支气管舒张试验的临床应用探讨

支气管舒张试验的临床应用探讨 一 138一 文章编号:1007—4287(2006)02—0138一O4 ChinJLabDia~n.February,2006,Vol10,No.2 支气管舒张试验的临床应用探讨 周鸿,吕波,黄瑾 (中山大学第五附属医院呼吸科,广东珠海519045) 摘要:目的探讨科学合理的支气管舒张试验方法.方法对于l临床怀疑有气道阻塞,基础肺功能FEV.小于 70%预计值的病人,吸入福莫特罗(奥克斯都保)9.0ug,吸入后分别于 15rain,30rain,60rain,120mln,240rain测定 FEV”PEF,FEF25,FEF50,FEF75,FEF25/75,FEVI/FVC,观察各个时间点不同指标的支气管舒张效果.以卡方检验的 方式比较各个时间点的阳性率.结果?如果以15rain为一个时间点作为判定标准,FEV1作为判定指标,该组病人 支气管舒张试验的阳性率为22%.如果继续观察到120min时,其阳性率达到32%(P<0.05),当观察到240rain时 阳性率为33%(P<0.01),有显着差异.?如以PEF作为判定指标,15rain时阳性率为19%,30rain阳性率达30.5% (P<0.05),120min达39%(P<0.01),具有显着差异.?如果以FEF25/75为判定标准,15rain其阳性率为29%, 6Omin阳性率为49%(P<0.01),120rain阳性率为53.5%(P<0.O1).结论用福莫特罗吸入,采用多点连续检测 的方法,进行支气管舒张试验,较既往单点检测的支气管舒张试验,更加科学,准确地反映支气管阻塞的可逆性,值得 临床推广. 关键词:气道阻塞;支气管舒张试验;多点连续检测;福莫特罗 中图分类号:R4486文献标识码:B ExplorationofbronchodllatationtestmethodZHOU3ong,,UBo,HUANGJin.(DepartmentofRespiratoryMedicine, TheFifthAffiliatedHospital,SunYat—senUniversity,Zhuhai519000.China) Abstract:ObjectiveWeaimedtoapproachamorescientificandreasonablebronehodilatationtestmetho d.Methods PatientswereselectedfortheirsuspeetionofairwayobstructingandbasicFEVl(70%pred.Theyinhaled formoterol(Oxis Tubuhaler)9.Oug,thentheirFEVl,PEF,FEF25,FEF5o,FEF75,FEF25/’5andFEVt/FVCweredetecte datthefollowing 15mins,30mins,60mins,120minsand240minstoshowdifferenteffectsinthetest.Wecomparedthemas ccllnerateofdiffer— entindexateachtimepointbytest.Results?ThemascelinerateofFEVlinthebronchdilatationtestwas22%at 15mins,32%at120mins(P<0.05).Themaseellneratewas33%at240mins,andstatisticaldifference wasstillshown(P <0.O1).?ThemaseclinerateofPEFwas19%at15mins,30.5%at30mins(P<0.05),andit’Seven39%at120mins (P<0.O1).Therewerestatisticaldifferencebetweenthesethreeindexs.?ThemaseclinerateofFEF25/75was29%at 15mins,49%at60mins(P<0.O1),53.5%atI20mins(P<0.O1).Theyallshewstatisticaldifference. ConclusionWe appliedformoterolandamuhidropcontinuousdetectioninourbronchdi!atationtest.Weproveditamore scientictestmethod inreflectingthereversibilityoftheairwayobstructionthanthesingletimepointbronchdilatationtestuse dtobe.Webelieved thenewtestmethoddeservedbeinggeneralized. Keywords:airwayobstruction;bronchdilatationtest;multidropcontinuousdetection;formoterol (ChinJLabDiagn,2006,10:138) 支气管舒张试验一般应用于一些已有支气管阻 塞的患者,通过吸入一定剂量的支气管舒张药物,以 测定其支气管舒张程度的肺功能试验.