【word】 癌细胞转移的机制

【word】 癌细胞转移的机制 癌细胞转移的机制 36按摩与康复医学 20l1.5(下)ChineseManipulation&RehabilitationMediciqne2011,No. 51 癌细胞转移的机制 云晓焱钱斌 (新疆生产建设兵团农三师医院喀什市844000) 摘要:癌细胞侵袭和转移是多阶段,多步骤,多因素,多基因等综合作用和发展过程,涉及癌细胞本身生物学特性,宿主细胞及 其细胞外基质与癌细胞的相互作用等.本文就基因,细胞,血管,免疫等相关因素对癌细胞的转移做出初步的解释. 关键词:肿瘤细胞转移 【中图分类号]R73—37【文献标识码】A 肿瘤转移机制的理论经历了两大发展阶段,一是5O一6O年 代发展的形态观察方法,从肿瘤细胞组织类型,细胞形态,核分 化程度来评估肿瘤的转移倾向.7O年代末现代免疫学的发展, 提供了机体免疫与肿瘤转移密切相关的证据,尤其是局部免疫, 间质侵润细胞的免疫活性的针对性研究,推动了肿瘤转移研究 的深入,但仍停留在细胞水平,无法揭示肿瘤转移的分子生物学 本质及其特性.随着当今分子生物学技术的进步,提出了肿瘤 转移机制的全新理论,这就是基因调控下多元体系.肿瘤的转 移是癌基因与抑癌基因参与调节的复杂过程,通过肿瘤转移相 关基因的过度表达,以及一系列基因产物的参与,对肿瘤转移整 个过程进行调控.L1 癌细胞侵袭和转移是多阶段,多步骤,多因素,多基因等综 合作用和发展过程,涉及癌细胞本身生物学特性,宿主细胞及其 细胞外基质与癌细胞的相互作用等.[2且涉及肿瘤细胞遗传密 码,表面结构,抗原性,侵袭力,黏附能力,产生局部血凝因子或 血管生成能力,分泌代谢功能等方面.这种多元调控体系理论 的建立是经典医学与当代分子生物学相融合的结果.癌细胞的 转移扩散包括以下四个过程:?癌细胞间黏附能力下降,从原发 瘤脱落:?脱落癌细胞与细胞外基质相互黏附;?癌细胞以主动 方式侵入循环管道;?在特定器官的毛细血管滞留并黏着,再次 穿过血管器并定居,增殖,形成转移灶.[33 1基因调控与肿瘤转移 肿瘤转移作为一个相当复杂的过程,涉及多个癌基因与抑 癌基因的改变,并与激活癌基因及抑癌基因之间的失衡有关. 实验表明,并非所有肿瘤都有转移表型,在某一种肿瘤细胞中转 移能力也不相同.[2肿瘤转移表型既取决于对转移起促进作用 的基因的激活,又取决于对转移起抑制作用的基因的失活.与 转移相关的基因和蛋自如下:] 1.1转移基因.只促进转移而不影响生长的基因. I.2转移相关基因.有ras基因,mvc基因,fas基因,erbB一2 基因,p53基因,total基因. 1.3转移抑制基因.有腺病毒ZEIA基因,I型组织相容性抗 原基因,nm23基因,WDNM一1,WDNM一2,纤维粘连蛋白基 因,TIMP基因,KALL基因等. 2细胞黏附性机制与癌细胞的转移 癌细胞脱离原发癌灶后,最初的黏附作用是通过癌细胞表 面ECM糖蛋白成分的特异性受体来介导的,此受体是一大类细 胞黏附分子(CAM),介导细胞与细胞之间,细胞与ECM之间以 及某些血浆蛋白间的识别与结合.