中医药在腹膜透析相关性腹膜纤维化防治中的应用

中医药在腹膜透析相关性腹膜纤维化防治中的应用 中医药在腹膜透析相关性腹膜纤维化防治中的应 用 ====================================================================== 【摘要】 腹膜透析(PD)是治疗终末期肾脏病较为有效的方法之一，但由于目前使用的腹膜透析液的生物不相容性，易引起腹膜结构功能的破坏，表现在腹膜间皮细胞损伤、坏死，细胞再生修复障碍，继而纤维组织增生，最终导致腹膜纤维化，这是长期腹膜透析治疗的主要并发症，也是腹透患者最终退出腹透治疗的主要原因。现代药理学实验证明，许多中药成分具有抗纤维化作用，某些中药用于腹透患者，可预防或延缓腹膜纤维化的发生和发展。 【关键词】 腹膜透析 肾脏病 腹膜纤维化 中医药 近年来，中医药应用于腹膜透析在防治腹膜纤维化、提高透析效能方面有着积极作用。本文就中医药在防治腹膜纤维化方面的作用和机制作一概述,,,。 1 与腹膜纤维化相关的细胞 目前已证实腹膜间皮细胞(HPMC)、巨噬细胞(Mφ)是参与腹膜炎、腹膜纤维化过程的主要细胞。HPMC是腹膜表面主要细胞层，腹膜透析中，HPMC不仅作为生物屏障进行超滤和溶质的转运，而且具有重要的代谢和分泌功能，在维持腹膜内环境稳定中起着关键作用,2,。腹腔Mφ是腹腔抵抗微生物入侵的主要细胞群体，腹腔Mφ与HPMC一道,发挥腹腔局部防御功能,3,。 2 腹膜纤维化的机制 2. 1 腹膜透析液(PD液)的生物不相容性 传统的PD液是以不同浓度的葡萄糖为渗透剂的乳酸盐透析液,但由于其生物不相容性如:高糖、高渗透压、低pH值、乳酸盐、终末期糖基化产物(AGE)等,4,，不仅引起机体HPMC表面微绒毛组织结构改变甚至消失，细胞退化、脱落,5,，而且也使间皮再生修复障碍，引起纤维组织增生，导致腹膜纤维化,6,。 2. 2 炎症状态 CAPD过程中，腹膜炎的发生是临床医生面临的最大难，它包括由感染引起的急、慢性腹膜炎和ESRD患者本身存在的全身微炎症状态,7,，两者均能导致腹膜纤维化,8,。其机制是由与炎症相关的因子作用于腹膜细胞(如HPMC、Mφ)所致,9,。 3 中医药防治腹膜纤维化的机制 3. 1 转化细胞生长因子β1) β1是一种重要的致纤维化细胞因子。CAPD过程中，高糖和炎症状态均能激活肾素血管紧张素系 统(RAS)，使腹膜局部血管紧张素?生成增加，后者能上调β1的表达,,。研究发现，黄芪可抑制高糖刺激下肾小球膜细胞和HPMC的 β1表达，表明黄芪能抑制细胞损伤时的过渡分泌，由此推测黄芪可能具有抗腹膜纤维化的作用,13,。 3. 2 血管内皮细胞生长因子(VEGF) HPMC是腹腔内VEGF的主要来源，近年的研究表明，VEGF在腹膜新生血管形成和腹膜硬化的发生发展中起着重要作用,14,。张苗等,15,研究发现黄芪可以有效抑制PD液导致HPMC VEGF的分泌和表达，从而保护腹膜功能，防止纤维化的发生和发展。 3. 3 CD40 CD40信号是免疫细胞间重要的信号转导途径， 相互作用在调节炎症和免疫中起着重要作用,16,。二者过度活化，可加重炎症反应，诱发纤维化，导致机体结构和功能的破坏,17,。研究表明，川芎嗪可抑制HPMC CD40信号的转导,,，在PD液加入川芎嗪可能有助于减轻透析液引起的慢性炎症反应，预防或延缓腹膜纤维化的发生和发展。但有关川芎嗪在体内CD40信号转导过程中的作用机制尚不清楚。 3. 4 一氧化氮(NO) 李继承等,20,实验发现，PD液中加入当归、丹参或川芎嗪，能明显改善Mφ的吞噬功能，并减轻PD液对Mφ释放NO的抑制，从而增强腹腔的防御功能。将黄芪注射液加入PD液，结果发现PD液中白细胞总数、中性粒细胞数均显著降低，Mφ吞噬百分率、吞噬指数显著升高，表明含黄芪注射液的PD液可减轻腹膜透析过程中腹膜炎的发病程度，其机理可能与通过免疫调节途径，增强腹腔Mφ吞噬功能，提高腹腔防御机制有关,21,。 4 小结 中医药防治腹膜纤维化的机制可以概括为:通过对细胞因子的作用，保护和/或改善HPMC、Mφ的功能，防治腹膜纤维化。这将在一定程度上弥补当前腹透技术和腹透液本身的缺陷，具有很大的发展前景，但中医药的防治腹膜纤维化的机制有待进一步研究和证实。 【参考文献】 ,1,ThodisE,Passadakis P,VargemezisVet al.Peritoneal dialysis:better than,equal to,or worse than hemodialysis?Data worth knowing before choosing a dialysismodality,J,.PeritDial ,2,Brebowicz A,Rodela H,Oreopoulos DG.Toxicity of osmotic solutes on human mesothelial cells in vitro,J,.Kidney ,3,Holmes C,Lewis S. Host defence mechanism in the peritoneal cavity of continuous ambulatory peritoneal dialysis patients,J, ,4,刘映红,刘伏友.高糖对人腹膜间皮细胞的增殖和损伤及分泌细胞因子 的影响,J,.中南大学学报 ,5,Holms. Biocompatibility of peritoneal dialysis solution,J, ,6,Di Paolo N,Garosi G,Monaci G,et al.Biocompatibility of J,.Nephrol Dial peritoneal dialysis treatment, ,7,Foley RN,Parfrey PS,Sarnak MJ.Clinical epidemiology of cardiovascular disease,J, ,8,Breborowicz A, Oreopoulos DG.Evidence for the presence of chronic inflammation during peritoneal dialysis: Therapeutic implications,J, ,9,S.Duman,S.Sen,et al.Atorvastatin improves peritoneal sclerosis induced by hpertonic PD solution in rat,J,.The international J ,10,Rifki Ersoy,Ali Celik,et al. The effects of Irbesartan and Spironolactone in prevention of peritoneal fibrosis in rats,J, ,11,池 泉,黄文政,江妙津.肾素2血管紧张素系统与肾脏固有细胞表型 转化的关系,J,.长春中医药大学学报