匹多莫德糖浆及氯化钠注射液的研究

匹多莫德糖浆及氯化钠注射液的研究 匹多莫德糖浆及氯化钠注射液的研究 匹多莫德是一种新型的免疫调节剂，它具有人工合成的肽键结构。匹多莫德没有直接的抗菌及抗病毒作用，它通过刺激白细胞介素-2和γ—干扰素的生成来增加细胞介导的免疫反应。本文研究了匹多莫德糖浆及匹多莫德氯化钠注射液两种新剂型，对处方工艺、质量、稳定性及药物动力学进行了研究，以满足匹多莫德的临床应用。首先，对不同pH值匹多莫德的水溶液稳定性作了初步的探讨。为匹多莫德的液体制剂工艺研究奠定了基础。然后对两种制剂的处方工艺进行研究，采用高效液相色谱法对两种制剂的质量研究和稳定性以及两种制剂在家兔体内的药物动力学特征进行了研究，用统计矩理论对药动学参数进行计算。参照化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则，对注射液的安全性进行评价。试验结果明，两种制剂的各项质量指标均符合中国药典相应剂型中的要求。稳定性良好，有效期可暂定为两年。注射液安全性良好。从匹多莫德静脉滴注后及口服给药后的药动学参数可以看出，匹多莫德在兔体内快速吸收、分布和消除，无蓄积现象。制备的匹多莫德糖浆及氯化钠注射液的工艺合理，分析方法准确、迅速、专属性强，产品质量安全、稳定、质量可控。可用于临床试验。家兔体内的药代动力学研究方法和药动学参数可以为匹多莫德相关剂型的研究提供参考。 中文摘要13-14英文摘要14-15前言15-211 研究背景152 免疫促进剂—匹多莫德153 作用机制及药理作用15-164 适应症165 药动学性质16-176 临床应用17-207 药物相互作用208 安全性评价209 剂型研究现状及选依据20-21第一章 匹多莫德处方前研究21-241 匹多莫德的理化性质212 匹多莫德对照品的精制21-22 2.1 精制的方法及收率21 2.2 精制对照品含量测定21-223 匹多莫德水溶液稳定性的研究22-23 3.1 仪器与试药22 3. 1.1 仪器22 3. 1.2 试药22 3.2 方法与结果22-23 3. 2.1 系列pH值匹多莫德溶液的配制22 3. 2.2 样品的处理和含量测定22 3. 2.3 试验结果22- 讨论与结论23-24第二章 匹多莫德糖浆体外分析方法的建立24-291 仪器与试药24 1.1 仪器24 1.2 试药242 检测波长的确定243 色谱条件24-254 方法专属性试验255 匹多莫德糖浆含量测定方法学确证25-28 5.1 线性相关性试验25-26 5.2 回收率试验26 5.3 系统重现性试验26-27 5.4 稳定性考察27 5.5 含量测定方法27 5.6 精密度试验27-28 5.7 有关物质检测方法286 讨论与结论28-29第三章 匹多莫德糖浆处方工艺质量及稳定性研究29-371 制剂处方292 制备工艺293 处方依据29-31 3.1 规格29 3.2 处方筛选与工艺过程研究29-31 3. 2.1 蔗糖的选择29 3. 2.2 单糖浆的制备29-30 3. 2.3 处方的筛选30-314 工艺流程315 质量研究31-32 5.1 性状31 5.2 鉴别31 5.3 装量差异31-32 5.4 相对密度检查32 5.5 pH值检查32 5.6 其他326 三批样品含量测定32-337 三批样品有关物质检测 338 稳定性试验33-35 8.1 影响因素试验33-34 8. 1.1 高温试验33 8. 1.2 光照试验33-34 8.2 加速试验34 8.3 长期试验34-359 讨论与结论35-37第四章 匹多莫德氯化钠 注射液体外分析方法的建立37-441 仪器与试药37 1.1 仪器37 1.2 试药372 方法与结果37-43 2.1 匹多莫德分析方法学确证37-41 2. 1.1 检测波长的确定37-38 2. 1.2 色谱条件38 2. 1.3 方法专属性试验38-39 2. 1.4 线性相关性试验39 2. 1.5 回收率试验39-40 2. 1.6 系统重现性试验40 2. 1.7 方法稳定性考察40 2. 1.8 含量测定方法40-41 2. 1.9 精密度试验41 2. 1.10 有关物质检测41 2.2 氯化钠含量测定方法学确证41-43 2. 2.1 含量测定方法41 2. 2.2 回收率试验41-42 2. 2.3 系统重现性试验42 2. 2.4 方法稳定性考察42-43 2. 2.5 精密度试验433 讨论与结论43-44第五章 匹多莫德氯化钠注 射液的处方工艺质量及稳定性研究44-521 制剂处方442 制备工艺 443 处方依据44-46 3.1 规格依据44 3.2 pH范围的确定44-45 3.3 活性炭用量的筛选45 3.4 灭菌条件的选择45-464 工艺流程46-475 质量研究47-49 5.1 性状47 5.2 鉴别47 5.3 pH值47 5.4 装量差异47 5.5 无菌47-48 5.6 细菌内毒素48 5.7 重金属48 5.8 含量测定48 5. 8.1 匹多莫德含量测定48 5. 8.2 氯化钠含量测定48 5.9 有关物质检测48 5.10 其他48-496 稳定性研究49-51 6.1 影响因素试验49 6. 1.1 高温试验49 6. 1.2 光照试验49 6.2 加速试验49-50 6.3 长期试验50-517 讨论与结论51-52第六章 匹多莫德氯化钠 注射液安全性试验52-581 试验52 1.1 仪器52 1.2 动物52 1.3 受试药物522 试验条件523 试验方法与结果52-57 3.1 匹多莫德氯化钠注射液过敏性试验52-54 3. 1.1 试验方法52-53 3. 1.2 试验结果53-54 3.2 匹多莫德氯化钠注射液溶血试验54-55 3. 2.1 试验方法54 3. 2.2 试验结果54-55 3.3 匹多莫德氯化钠注射液血管刺激性试验55-57 3. 3.1 试验方法55-56 3. 3.2 试验结果56-574 结论57-58第七章 匹多莫德药物动力学的 研究58-651 仪器与试药58 1.1 仪器58 1.2 药品与试剂582 试验动物与研究58 2.1 试验动物58 2.2 研究方案583 血药浓度测定方法的建立58-61 3.1 色谱条件58 3.2 血浆样品的预处理58 3.3 系统适应性试验58-59 3.4 曲线的制备59 3. 4.1 标准溶液的配制59 3. 4.2 标准曲线的制备59 3.5 提取回收率59-60 3.6 精密度与准确度试验60-61 3.7 稳定性试验614 试验结果61-64 4.1 血药浓度测定结果61-63 4.2 药物动力学参数的计算63-645 讨论与结论64-65全文结论 65-66 参考文献 66-68致谢68-69发表文章69