼，视神经炎等症有明显的疗效[20]。2006年罗文娟等采用噻唑蓝法筛选由金钗石斛提取分离的31种单体化合物，发现玫瑰石斛素、鼓槌联苄、4，4′-二羟基-3，3′，5-三甲氧基二苄3种化合物对人肝癌高侵袭细胞株的增殖具有一定抑制作用[21]。 3. 临床作用 石斛夜光丸出自元《原机启微》，为中国药典1990年版收载，为我国著名眼科良药。由石斛、人参等25味中药组成，方中石斛、二冬 二地、甘枸杞、肉苁蓉、菟丝子、五味子、怀牛膝为主滋肾补肝，益精明目，辅以人参 山药、茯苓、炙甘草培补中宫，以滋生气血，使土旺荣木；应用滋阴养肝之品．使阴精充沛，得以上输，而目自清明，以为治本之法。但阴虚则阳亢．佐以白蒺藜．甘菊花、防风、青箱子、决明子、川芎、枳壳理气疏风，杏仁利肺气，再用黄连，羚羊角，犀角清肝泻火熄风，以治其标．各药合用．标本兼治．共凑滋阴明目、清肝息风之功。是中医眼科的良药，具有滋阴补肾、清肝明目等功效。还引伸应用于治疗因肝肾虚所致的神经性头痛、耳鸣耳聋、高血压、更年期综合征等，均收到较好的疗效。用石斛、麦冬等组成的处方中药“清睛粉”有滋阴散热、疏风清热、通络散结、退翳明目之功效．用其联合翼状胬肉切除、羊膜移植手术对62例81只眼进行治疗，经5～23个月的观察，除1例复发外其余均取得了较好的效果[22]。 采用由石斛、玄参等组成的复方“清咽宁”冲剂治疗2 000例慢性咽炎患者，有效率达95．3％ ，且服用方便，无不良反应。停药后约4．1％ 患者的慢性咽炎症状复发，再次服药仍可获得满意的疗效。 加减“益胃汤 是董建华教授的临床经验方，由石斛、沙参等组成，对胁痛厌食、腹胀和泄泻的4例患者，用此方均收了较好的疗效。采用由石斛、玄参等组成的复方“清咽宁”冲剂治疗2 OOO例慢性咽炎患者，有效率达95．3% ，且服用方便，无副作用。停药后约4．1%病人的慢性咽炎症状复发，再次服药仍可获得满意的疗效[23]。 4. 石斛药材现状及其保护对策     目前野生石斛接近濒危灭种，其原因是：(1)野生资源稀竭：现作为稀有植物已被列为国家二级保护植物；（2）长期过度采挖：五六十年代起，药商到金钗石斛主产地大量收购，使石斛资源急剧下降，资源破坏严重，后来金钗石斛主产地建立了GLP种植基地，使得这一现象得以缓和；（3）石斛自身内在因素：受其生长条件限制，使石斛难以大量繁衍。并且人工栽培研究没有跟上市场需求，原因是：（1）缺乏经验；（2）受其生长条件的限制。 为此对石斛类药材植物资源保护提供几点意见（1）发动全民来保护石斛物种与野生资源；（2）健全完善法律、法规，强化各职能部门共同合作，制订我国天然药物资源开发利用的有关法规。（3）采取科学的采收方式；（4）采用先进的栽培技术来提高石斛产量。综上所述，只有在政府各主管部门或职能部门的加强合作，统一认识、统一思想、统一行动等等才能做好挽救濒危物种，保护好我国的天然资源的历史伟大。 参考文献： [1] 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