肿瘤细胞与血管内皮细胞黏 附的特性是其侵袭和转移过程的决定因素之一,其黏附能力与 肿瘤的血运转移能力密切相关,而黏附分子则是肿瘤细胞与内 皮细胞黏附的分子基础,其表达是决定细胞间黏附行为的重要 因素.L6黏附在癌细胞的侵袭中起双重作用:一方面癌细胞必须 先从其原来黏附的原发癌灶脱离才能发生侵袭;另一方面癌细 胞又需借黏附才能移动.所以侵袭和转移过程也就是黏附和去 黏附的过程,故研究细胞黏附分子与癌转移的关系是研究癌细 胞侵袭与转移的热点,也是抗癌转移的”靶”点.[ 3血管生成和肿瘤转移[ 【文章编号]1008—1879(2011)05--0036—02 大量研究表明,肿瘤的生长和扩散转移与血管生成密切 相关: 3.1无血管生成的恶性肿瘤往往处于”半休眠”状态,局限于原 发部位,生长缓慢.当肿瘤细胞释放大量的供血管生长因子,促 进新生毛细血管的生成,这些血管又为13益扩增的肿瘤提供养 料,并为肿瘤细胞侵袭进入循环系统提供良好的机会. 3.2有人将肿瘤血管生成分为两个时期:血管生成前期和血管 期:在前者,肿瘤直径很小1—3cm,肿瘤生长慢,原发肿瘤仅局 部侵润,尚不发生转移,即”潜伏期”.[2新血管形成一旦进入后 者,肿瘤生长不可控制,同时发生远处转移,因此,新生血管形成 是转移连锁过程开始的关键环节. 4肿瘤细胞表面电荷含量的研究 癌细胞表面电荷密度与侵袭的关系,早在5O年代(Am— brose,Purdom等)就观察到肿瘤细胞表面电荷密度增加,可使 癌细胞之间相互黏附力降低,即增加细胞之间的静电排斥力. 到70年代(Sherbet,Deman,Bohn等)提出癌细胞表面阴性电荷 增加与侵袭呈正相关.检查肿瘤细胞的细胞电泳速度是反映其 表面电荷改变的指标.实验证明,细胞电泳率与癌细胞侵袭和 转移呈正相关.认为,细胞表面电荷密度增大,可能是促进癌细 胞从瘤母体脱离的因素之一.[1 5细胞运动机制和癌细胞的转移 癌细胞必须具有运动能力,若无癌细胞的运动,则无癌肿转 移扩散的可能.其运动形式分原位运动和异位运动.前者包括 细胞分裂和伸出伪足.细胞分裂是一种特殊形式的原位运动, 即两个子细胞的分离有可能促进位于癌组织表面的癌细胞脱离 下来.伸出伪足指癌组织外层的癌细胞向周围微环境伸出细胞 突起.[] 癌细胞的运动的迁移机制有运动因子启动,运动因子与受 体结合后通过信息传导而引发癌细胞的运动.癌细胞的运动是 肿瘤侵润和转移的先决条件,是肿瘤细胞侵袭周围组织及侵入 和穿出血管所必须.肿瘤细胞本身具有阿米巴运动,其与细胞 内微血管系统有关.运动因子启动了肿瘤细胞的迁移,它是一 种细胞活素,既能影响细胞运动,又能影响细胞生长的细胞活 素.如:AMF,MSF,EGF,TGF,IL一6等.? 6免疫相关因素与转移[{] 肿瘤远位转移的关键是少数肿瘤细胞穿越拥有大量免疫监 视细胞的循环系统进入新的脏器,是一个典型免疫逃避现象,癌 细胞逃避了免疫细胞的杀伤.机体的抗肿瘤免疫杀伤功能主要 是由细胞免疫系统完成的.免疫效应细胞对肿瘤转移的影响主 要在两个环节中起作用,即清除肿瘤细胞和抑制肿瘤生长. 免疫相关因子有细胞毒性淋巴细胞,自然杀伤细胞,淋巴因 子激活的杀伤细胞,肿瘤侵润淋巴细胞,单核巨噬细胞等. 7细胞外基质降解与癌细胞侵袭和转移 肿瘤细胞外基质中的黏附分子和抗黏附分子,通过交互动 力作用,调节细胞骨架和蛋白酶表达,这些分子降解后的片段又 具有趋化作用,可促进癌细胞移动.大量实验表明癌细胞侵袭 转移能力与其产生或诱导产生降解ECM或BM的蛋白酶的能 力密切相关. 