1癌胚抗原(CEA)

1癌胚抗原(CEA) 1癌胚抗原CEA ?参考值0-5μg/L 癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。CEA是一种分子量为22KD的多糖蛋白复合物45为蛋白质。CEA的编码基因位于19号染色体。一般情况下CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。通常在妊娠前6个月内CEA含量增高出生后血清中含量已很低。96-97非吸烟健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L大量吸烟者有20-40的人CEA2.5μg/L少数CEA5.0μg/L。 CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下CEA经胃肠道代谢而肿瘤状态时的CEA则进入血和淋巴循环引起血清CEA异常增高使上述各种肿瘤患者的血清CEA均有增高。在临床上当CEA大于60μg/L时可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。CEA值升高明有病变残存或进展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高大多显示为肿瘤浸润其中约70为转移性癌。一般来说手术切除后6周CEA水平恢复正常否则提示有残存肿瘤若CEA浓度持续不断升高或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量对肿瘤病情判断更具有意义。 除血液之外其它生物液体如胰液和胆汁内CEA定量可用于诊断胰腺或胆道癌浆液性渗出液的CEA定量可作为细胞学检查的辅助手段尿液CEA定量可作为判断膀胱癌预后的参考。血清CEA定量结合甲状腺降钙素测定有助于甲状腺髓样癌的诊断和复发的估计。 癌胚抗原CEA一度被认为是消化道癌肿尤其是结肠癌的特异性免疫学表现。但以后发现某些良性疾患尤其是肝病时循环内CEA也常升高故认为其特异性 EA常升高各种原发癌特别是结肠、肺和乳房肝转移时不强。?原发性肝癌时血清C CEA水平较无肝转移者为高近年研究发现各种来源的肝转移性癌肿组织内均有大量CEA存在。?良性肝病也常有CEA升高一般为2.55毫微克/毫升罕有超过10毫微克/毫升者在各种肝病中以酒精性肝病时升高者最多特别是伴有活动性肝细胞损害病例胆道疾患时血清CEA也可升高。 肝病时血清CEA升高的原理和临床意义。目前认为正常肠粘膜和有炎症、癌肿的肠粘膜均能产生CEA。肝损害时肝对血循环中CEA的摄取和降解能力减低血清CEA即升高如病人系肠癌伴肝转移则一方面CEA产生增多另一方面被癌肿损害的肝不能摄取、降解CEA则血清CEA更加升高。因此在某种意义上血清CEA浓度反映了肝功能状态肝病时如血清CEA升高反映肝功能不良如癌肿病人CEA明显升高应疑及肝内转移可能。 原发性小肠癌是少见的消化道肿瘤临床表现与发生部位、生长方式等有关。 2甲胎蛋白AFP ?参考值0-25μg/L 甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种专一性的甲种球蛋白。1963年G.I.Abelev首先发现AFP主要是由胎盘层其次是卵黄囊合成由胃肠道粘膜和肾脏合成较少。1964年Tatarinov发现肝细胞癌患者血清中检测到AFP。AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白其分子量平均为70KD含糖4AFP的编码基因位于4号染色体4q11-12与血清白蛋白、维生素D结合蛋白同属一大家族。近年来已发现了AFP的异质体。妊娠妇女的血和尿中的AFP含量会持续增高从妊娠6周开始合成至12-15周达高峰。胎儿血浆中的AFP值可达到3mg/ml随后即逐渐降低出生后AFP合成很快受抑制其含量降至50μg/L周岁末婴儿的浓度接近成人水平一般健康成人血浆AFP浓度低于25μg/L。 AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志血清AFP测定结果大于500μg/L以上或含量有不断增高者更应高度警惕。肝癌患者血清AFP含量变化的速率和程度与肿瘤组织分化程度高低有一定相关性分化程度较高的肿瘤AFP含量常大于200μg/L。 AFP测定诊断原发性肝癌的标准为?AFP500ng/ml 持续4周?AFP由低浓度逐渐升高不降?AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。AFP的动态变化与病情有一定的关系。 AFP含量上升提示病情恶化其动态变化是显示治疗效果的一项敏感指标。通常手术切除肝癌后二个月AFP值应降至20ng/ml以下若降的不多或降而复升提示切除不彻底或有复发可能。 制定一个恰当的AFP临界值cut off value至关重要。若此值订得偏高虽可增加诊断的特异性但可能造成过多病例漏诊又若此值订得偏低虽可增加敏感性但可能增加误诊。作为统一的诊断标准制定此值应当慎重值得探讨。 在1977年的肝癌诊断标准中确曾有一个单纯依靠AFP诊断肝癌的标准其表述为AFP400μg/L持续4周并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者即可诊断为原发性肝癌。 临床上常遇到良性肝病AFP值明显升高400ng/ml或原发性肝癌的AFP值偏低40μg/L其他人35μg/L为阳性。卵巢癌阳性率高达97.1良性卵巢瘤阳性率为23.1宫颈癌、子宫内膜癌、输卵管癌也可升高其它癌从749。CA125常被用于卵巢癌的诊断以及术后有否复发的判断 。 临床上根据CA125水平可有效判断病人的病情本研究的目的在于明确子宫内膜癌病人术前 /或3级肿瘤均CA125水平是否有利于手术范围的确定。结果显示CA125 20 U/mL和能有效预测疾病准确率达87。术前CA125测定对于子宫内膜癌病人是一个非常有用的指标CA125 35 U/mL时提示子宫外疾病但是在确定病人是否需要分期的过程中其敏感性较低。 