警惕禽流感病毒H5N1蔓延

禽流感有关常识 警惕禽流感病毒H5N1蔓延 变异的Ｈ５Ｎ１病毒株对人类相当危险。目前，从亚洲禽类分离出的Ｈ５Ｎ１病毒株变异迅速，并有从受影响其他物种获得基因的倾向。同时这次在鸟类出现大量和高致死性Ｈ５Ｎ１病毒株暴发流行是空前的。在鸟类的大范围禽流感流行，增加了人类暴露的机会。随着感染人数增多，会增加禽和人流感病毒株的基因重组机会。如果新的病毒亚型出现，病毒很容易在人之间传播，就会出现人类流感大流行。最近对禽流感病毒Ｈ５Ｎ１感染病人携带的病毒的部分基因测序研究表明，其遗传物质还没有发生变化，仍然是属于鸟类的，它还没有获得人流感病毒的基因。ＷＨＯ的地区协调人Ｃｏｒｄｉｎｇｌｅｙ说，如果这种病毒发展为通过人之间接触传播，将导致严重的公共卫生危机。由于人们对这种疾病无任何免疫力，它要比ＳＡＲＳ造成的危害更大。 鸟类疾病：影响与控制 禽流感是由甲型流感病毒引起的鸟类传染病。禽流感这种全球性传染病，１００多年前第一次在意大利被发现。 虽然某些物种的抵抗力比另一些物种强，但所有鸟类对禽流感都有易感性。病鸟症状轻重不等，严重者传染性极大，迅速死亡，造成严重流行。后者被称为‘高度致病性禽流感’，其特点为突然发病，病情严重，迅速死亡，病死率可接近１００％。 流感病毒１５个亚型可感染鸟类；因此，流感病毒有大量宿主，导致禽流感在鸟类之间广为传播。迄今为止，所有高度致病性禽流感暴发流行均由甲型流感病毒Ｈ５和Ｈ７亚型引起。 迁栖性水禽（特别是野鸭）是禽流感病毒的天然宿主，这种鸟类对禽流感病毒的抵抗力也最强。家禽（包括鸡和火鸡）对迅速致死性流感特别易感。 家禽直接或间接接触迁栖野水禽被认为是导致禽流感流行的常见原因。活禽销售市场在流行传播中亦起重要作用。 最新研究证明，在家禽中短期传播后，有时致病性低的病毒可发生突变，变成致病性高的病毒。在１９８３－１９８４年美国禽流感病毒Ｈ５Ｎ２流行期间，开始时病死率不高，但在６个月内其致病性显著增强 病死率接近９０％。为控制流行宰杀了超过１７００万只家禽，经济损失接近６５００万美元。１９９９－２００１年意大利流行期间，开始Ｈ７Ｎ１病毒的致病性也较低，但在９个月内变成致病性非常强的病毒。死亡和宰杀的家禽超过１３００万只。 一种不断变异的病毒：二种后果 所有甲型流感病毒（包括经常导致季节性人流感流行的病毒），都通过遗传获得易变性，适应性强能逃避宿主防御系统的攻击。流感病毒对复制过程中出现的错误缺乏校正和修复机制。由于这些未被纠正的错误，在人和动物体内复制过程中，病毒的遗传组成不断发生改变。于是原来的病毒被新的抗原变种所取代。甲型流感病毒抗原组成的这种长期但通常小的改变，被称为抗原性漂移。 流感病毒影响公共卫生的另一个特点是：甲型流感病毒（包括感染不同物种的亚型）可以交换或再搭配遗传物质，并进行融合。这一过程称为抗原性变异，从而产生与原来病毒不同的新亚型。由于人群对新亚型无免疫力，现有疫苗也不能提供保护，因此抗原性变异曾导致多次严重大流行。新亚型需从人流感病毒获得基因后才能产生抗原性变异，因此在相当长时间内新亚型容易在人群间传播。 人和家禽及猪接触生活可促进抗原性变异的发生。因为猪对禽和哺乳类动物的病毒（包括人株）都易感，所以猪可起‘混合器’的作用，使人病毒和禽流感的遗传物质混合在一起，导致新亚型的出现。但最近发现存在另一种可能的机制：在禽类间传播的１５种禽流感病毒亚型中，人至少可充当其中某些亚型的‘混合器’。 人感染禽流感病毒的时间表  除禽和猪外，禽流感病毒通常不感染其他物种。１９９７年香港第一次发现发生在人的禽流感病毒感染，Ｈ５Ｎ１株导致１８例严重呼吸系统疾病，死亡６例。当时香港正发生家禽禽流感流行，病原也是Ｈ５Ｎ１。 １９９７年 香港发生禽流感病毒Ｈ５Ｎ１株感染的情况：推测一种非致病性禽流感病毒Ｈ５Ｎ１株通过粪便污染的水传播，从迁栖的候鸟传播给鸭。这种病毒再传播给鸡 并在香港的家禽市场上出现。当在不同物种间传播 病毒对鸡产生强致病性 通过市场的鸡偶然传播给人。尽管禽流感病毒Ｈ５Ｎ１株对人和鸡有强致病性 但对鸭和鹅没有致病性。 