按摩与康复医学 2011.5(下)ChineseManipulation&RehabilitationMediciqne2011,No. 5137 锁定钢板治疗骨近端骨折56例临床疗效分析 郑振东 (广东省雷州市人民医院雷州524200) 摘要:目的:比较分析锁定钢板用于治疗不同类型的骨近端骨折临床效果.方法:回顾性分析我院2009年至2010年期间骨 近端骨折患者56例,采用锁定钢板治疗,根据关节功能评分分析锁定钢板治疗不同类型的骨近端骨折的有效率.结果:锁定 钢板治疗肱骨近端骨折优良率为9O.48,显着高于治疗股骨近端骨折优良率(75.OO)和治疗桡骨近端骨折的优良率(78.95) (p<O.05).结论:锁定钢板应用于肱骨近端骨折治疗疗效最佳,可大量应用于临床治疗肱骨近端骨折. 关键词:肱骨近端骨折股骨近端骨折桡骨近端骨折 【中图分类号]R4【文献标识码】A 本文了2009年至2010年期间采用锁定钢板治疗的肱 骨近端骨折,股骨近端骨折,桡骨近端骨折患者56例,比较锁定 钢板治疗三种类型骨折的有效率,现报道如下: 1资料与方法 1.1临床资料.随机抽取2009年至2010年期间接受锁定钢 板治疗的骨近端骨折患者56例.肱骨近端骨折患者21例(肱 骨近端骨折组),其中男12例,女9例,平均年龄39.8岁;股骨 近端骨折患者16例,其中男9例,女7例,平均年龄为4O.2岁; 桡骨近端骨折患者19例,其中男11例,女8例,平均年龄为 40.9岁.三组患者均确诊,治疗前未接受任何治疗.三组性别 比,年龄均无显着差异,具有可比性. 1.2锁定钢板治疗.所有患者手术前先检查,治疗各种并发症 后实施手术治疗.全麻后,经各自肌肉组织入路后,充分露出肱 骨近端,股骨近端或桡骨近端.然后清理近端血肿和软组织,再 进行骨折复位操作,将锁定钢板放于肱骨,股骨或桡骨大结节下 一 定深度,先使用螺钉将锁定钢板中侧固定于肱骨,股骨或桡骨 上,然后使用钻头钻孔,孔直径和深度以锁定螺丝为准.一般钻 3—5个螺丝孔,无菌条件下慢慢将螺丝拧入锁定.用X线透视 来确认复位正确后进行锁定钢板锁定.锁定操作结束后用x线 透视螺丝位置和锁定钢板锁定稳定,然后关闭伤口,后期伤口处 使用抗生素治疗3—5天,预防伤口处感染. 1.3疗效评价方法.治疗6周后随访所有患者,评价患者骨折 部位功能.治愈:骨折处无疼痛感,关节功能恢复;显效:骨折处 有轻微疼痛,关节可进行基本活动;有效:骨折处有轻微疼痛,关 节不能进行基本活动.统计6周后痊愈,显效和有效例数.按照 有效率:(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100,计 算各组的有效率;按照优良率一(痊愈例数+显效例数)/总例数 X100%计算各组的优良率.统计比较各组的有效率和优良率. 1.4统计学分析所有计数资料用SPSS12.0软件进行卡方 检验.统计结果用X和P值表示,p<O.05表示具有统计学差 异或统计学意义. 2结果 三种类型的骨近端骨折锁定钢板治疗疗效见表1.肱骨近 端骨折组:治愈12例,显效7例,有效2例,有效率为100,优 良率为9O.48;股骨近端骨折组:治愈7例,显效5例,有效4 例,有效率为100%,优良率75.0.;桡骨近端骨折组:治愈9 例,显效6例,有效4例,有效率IO0,优良率为78.95.