CA125一直被认为是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。当卵巢癌复发时在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制经治疗后CA125含量可明显下降若不能恢复至正常范围应考虑有残存肿瘤的可能。95的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35kU/L。然而CA125血清浓度轻微上升还见于1健康妇女3-6良性卵巢疾患或非肿瘤患者包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。 在大量使用蛋白芯片检测以后CA125作为肿瘤标志物的广谱性越来越突出。在肺癌、肝癌、消化道肿瘤CA125均有很高比例的表述而且无性别的区别可作为一个肿瘤筛查中的广谱指标。 4癌抗原CA15-3 ?参考值0-28U/L CA15-3是1984年由Hilkens等从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体115-DB1984年Kufu等自肝转移乳腺癌细胞膜制成单克隆抗体DF-3故被命名为CA15-3。CA15-3分子量为400KD分子结构尚未清楚。正常健康者血清CA15-3含量RIA法小于28kU/L。 CA15-3存在于多种腺癌内如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等是检测乳腺癌比较重要的抗原6080进展期乳腺癌病人CA153血清水平高于30u/ml可用于判断乳腺癌进展与转移并检测治疗与复发。30-50的乳腺癌患者的CA15-3明显升高它也是监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标当CA15-3大于100kU/L时可认为有转移性病变其含量的变化与治疗结果密切相关。与CA125相似肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高应予以鉴别特别要排除部分妊娠引起的含量升高。 5.糖链抗原CA19-9 ?参考值0-37U/L CA19-9是1979年Koprowski等用结肠癌细胞免疫小鼠并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。它是一种分子量为5000KD的低聚糖类肿瘤相关糖类抗原其结构为Lea血型抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。 CA19-9为消化道癌相关抗原是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性的临界值为37KU /L。胰腺癌患者85-95为阳性。当CA19-9小于 1000kU/L时有一定的手术意义。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降如再上升则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高。若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。蛋白芯片检测结果发现不但是消化道肿瘤乳腺癌、卵巢癌等肿瘤也会出现CA19-9的升高。 6糖链抗原 CA242 ?参考值0-12U/L CA242也是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原几乎总是和CA50一起表达但两者受不同的单克隆抗体识别。CA242是近年来应用于临床较新的一种肿瘤标志物。有资料显示对胰腺癌的诊断CA242优于CA19-9敏感性可达66100对大肠癌的敏感性也达6072。CA242的敏感性由高至低依次为肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌。食管癌的CA242敏感性仅为9.09表明该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的检测。CA242正常血清的上限为20000u/L。 7/8前列腺特异性抗原PSA、f-PSA ?参考值0-4μg/L 1971年Hara等首先发现PSA是由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中是精浆的主要成分之一1979由Wang等从前列腺肥大症患者的前列腺组织中分离出来的丝氨酸蛋白酶分子量34KD编码基因定位于19q13。PSA仅存在于前列腺上皮细胞的胞质、导管上皮和粘液内具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性。血清PSA有两种分子形式结合PSA和f-PSA。PSA在正常男性RIA法、ElA法含量小于2.5μg/L。 PSA是前列腺癌的特异性标志物也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌是男性泌尿系统的主要囊性肿瘤血清PSA定量的阳性临界值为大于10μg/L前列腺癌的诊断特异性达90-97。最近的实验表明在前列腺癌中f-PSA/t-PSA总PSA比正常情况下要低。一般认为F/Tf-PSA/t-PSA临 0.20以下均需考虑前列腺癌的问题。PSA在4-10ng/ml时F/T比值可在良界值为0.20在 性和恶性前列腺疾病中发生显著的变化测定f-PSA并结合DRE检查能够提高前列腺癌检测的特异性而不降低其灵敏度。 血清PSA除了作为检测和早期发现前列腺癌还可用于治疗后的监控。90术后患者的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平。若术后血清PSA值升高提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者50以上患者在2个月内血清PSA降至正常。 据2月15日出版的《癌症》杂志报道50岁以上男性在前列腺癌普查中若前列腺特异性抗原PSA初查值