作为判断气 道阻塞可逆性的客观指标,在支气管哮喘,慢性阻塞 性肺病的诊断及用药疗效判断方面,起着非常重要的 作用.既往支气管舒张试验方法,均采用单一时间点 的测评结果,来判断其阳性率.我们在长期临床实践 中发现,该方法具有局限性.因为不同病人对支气管 舒张剂的反应时间是不一样的.为此我们于2002年 -通讯作者 6月至2004年12月期间采用多点连续观察的方法进 行支气管舒张试验,现将结果报告如下. 1观察对象及方法 1.1观察对象 本组病例选自2002年6月至2004年l2月期 间,中山大学第五附属医院呼吸科门诊及病房住院 病人,有胸闷,气喘,咳嗽等症状,怀疑有气道阻塞的 共430例病人.其中基础肺功能FEVl<70%预计 值者200例,其中男125例,女75例,年龄14—74 岁,平均年龄(40.8?16)岁. 中国实验诊断学2006年2月第1O卷第2期 1.2方法 1.2.1肺功能测定仪器与检测指标肺功能仪采 用德国耶格公司生产的TYB/IEC601.1型肺功能 仪,用体描箱测定呼气峰值流速(PEF),第一秒用力 呼气容积(FEV),用力肺活量(FVC),第一秒用力呼 气容积占用力肺活量百分比(FEVl/FVC),用力呼 气25%肺活量的瞬间流速(FEF25),用力呼气50% 肺活量的瞬间流速(FEF50),用力呼气75%肺活量 的瞬间流速(FEF),用力呼气中期流速 (FEF25门5). 1.2.2支气管舒张试验药物福莫特罗(阿斯利康 公司生产,商品名为奥克斯都保,产品批号 LOTFA566). 1.2.3试验方法受试者于测定前24h停用一切 支气管舒张剂,测定前静息20rain后,取坐位测定 呼气流量一容积曲线,共3次,取最佳值作为基础肺 功能指标.如受试者基础肺功能FEV.<70%预计 值,则给予吸人奥克斯都保9.0g,然后于吸药后 15rain,30rain,60rain,120rain,240rain分别测定 呼气流量,容积曲线.受试者支气管舒张试验前后 PEF,FEVl,FEVl/FVC,FEF25,FEF50,FEF75, FEF25/75改善率由下列公式计算. 改善率=[(吸药后测值一吸药前测值)/吸药前测 值]x100% 如FEV1改善率>15%且FEV1增加值>200 m1或PEF,FEVl/FVC,FEF25,FEF50,FEF75, FEF25/75改善率>20%,舒张试验为阳性. 1.3统计学方法’ 所有数据输入计算机,采用SPSS11.0统计软件 一 139一 进行卡方检验,确定P<0.05为差异有显着性意 义. 2结果 2.1肺功能指标FEV】,FVC,FEV1/FVC各时间点 变化规律及相互}匕较研究 本文采用多点连续检测的方法进行支气管舒张 试验,反映大气道功能的肺功能指标FEV.,FVC, FEV./FVC在不同时间点的阳性率及相互比较见 表1.在3个反映大气道的指标FEVl,FVC, FEV1/FVC中,各时间点的阳性率以FEVl最高,且 在15rain时阳性率已达22%,120rain时阳性率为 32%.两者比较(P<0.05)具有显着差异.FVC15 rain阳性率为4.5%,60rain时阳性率为13%,两者 比较比较(P<0.05),有显着差异.120rain,240 rain时阳性率分别达到17.5%,19%,与15rain时 比较(P<0.01),有显着差异. 2.2肺功能指标FEF25,FEFso,FEFv5,FEF25/75各 时间点变化规律及相互}匕较研究 本文采用多点连续检测的方法进行支气管舒张 试验,反映小气道肺功能指标FEF25,FEF50,FEF75, FEF25/75在不同时间点的阳性率及相互比较见表2. 15rain时FEF75阳性率最高,达30.5%;FEF25/75阳 性率其次高,达29%;30rain时FEF75阳性率达 5l%,FEF25/75阳性率达45%,与15rain时FEF75, FEF25/75阳性率比较有显着差异(P<0.01).随着 时间的延长各指标阳性率均有升高,又以FEF75升 高最明显,FEF50其次,120rain时FEF75和FEFso的 阳性率分别达到6l%和46.5%,240rain时仍然为 61%和46.5% 一 . 表1大气遒功能指标于不同时间点的阳性率 注:n:阳性例敦;%:阳性率;各时间点与15rain相比*P<0.05;静P<O.O1.下同. 