加强预防腺病毒感染

加强预防腺病毒感染 腺病毒专题卫生宣传教育 腺病毒 - 疫情 2012年2月25日，中国卫生部宣布，河北省保定市252医院收治的发热病人，已经排除患有“非典”、甲流和人感染高致病性禽流感等的可能性，确诊为腺病毒55型引起的呼吸道感染。截至2月25日8时，发热病例以轻症为主，无危重病人，无死亡病例。经采取各种积极防控措施，疫情得到有效控制。 病毒55型感染，曾于2006年在陕西爆发过，当时是首度被发现，是由腺病毒11型与14型基因重组而成的新型腺病毒，它的临床现除的发烧、咳嗽、喉咙痛等上呼吸道症状之外，还会伴随肺部X光浸润增加等下呼吸道的病症，大部分病患在接受支持性疗法后可以康复。 科技名词定义 中文名称: 腺病毒 英文名称: adenovirus 定义: 一种具双链DNA的动物病毒。基因组大小约为36 kb，常用于研究DNA复制、转录和作为基 因工程载体。 应用学科: 细胞生物学 腺病毒 - 简介 腺病毒(adenoviruses，AV)是一种没有包膜的微生物，发现于1953年，Rowe和他的同事在凝固的血浆中埋种增殖腺小块，企图长出细胞单层以用于分离“流感病毒”，但发现培养出的单层细胞中有一些出现了细胞病变(CPE)，试验证明细胞病变的发生是因为潜伏在腺样组织内的未知病毒所致。 1956年国际病毒命名委员会将这类病毒命名为腺病毒。1962年正式命名为腺病毒科。 腺病毒能在眼、呼吸道、胃肠道和尿道等部位增殖并引起疾病，多属亚临床感染，或在淋巴样和腺样组织 [1]中引起潜伏感染，可在宿主体内持续数月。极少数腺病毒型可引起动物的肿瘤。 illegally opened, front-end alarm device to send a signal, alarm on alarm management platform automatically warn the person on duty in red on the map. Dang door was illegal open, and door opened Hou failed to in provides time within return bit or lock failed to normal lock live Shi, will automatically triggered emergency alarm system, and in Control Center to sound light alarm way corresponding, while alarm host to monitoring system matrix issued linkage signal, triggered depending on audio system linkage management. until alarm lifted, to this to elimination exists of any bad hidden and police love. If someone on the line and equipment damage, pry the circuit short circuit or open circuit, the illegal situation, alarm controller will issue a warning and fault information is displayed; in either case, would give rise to alarm the controller. Regional alert information is sent to a control center, by the computer control center for data analysis and processing, and network resource sharing and remote control, and many other functions, so as to improve the automation of the system. Whole alarm system can since defined voice report different of alarm State, and can in police love occurred Shi by computer automatically processing; through on operator grading management, can completely control each a operator in system in the of operation behavior; in database security aspects, system will automatically check data of integrity, on database for automatically maintenance, also can set automatically backup alarm records, and automatically delete event records,, do foolproof. Alarm system set aside 110 automatic alarm system of network interfaces with local public 2 腺病毒 - 分类 腺病毒分两个属，分别为哺乳动物腺病毒属(Mastadenoviurs)和禽腺病毒属(Aviadenoviurs)。