深入研究证明，与感染家禽密切接触是导致人感染的原因。少数医务人员亦感染了禽流感病毒，但病情不严重。 为什么禽流感病毒H5N1特别令人担心 在１５种禽流感病毒亚型中，禽流感病毒Ｈ５Ｎ１特别令人担心。因为Ｈ５Ｎ１可迅速发生突变，有从感染其他动物的病毒获得基因的倾向。实验室研究证明，该病毒分离株致病性强，可使人患严重疾病。存活的感染禽类至少排病毒（通过口和粪便）１０天，这有利于疾病的传播（在禽类销售市场或通过迁栖禽类）。 ２００３年１２月韩国出现高度致病性禽流感病毒Ｈ５Ｎ１流行，现在一些亚洲国家也出现禽流感病毒Ｈ５Ｎ１流行，因此倍受公共卫生官员关注。１９７７年证明Ｈ５Ｎ１变种可直接感染人，２００４年１月越南也出现直接感染人的情况。感染在禽类传播增加直接感染人的机会。如果感染病人不断增多，人（如果同时感染人和禽流感病毒株）起‘混合器’作用的可能性亦会增加，从而导致容易在人之间传播的、有足够人基因的新亚型的出现，这标志流感大流行的开始。 能否阻止流感大流行的发生？ 根据历史资料，平均每个世纪发生流感大流行３～４次，它发生在出现新病毒亚型时。但何时发生流感病毒大流行不能预测。１９１８－１９１９年发生的流感大流行估计全世界约死亡４０００万～５０００万人。以后在１９５７－１９５８年和１９６８－１９６７年又发生二次流感大流行。 专家一致认为另一次流感大流行是不可避免的，可能即将来临。 一些措施可以减少可能由高度致病性Ｈ５Ｎ１造成的禽流感大流行引起的全球公共卫生危险。首先是阻止禽流感在家禽中的进一步传播，这可减少人接触Ｈ５Ｎ１的机会。有可能接触感染家禽者应接种疫苗。接种能有效控制目前正在传播的人流感病毒株疫苗，可减少人流感病毒株和禽流感病毒株混合感染的可能性，从而减少发生基因交换的危险。宰杀家禽者必须采取保护措施预防感染，如穿隔离衣和服用抗病毒药等。 禽流感病毒H5N1感染人的临床过程和治疗 关于Ｈ５Ｎ１禽流感病人的临床经过，发表的只有１９９７年香港暴发流行的资料。在该次流行过程中，病人出现发热、咽喉炎、咳嗽等症状，死亡病例有肺炎，并出现严重呼吸困难。以往健康的成人及儿童和一些慢性病患者曾受感染。 抗病毒药（有些可用于治疗和预防）治疗甲型流感病毒感染有效，但有一些局限性。有些药价格较贵，供应量亦不够充足。 中国疾病预防控制中心国家流感中心郭元吉研究员日前指出，禽流感病毒已造成全球多地区广泛播散，禽被认为是甲型流感病毒基因储存库，人流感病毒大流行株起源也被认为与禽流感病毒密切相关。如果禽流感病毒长期在人群中引起感染，就有可能发生病原性变异或与人流感病毒发生基因重配，形成重配株，进而获得对人的致病性和在人间传播的能力。 可考虑用于禽流感防治的药物 从理论上说，过去用于人类流感病毒 特别是甲型流感病毒 感染的预防和治疗有效的措施，对于禽流感病毒感染的预防和治疗也有一定效果。因为到目前为止，传播给人类的禽流感病毒，包括Ｈ５Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ９Ｎ２，都属于甲型流感病毒。同时，有些药物或防治措施也已经在实践中或实验研究中得到证实是有效的。预防和治疗流感的抗病毒药主要有以下两类：第一类是抗流感病毒吸附剂，包括金刚烷胺和金刚乙胺。这一类药物主要通过干扰流感病毒的Ｍ２蛋白功能而防止向其宿主细胞内释放有感染性的核酸。该药可用于短期预防 用于治疗时一定要在病程早期开始使用。另一类药是神经氨酸酶抑制剂，即奥司他韦（达菲）和扎那米韦。这些药物选择性地抑制流感病毒的神经氨酸酶，因而具有强的抗流感病毒活性。上述几种禽流感毒株都有神经氨酸酶。已有研究显示扎那米韦既能抑制人类流感病毒，也能抑制禽流感病毒的神经氨酸酶 Ａｖｉａｎ Ｄｉｓ ２００３  ４７ ３ Ｓｕｐｐｌ  １１４１ 。另外荷兰已有人将奥司他韦用于预防和治疗人的禽流感病毒感染（Ｎｅｄ Ｔｉｊｄｓｃｈｒ Ｇｅｎｅｅｓｋｄ ２００３  １４７  １１００）。因此这些药物都可考虑用于预防和治疗人类禽流感病毒感染。