为了正常的体验网站,请在浏览器设置里面开启Javascript功能!

四环素类抗生素药物的生产分析

2017-09-25 3页 doc 14KB 54阅读

用户头像

is_044822

暂无简介

举报
四环素类抗生素药物的生产分析四环素类抗生素药物的生产分析 四环素类抗生素药物的生产分析 医学信息2011年7月第24卷第7期MedicalInformation.Ju1.201l-Vo1.24.No.7 四环素类抗生素药物的生产分析 王金宝.韩洪艳 (黑龙江金九药业股份有限公司,黑龙江密山158306) 摘要:四环素类抗生素是分子中含有四个并联环(其中一个是苯环)并带有黄颜色的一类广谱抗生素的总称,对各种革兰阳性细菌,除铜绿假单 胞茵以外的革兰阴性细茵,螺旋体,支原体,立克次体和衣原体都行很好的抗茵活性.这类抗生素可与敏感茵的70s核糖体的30s...
四环素类抗生素药物的生产分析
四环素类抗生素药物的生产分析 四环素类抗生素药物的生产分析 医学信息2011年7月第24卷第7期MedicalInformation.Ju1.201l-Vo1.24.No.7 四环素类抗生素药物的生产分析 王金宝.韩洪艳 (黑龙江金九药业股份有限公司,黑龙江密山158306) 摘要:四环素类抗生素是分子中含有四个并联环(其中一个是苯环)并带有黄颜色的一类广谱抗生素的总称,对各种革兰阳性细菌,除铜绿假单 胞茵以外的革兰阴性细茵,螺旋体,支原体,立克次体和衣原体都行很好的抗茵活性.这类抗生素可与敏感茵的70s核糖体的30s亚基结合.从 而抑制其蛋自质合成. 关键词:四环素:抗生素:生产分析 1四环素类抗生素的活性 长期使用四环素类抗生素容易诱发细菌产生抗药性,目前绝大 多数大肠杆菌和痢疾杆菌,半数以上的金黄色葡萄球菌,肺炎球菌, 链球菌等均呈现抗药性,因而主要用于支原体,立克次体和衣原体 感染症. 四环索类抗生素的急性毒性很低,伊副作用较多,有胃肠道障 碍,过敏,诱发机会感染,诱发维生素缺乏,肝障碍,粒状白细胞减少 等.另外,对胎儿有致畸作用,对幼儿可致骨发育障碍和牙齿色素沉 积,故孕妇和婴幼儿禁用.此外,含ca2+,Mg2+,A13+,Fe3十的食物 和药物可与四环素类抗生素形成整合物,从而降低其口服吸收率. 2四环素类抗生索的结构特点 暇环类抗生素是金霉素,土霉素,四环素从其衍生物一类抗生索 的总称.这类抗生素2O世纪40年代后期开始问世,是一类广谱,低 毒,几乎没有过敏反应,口服吸收好,成本低廉,应用广泛的抗生素. 它们在结构上的共同特点足以四并苯为基本母核,但由于环上基团 的不同或位量的不同而有许多种类. 各种四环素类抗生素的RI__R4基团见表1,R5除美他环素为 外,其余抗生素均为H. 表1四环素类抗生素 临床上应用较广的是四环素,氧四环素(即土留素),氯四环素(即 金留余)等.此外还有半合成的四环类抗生素,如强力霉素,二甲胺四 环素,甲烯土霉素等. 3四环素的发酵生产 四环素和金霉索的产生菌相同,仅是培养基中金霉素发酵使用 氯化钠,氯四环素发酵时需加入抑氯剂,使氯原子不能进入分子结 构.最后获得95%以上的四环素.生产上常用的抑氯剂是溴化钠和促 进剂(2一琉基苯并噻唑1.四环素生产也可采用只产生四环素的菌种 进行发酵. 3.1种子金霉素菌种是杜盖尔于1984年筛选出来的金色链霉菌. 原始菌株的发酵单位只有165u/ml.以后发现,当培养基种中加入抑 氯剂后,该菌能产生%%左右的四环素.世界各国学者对该菌株进行 了多年的菌种选育和工艺条件优化,四环素的发酵单位可达30(0)0/ rnl.另外还发现,生绿链霉菌,佐山链酶素(等也能产生四环素. 金色链霉素在马铃薯,葡萄糖等固体斜面培养基中生长时,营养 菌丝能分泌金黄色的色素,其气生茵丝没有颜色.它在麸皮斜面上 产孢子能力较强,单位面积的袍子数较其他放线菌多,故生产种子 是由砂土管接到麸皮琼脂斜面上,36?培养4—5d,成熟袍子呈灰色. 袍子形状一般呈圆形或椭圆形,也有的呈方形或长方形,袍子在气生 菌丝上排列呈链状,这些培养特征随菌丝的不同而异. 3.2培养基四环素的发酵培养基一般以黄豆饼粉,花生饼粉,蛋白 胨,酵母粉,玉米浆为有机氮源,硫酸铵及氨水为无机氮源;以葡萄 糖,饴糖,籼米,玉米粉及淀粉酶解液为主要碳源.其中葡萄糖利用 较快,加入量过多会引起发酵液PH下降,造成代谢异常;相对而言, 淀粉酶解液利且菝缓,提高发酵单位有利.培养基中的无机 收稿日期:2011-05—12 瓣 盐以磷酸盐最重要,无机磷是金色链霉菌从生长期转入抗生素生物 合成期的关键因素,对菌体的生长和抗生素的合成有很大影响,因此 发酵培养基中磷酸盐的浓度需严格控制.利用磷量自动分析仪,经 生产试验,从发酵单位,产量,原材料消耗,成本等方面进行核算,得 出基础培养基的无机磷在110,120mgdnl为佳.此外,发酵培养基中 还需加硫酸镁和碳酸钙,镁离子能激活酶,促进四环素的生物合成; 而碳酸钙可起缓冲作用,并且还能与菌体合成的四环素结合成水中 溶解度很低的四环素钙盐,从而可降低水中可溶性四环素的浓度,解 除其对合成途径的反馈抑制,促进茵丝体对四环素的分泌. 为了抑制氯原子进入四环素分子结构,在用金色链霉菌生产四 环素时,通常于发酵培养基中加入演化钠作为竞争性的抑氯剂,或者 再加入其他钟氯剂省溴化钠协同作用.这样可使金霉素产量降至5% 以下,常用的抑氯剂为2"蔬基苯并噻唑. 3-3培养条件四环素产生菌对发酵液中溶解氧很敏感,尤其在对数 生长阶段,菌体浓度迅速增加,菌丝的摄氧率达到高峰,发酵液中的 溶解氧浓度达到发酵过程的最低值.在此阶段一旦出现导致溶氧浓 度降低的因素,如搅拌或通气停止,加入的消泡剂量过大,补料过多 或提高培养温度,都会影响苗体的呼吸强度,明显改变菌体的代谢活 动,影响四环素的生物合成.发酵过程中一般每分钟通气量控制在 1:1(空气与发酵液体积比). 参考文献: fl冬梅,龙清平,赵文华.高效液相色谱一紫外检测法分析蜂蜜中四环素类药 物的残留IJJ.江茴化工,2009,(2). 【2l张桂贤.盐酸四环素人_【二抗原的合成及鉴定IJI.中国畜牧兽医,2010,(3). 编辑/雅兰
/
本文档为【四环素类抗生素药物的生产分析】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑, 图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。 本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。 网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。

历史搜索

    清空历史搜索