共约100余血清型，现知悉人类腺病毒有49个型。以腺病毒纤维蛋白对各种血红细胞的凝聚能力作为判定标准将人腺病毒分为A,G共7个亚属，根据对猴和大鼠红细胞的凝集能力又分为?,?组，每一组包括若干血清型。 [2]人腺病毒亚属成员间在自然界发生重配的现象比较普遍，所以每一个病毒株的血清型是会产生变异。 腺病毒 - 生物性状 腺病毒颗粒直径60,90nm，没有囊膜，20面体立体对称，衣壳由252个克微粒组成，其中240个壳微粒是六邻体(Hexon)，具有组特异性α抗原。位于20面体顶端的12个克微粒是五邻体(Penton)。每个五邻体由基底和伸出表面的一根末端有顶球的纤维组成。基底具有毒素样活性，能引起细胞病变，并使细胞从生长处脱落，具有同组共有的β抗原。纤维与病毒凝集大白鼠或恒河猴红细胞的活性有关，是型特异性γ抗原所在。 腺病毒含13%DNA和87%的蛋白质，病毒体分子量约为175×106。病毒基因组为线状双链DNA，大约含35kb,36kb，腺病毒12、18和31型的DNA组成中，G，C mol%最低(48%,49%)，属于对动物具有高致癌性基因型。腺病毒1、2、4、5、8等型的G，C mol%较高(61%)，致癌性反而低或无。这是一种用于人腺病毒分离株的分组的标准，根据其基因同源性将人腺病毒分为A,F等6组。 病毒蛋白约11种(TP和P?,P?)，其中有4种蛋白(病毒多肽P?、P?，末端蛋白TP、酶蛋白P?)与病毒基因构成病毒核心，多肽P?是主要的核心蛋白，如同组蛋白一样包裹病毒基因DNA。构成病毒衣壳的蛋白质约7种。多肽P?是病毒衣壳中最丰富和最主要成分，六邻体是由3个P?分子紧密相连组成。多肽P?、P?在六邻体与病毒核心之间形成连接桥，并与多肽P?一起稳定着六邻体分子的晶格排列。5个分子多肽P?相连构成五邻体的基座蛋白，P?a为五邻体的周围蛋白，也参与衣壳的组成，五邻体通过P?与病毒核心相连。多肽P?主要构成病毒三聚体纤突，纤突与病毒血凝活性相关，因血凝素(纤突)具有型特异性，常用血凝抑制试验(HI)对临床分离株进行分型。 腺病毒 - 生活习性 人类腺病毒不能在鸡胚中增殖，上皮样人细胞系HeLa细胞和人胚原代细胞培养最敏感，能引起细胞肿胀、变圆、聚集成葡萄串状的典型细胞病变。腺病毒对酸碱度及温度的耐受范围较宽，36?7天病毒感染力无明显下降。 对脂溶剂和酶类均抵抗作用，但56?30分钟可将其灭活。 生活周期:腺病毒的生活周期可以分为两个截然不同却又不能割裂开来的两个阶段。第一阶段包括腺病毒颗粒粘附和进入宿主细胞，将基因组释放到宿主细胞核中，以及有选择性地转录和翻译早期基因。在这个阶段，细胞为病毒基因组复制和腺病毒晚期基因表达并最终释放成熟的感染颗粒，即第二阶段，作好了准备。第一阶段将在6~8个小时内完成，第二阶段则更快，只需4~6个小时。 side 110 automatic alarm system of network interfaces with local publice, also can set automatically backup alarm records, and automatically delete event records,, do foolproof. Alarm system set atenancbehavior; in database security aspects, system will automatically check data of integrity, on database for automatically mainlly processing; through on operator grading management, can completely control each a operator in system in the of operation maticale alarm system can since defined voice report different of alarm State, and can in police love occurred Shi by computer autoand network resource sharing and remote control, and many other functions, so as to improve the automation of the system. Whosing, ntroller. Regional alert information is sent to a control center, by the computer control center for data analysis and proceson, alarm controller will issue a warning and fault information is displayed; in either case, would give rise to alarm the coituatind police love. If someone on the line and equipment damage, pry the circuit short circuit or open circuit, the illegal striggered depending on audio system linkage management. until alarm lifted, to this to elimination exists of