裹2小气道功能指标于不同时间点的阳性辜 ---—— 140---—— 2.3肺功能指标PEF各时间点阳性率变化规律及 相互比较研究 肺功能指标PEF各时间点的阳性率变化规律 及相互比较见表3.PEF15rain时阳性率为19%, ChinJLabDiagn.February,2006.Vol10,No.2 30rain时达到30.5%,与15min时阳性率比较有显 着差异(P<0.05).以后随着时间延长,其阳性率 逐渐增高,到240rain时,达43.5%. 裹3PEF各时间点的阳性率 3讨论 作为诊断支气管痉挛,尤其支气管哮喘的客观 指标,支气管舒张试验已被越来越多地应用于临床. 其原理是根据吸人fiz受体激动剂前,后肺功能指标 的改变率来判断的.但长期以来对于支气管舒张试 验的方法,包括所用药物种类,剂量及观察时间均没 有统一规定.1997年全国支气管哮喘学术会议中 制定了支气管哮喘防治指南…,其附录2阐述了支 气管舒张试验方法:受试者先测定基础FEV1或 PEF,然后用气雾剂(MDI)吸人支气管舒张剂(如 200ug一400ug喘乐宁),吸人后15rain重复测定 FEVl或PE计算其改善率.FEV1或PEF改善率 = [(吸药后FEV1或PEF一吸药前FEV1或PEF)/ 吸药前FEVl或PEF]×100%.如改善率>15%则 认为试验阳性.同时在注释中指出对于吸人受 体激动剂支气管舒张试验阴性者,还可以进一步口 服强的松试验,每日20—30nqtg,连服1周,之后复 测FEVl或PEF,如1周后改善率>15%,仍可以认 为支气管舒张试验阳性.而2003年中华医学会呼 吸病学分会哮喘学组制定新的支气管哮喘防治指 南L2J中,未再提及支气管舒张试验的方法,只在诊断 中提及支气管舒张试验阳性指FEV.增加>15%, 且FEVl增加绝对值>200ml. 由于长期以来对支气管舒张试验方法没有统一 规范,必然造成不同地区,不同医院,采用不同方法. 如支气管舒张药物可选fi2受体激动剂,抗胆碱能药 或激素的吸人剂,所用药物剂量亦不同,观察时间 15—30rain不等,这无疑给学术交流带来不便.由 于方法的混乱使得假阳性率,假阴性率居高不下. 依照旧方法我院2000年3月一2002年3月期间支 气管哮喘病人急性发作期支气管舒张试验阳性率为 54%,缓解期阳性率为38%,与报道的缓解期阳性 率<70%一致L3J.而有些支气管舒张试验阴性的支 气管哮喘病人经正规治疗后,支气管阻塞症状明显 改善,复测肺功能FEV1改善率>15%.这提示并 不是所有病人的支气管舒张反应均在用药后15rain 之内,传统的以单一时间点检测的支气管舒张试验 方法具有局限性. 本研究实验结果显示,反映大气道功能的3个 指标中FEV.是最佳指标,各个时间点其阳性率均 最高.大部分病人在15min内大气道可得到明显 舒张,阳性率达22%,但仍有少部分病人在120 min,甚至240rain才出现明显舒张.所以如能延长 观察时间,将可大大提高支气管舒张试验的阳性率. 反映小气道功能的4个指标中,FEF75最敏感. 大部分病人小气道在30rain内舒张,FEF75, FEF7s,25在30rain时阳性率达51%和45%,与15 rain比较(P<0.01)有显着差异.以后随着时间的 延长,各项指标阳性率逐渐升高,120rain几乎达到 最大舒张,240rain时未见新的支气管舒张试验阳性 病例出现.所以我们认为,小气道的显着扩张发生 在30rain,120rain已达最大,再延长观察时间意义 不大. PEF因为其受主观因素影响大,重复性差,既往 不推荐作为支气管舒张试验的观察指标.但因为 PEF检测所需仪器简单,病人依从性好,随着观察时 间的延长,该指标引起我们的重视.本研究结果显 示,PEF各时间点的阳性率,虽然没有FEF7, FEF75/25高,但比FEV.阳性率高.并且随着时间的 延长其阳性率有逐渐增高趋势.所以,我们认为只 要正确指导病人使用峰速仪,必要时PEF也可以作 为支气管舒张试验的判定指标. 由此可见,不同病人对支气管舒张剂的最大反 应时间点是不同的.既往也发现一些支气管舒张试 验阴性的病人用支气管舒张剂治疗收到很好的效 果,因而把这些病人称为支气管舒张试验阴性的可 逆性气道阻塞],其实是观测点选择不当造成的假 阴性结果.我们发现不同指标达到最大阳性率的时 中国实验诊断学2006年2月第1O卷第2期 间也不同,说明同一病人大气道和小气道扩张的顺 序也不同.所以必须以多点连续检测的方法,结合 多个指标综合分析,才能全面反映其气道阻塞的可 逆性,从而减少误诊,漏诊. 福莫特罗为速效长效fi2受体激动剂,对支气管 舒张作用较沙丁胺醇强且持久,吸人后2rain起效, 2小时达高峰,持续作用l2小时,药效更加持久及 平稳;都保装置对病人吸气流速的要求(3OL/分)较 气雾剂(60L/分)更低,药物的肺部沉积率达25%, 从而保证了大部分病人.包括急性发作期病人均能 接受此试验. 