比 较三组之问的有效率,无显着差异(p>0.05),说明锁定钢板治 疗可应用于治疗肱骨近端骨折,股骨近端骨折,桡骨近端骨折, 【文章编号】1OO8—1879(2011)05--0037--01 效果显着.比较三组的优良率,肱骨近端骨折组显着高于股骨 近端骨折组(X.=8.561,P<0.05)和桡骨近端骨折组(X.一 11.012,p<O.o5),说明锁定钢板应用于肱骨近端骨折治疗疗效 最佳.(表1) 3讨论 骨近端骨折是指各种骨外科颈和颈部以上部位发生的骨 折,骨折处骨组织粉碎状态不同,治疗方法和恢复时间越长.骨 近端骨折有很多种,本文选择了常见的三种肱骨近端骨折,股骨 近端骨折,桡骨近端骨折进行研究,探讨比较目前临床上广泛使 用的锁定钢板治疗以上三种骨折的效果和优良率.锁定钢板治 疗骨近端骨折近几年得到大量临床应用,其主要目的是稳定骨 折部位,使脆弱的骨组织在稳定的状态下尽快恢复,从而提早进 行康复锻炼”. 表1锁定钢板治疗三类型的骨近端骨折的疗效结果比较 锁定钢板具有与人体骨骼类似的形态,使用时可最大限度保 护骨膜和软组织免受摩擦力的损伤[2],由于上述优点在各种类型 的骨折治疗中得到应用.骨折部位固定后很稳定,患者可在早期 就进行功能锻炼,促进骨折康复进度[1].一则研究按照按Con— stant—murley评分标准对锁定钢板治疗肱骨近端骨折的有效率 进行研究,优良率86.8,术后早期功能锻炼顺利[a].而锁定钢 板还可用于治疗股骨近端骨折,刘世涛等采用锁定钢板治疗股骨 转子下骨折,治疗后骨性恢复良好,而且关节功能恢复满意n]. 本在锁定钢板临床应用为基础上,从骨折处疼痛和功能 活动两方面评价锁定钢板治疗骨近端骨折,从数据可以看出,锁 定钢板治疗三种骨近端骨折有效率均达到IO0,治疗肱骨近端 骨折优良率最高,可见锁定钢板治疗肱骨近端骨折效果最佳. 参考文献 [1]牛连生,王东,徐鸿.锁定钢板治疗肱骨近端骨折26例疗效分析 口].重庆医学,2008,37(19):2166—2167 [2]张金伦,罗方,姜庆.锁定钢板治疗肱骨近端骨折[J].四川医学, 2O10,5(31):646—647 [3]吴明贵,刘庆波,张跃华.锁定钢板治疗肱骨近端骨折38例I临床疗 效分析口].现代诊断与治疗,2010,21(4):238 [43刘世涛,何玉山,刘示.应用股骨近端加压锁定钢板治疗股骨转子 下骨折28侧[J3.实用医学杂志,2010,26(16):2977—2978 参考文献 ‘[1]曹世龙.癌细胞侵袭和转移实验研究的进展.肿瘤学新理论与新技 术[M]1997.12:290-297 [2]陈正堂.肿瘤侵袭和转移机制.临床肿瘤学概论.[M]2002.4:49 — 56 [3]罗薛峰,李浪,李晨辉.癌细胞转移扩散的分子机制.论着,2008,12. 17(24) [4]徐泽.癌细胞转移的分子机制.癌转移治疗新概念与新方法.[M] 2006.1:47—52 [5]刘长宝,陈爱华,凌志强.HT一29肠癌细胞与血管内皮细胞黏附 特性及作用机制研究.温卅医学院,2007,9.37(5) [6]陈国华,于雁.肿瘤的血行转移机制及治疗进展.《实用肿瘤杂志》, 2007,21(3):283—286