any bad hidden anal, and in Control Center to sound light alarm way corresponding, while alarm host to monitoring system matrix issued linkage sigprovides time within return bit or lock failed to normal lock live Shi, will automatically triggered emergency alarm system, . Dang door was illegal open, and door opened Hou failed to inend alarm device to send a signal, alarm on alarm management platform automatically warn the person on duty in red on the map-illegally opened, front2 腺病毒专题卫生宣传教育 腺病毒 - 致病性 人腺病毒中部分型别有致病性，最常的是1,7型。城市居民中约4%,5%临床诊断的呼吸道疾病由腺病毒引起。在40多种已知的腺病毒血清型中，对它们在人类疾病中的作用已作充分研究的仅为少数。幼儿急性上呼吸道感染约5%由腺病毒引起，成人感染很少发生于呼吸道。一般会造成呼吸系统的不适，依感染不同血清型的腺病毒，可能会引起消化道不适、结膜炎、膀胱炎、皮疹等。 流行特点 不同血清型有不同的流行病学特点:1型，2型和5型可在出生几个月或几年的幼儿中引起呼吸道或肠道疾病的急性，范围局限的流行，并且在某些时期2型较为常见。3型在较大的儿童及成人中引起典型的急性咽结膜热(APC)，特别在夏令营和游泳池多见。 在新兵营常发生急性呼吸道疾病(ARD)，由4，7，14和21型引起。在一些国家的城市居民中也可发生ARD流行，但在美国并不常见。 流行性角结膜炎(EKC)由几种血清型引起，主要见于工厂和眼科诊所的工作人员。腺病毒的某些型仅感染肠道，通常不引起症状，但也可引起肠炎，肠系膜淋巴腺炎和肠套叠。1，2和5型腺病毒感染后，可在扁桃体和腺样体中潜伏。80%的被摘除的扁桃体中含有这种病毒。 在冬季，4型或7型腺病毒感染在新兵中引起有症状的疾病，其中大约25%因发热或下呼吸道感染需要住院。在夏季，急性咽结膜炎在3型感染中占较高比例。腺病毒一般通过接触感染者的分泌物或污染的物品而获得，经空气或水源(游泳)传播。 传播 以粪一口为主途径，也可通过呼吸道或污染物品传播。病毒在咽、结膜尤其是小肠上皮细胞内增殖，偶尔波及其他脏器，隐性感染常见。 免疫性 疾病一般为自限性，感染后可获得长期持续的型特异性免疫力，中和抗体损伤作用重要。A、B组病毒在某些新生动物可诱发肿瘤，对人未发现致癌作用。 腺病毒 - 致病原理 粘附和进入细胞 腺病毒感染细胞的过程是从腺病毒纤毛的头节区粘附到细胞表面的特异性受体开始的。因为人腺病毒主要与柯萨奇B病毒共用一种受体，因此这种受体被称为柯萨奇/腺病毒受体即CAR (coxsackie/adenovirus receptor)。接下来病毒纤毛基底部五邻体表面的三肽RGD与细胞表面的αvβ3和αvβ5整合素结合，通过内吞作用将腺病毒内化到细胞中并进入溶酶体。在溶酶体的酸性环境下，腺病毒衣 do foolproof. Alarm system set aside 110 automatic alarm system of network interfaces with local publicds,, database for automatically maintenance, also can set automatically backup alarm records, and automatically delete event recor r in system in the of operation behavior; in database security aspects, system will automatically check data of integrity, onperatove occurred Shi by computer automatically processing; through on operator grading management, can completely control each a ohe automation of the system. Whole alarm system can since defined voice report different of alarm State, and can in police loove ter for data analysis and processing, and network resource sharing and remote control, and many other functions, so as to imprwould give rise to alarm the controller. 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Dang door was illegal o end alarm device to send-illegally opened, front3 4 壳的构象将发生变化，被从溶酶体中释放出来，躲过溶媒体的消化作用。