我们近年来由于采用该方法进行支气管舒张试 验,极大地提高了支气管哮喘及慢性阻塞性肺病的 诊断率,且能更好地指导临床用药.所以我们认为, 文章编号:1007—4287(2006)02—0141—03 — 141一 尽快规范支气管舒张试验的方法迫在眉睫,而用福 莫特罗采用多点连续检测法方便,准确,阳性率高, 值得临床推广. 作者简介:周+鸿(1963一),南京人.副主任医师,医学学士. *黄瑾(1960一),吉林人,教授,主任医师,医学博士,博士 生导师,从事哮喘发病机制厦诊断临床研究工作. 参考文献: [1]中华医学会呼吸系病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南.中华 结核和呼吸杂志,1997,20(5):261. [2]中华医学会呼吸系病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南.中华 结核和呼吸杂志,2003,26(3):132. [3]王山泽,颜泽敏,叶苓.支气管舒张试验多项指标阳性率的比较 及临床应用探讨.中华结核和呼吸杂志,1995,18(6):363. [4]马家用.支气管舒张试验阴性的可逆性气道阻塞.中华结核和呼 吸杂志,1996,19(3):182. (收稿日期:2005—08—28) p53,bcl一2和c—erbB一2在恶性卵巢 上皮性肿瘤中的表达及临床意义 许天敏,崔满华,林杨,何凯 (吉林大学第二医院妇产科,吉林长春130041) 摘要:目的检测62例恶性卵巢上皮性肿瘤中D53,be1.2和c.erbB2的表达情况以探讨三种基 因对恶性卵巢上 皮性肿瘤的早期诊断及预后判断的意义.方法采用免疫组织化学方法检测 D53,be1.2andc.erbB.2在恶性卵巢上皮 性肿瘤中的表达及其与组织学分类,临床分期,腹水,淋巴结转移预后的关系.结果恶性卵巢 上皮性肿瘤在p53, bd.2andc.erhB.2的表达阳性率分别52.23%,62.90%和45.16%与卵巢瘤组和正常组之间比较 差异有显着性(P< 0.05)在晚期卵巢癌,腹水细胞阳性,有淋巴结转移组中D53,be1.2ande-erbB.2的表达阳性率 显着增高组问比较差异 有显着性(P《0.05).而其表达率与组织学类型无关(P>0.05).结论p53,bd.2andc.erbB.2多个 基因表达提示恶 性卵巢上皮性肿瘤预后差,D53,be1.2和c.erbB2的多个基因表达的预后判断明显优于其中 某个单基因的表达监测. 关键词:卵巢上皮性肿瘤;基因表达;预后 中图分类号:R737.31文献标识码:A Expressionofps3,bc!-2andc-erbB-2inepithelialovariantumoranddlalcaleffectUTian—min.CUIMa n—hua,LIN yn,eta1.(ThesecondhospitalofJilinUniversity,Changehun130041,China) Abstract:ObjectiveToinvestigatetheexpressionofps3.bd-2ande-erbB-2in62easesofepithelialovaria ntumorwerestud_ iedinearlydiagnosisandprognosis.Methodsp53,bd-2ande-erbB?2expressionwereexaminedimmtm ohistoehemieallyin74c.a..qes. ResultsPositiveimmunostainingforp53,bd-2and~-erbB-2were52.23%,62.9O%and45.16%Thatwe resignificantlyhigher thanthatinnegativepatients.Positiveimmunostalningforp53,beb2ando-erbB一 2wereobservedmorehigherinhtedstageofdis’ es,S~,patientswithpositiveasdticcytologyandpatientswithlymphnedeinvolvement(P<O.05).Co nclusionThepolygeneover’ expressionsignificantlyindicatedthatthe,liftovariantumor.determinationofoverexpressionofp53,hd -2ande-erbB-2sim,dtane’ ouslyWaSsuperiortothatofoneinevaluatingtheprognosisofbe1-2和o-erbB.2. Keywords:epithe~alovariantumor;geneexpression;prognosis (ChinJLabDiagn,2006,10:141)