最后，腺病毒颗粒转位到细胞核，通过核孔将病毒DNA释放到细胞核内。相对于脂质体转染，腺病毒基因组进入细胞核是一个非常高效的过程，一般可以达到40%，前者虽然进入胞质的效率与后者相当，而DNA进入细胞核的效率却只有前者的1/1000。 转录与复制 一旦病毒基因组进入细胞核，就将进行一系列的复杂而有序的逐级放大的剪切和转录过程。一般的，以病毒DNA开始复制为分界线，按转录时间的先后，将腺病毒基因大致区分为早期(E1~4)和晚期转录单位(L1~5)。各种腺病毒基因又可以进一步地分为更小的转录单位，如E1区可以进一步分为E1A和E1B，每个转录单位都至少有一个独特的启动子。腺病毒基因组进入细胞核后，细胞转录因子首先与E1A区上游的增强子结合，表达E1A蛋白，该蛋白的作用是调节细胞代谢，使病毒DNA更易于在细胞中复制。E1A蛋白还可以激活其他早期基因(E1B、E2A、E2B、E3和E4)的启动子，其中E2B驱动另外三个与病毒复制有关的早期基因转录单位末端蛋白前体(pTP, precursor terminal protein)、单链DNA结合蛋白 (ssDBP, single-stranded DNA binding proteins)以及DNA聚合酶(DNA pol, DNA polymerase)的表达， [3]这三个基因的表达产物紧密地结合成一个复合物，与至少三种细胞蛋白相互作用，启动病毒基因组的复制。 腺病毒 - 产物功能 E1区基因表达产物 可以进一步分为E1A和E1B。E1A主要由两种成分构成，分别为289R(或13S)和243R(或12S)。这些E1A蛋白的主要功能是调节细胞代谢，使细胞对病毒复制更易感。E1B19K与细胞Bcl-2基因的表达产物同源，可以通过灭活和清除Bax家族成员来防止细胞发生凋亡或坏死。E1B55K基因产物可以下调p53基因的转录水平，当然这种调节功能不是绝对的，其他一些腺病毒基因(如E4 orf6)也参与了这一过程。另外，E1B55K基因产物还与病毒复制、病毒晚期mRNA的转录以及病毒RNA的转运有关。 E2区基因表达产物 可分为E2A和E2B。其中，E2A即DNA结合蛋白(DBP，DNA Binding Protein);E2B主要产物有两种，分别是末端蛋白前体(pTP)和病毒DNA聚合酶(pol)。三种蛋白与至少三种细胞内的因子相互作用，启动腺病毒DNA复制以及病毒晚期基因的转录和翻译过程。 E3区基因表达产物 主要功能是破坏宿主的免疫防御机制，而与病毒基因组的复制无关。E3基因的产物之一11.6Kd，由于可以在病毒感染的晚期裂解细胞并释放病毒颗粒而被称为腺病毒死亡蛋白(ADP，adenovirus death protein)。gp 19K蛋白可以在内质网上与MHC I类分子的重链结合阻止其转运到细胞表面，并且可以延缓MHC I的表达。RID α&β以及14.7Kd可以抑制由TNF诱发的细胞凋亡，促进Fas降解，下调TNF受体水平。 E4区基因表达产物 side 110 automatic alarm system of network interfaces with local publice, also can set automatically backup alarm records, and automatically delete event records,, do foolproof. 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Dang door was illegal open, and door opened Hou failed to inend alarm device to send a signal, alarm on alarm management platform automatically warn the person on duty in red on the map-illegally opened, front4 腺病毒专题卫生宣传教育 E4区的基因产物通常被称为orf 1~6/7，主要与病毒信使RNA的代谢有关。还有促进病毒DNA复制以及关闭宿主蛋白合成的功能。研究发现，一些E4产物可以与DNA激活的蛋白激酶结合，防止病毒DNA发生串联。由于该激酶可以激活p53基因，因此可以认为一些E4区基因产物可以抑制细胞凋亡。许多E1B和E4基因产物都与拮抗E1A蛋白功能有关。比如，E4 orf4抑制E1A对E2F启动子的激活;E4 orf3VA RNA使一些由腺病毒转录的非翻译RNA，与腺病毒抵抗宿主细胞免疫有关。 腺病毒 - 生物学检查 病毒分离 自急性期病人咽、直肠、结膜等处采取标本，迅速接种敏感细胞，根据特征性细胞突变及抗原性鉴定病毒。 血清学检查 取急性期和恢复期血清进行补体结合试验，抗体升高4倍或以上，可判断为近期感染。中和试验和血凝抑制试验可定型别。 腺病毒 - 防治原则 1、因存在许多健康带毒者，隔离病人对防止腺病毒传播几乎无效。第4型减毒活疫苗在美国军队中度用效果良好。 2、加强游泳池和浴池水的消毒，可使水传播性结膜炎爆发的危险性降至最小，在做眼部检查时应严格无菌操作，对所用设备充分灭菌，也可控制流行性结膜炎的发生。 3、截止2011年，对腺病毒感染的治疗仍无有效药物。 4、2011年12月，英国物理学会出版社发表的学术文章显示，根据对腺病毒的研究，当病毒接触等离子体(除固体、液体和气体以外的第四种物质状态)仅仅240秒后，只有百万分之一的病毒仍在复制，实际上所有病毒的传染性都已被破坏。 do foolproof. 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