亚胺培南西司他丁钠

亚胺培南西司他丁钠 Imipenem and Cilastatin Sodium 【其它名称】 泰能、泰宁、亚胺硫霉素,希拉司丁、亚胺硫霉素-西拉司丁钠、亚胺培南-西拉司丁钠、亚胺培西司他丁钠、伊米配能-西司他丁钠、Primaxin、Tienam 【组成成分】 亚胺培南、西司他丁钠(两者比例为1:1) 【临床应用】 适用于治疗敏感革兰阳性菌及革兰阴性杆菌所致的严重感染，如败血症、感染性心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、尿路感染以及多种细菌引起的混合感染。 【药理】 1(药效学 作用机制 本药含亚胺培南和两司他丁钠的两种等量成分。 亚胺培南属碳青霉烯类β-内酰胺类抗生素，通过与多种青霉素结合蛋白(PBPs)结合(尤其是与PBP、PBP和PBP结合)，抑制细菌细胞壁的合成，导致细胞溶解和死亡，从而起la1b2 到抗菌作用。亚胺培南对β-内酰胺酶高度稳定，对某些细菌具有抗生素后效应，但是，亚胺培南在体内可被肾脏脱氢肽酶I代谢失活，单独应用时，可受肾肽酶的影响而分解，药效降低。 西司他丁是肾脏脱氢肽酶I抑制剂，本身不具抗菌作用，对β-内酰胺酶也无抑制作用，但西司他丁可阻碍脱氢肽酶I对抗生素的水解，阻断亚胺培南在体内的代谢，保护亚胺培南在肾脏中不被破坏，从而增加尿液中亚胺培南浓度。西司他丁还可阻抑亚胺培南进入肾小管上皮组织，减少亚胺培南的排泄并减轻药物的肾毒性。 抗菌谱 本药为一种广谱的抗生素，对大多数革兰阳性、革兰阴性的需氧菌和厌氧菌有抗菌作用。其敏感菌包括: 革兰阳性需氧菌:肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌(包括产酶菌株)、皮葡萄球菌、链球菌C族、链球菌G族、芽孢杆菌属等。 革兰阴性需氧菌:流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、产气肠杆菌、布鲁杆菌、假单胞菌属、百日咳杆菌、大肠杆菌、奈瑟淋病球菌、沙门菌属、伤寒沙门菌、副流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌、军团菌属、志贺菌属、分枝杆菌等。 革兰阳性厌氧菌:放线菌属、双歧杆菌属、梭状芽孢杆菌属、真杆菌属、乳杆菌属、丙酸杆菌属等。 革兰阴性厌氧菌:多形拟杆菌、吉氏拟杆菌、脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、坏疽梭形杆菌、核梭形杆菌、韦荣球菌属等。 2(药动学 本药口服不吸收，肌内注射吸收良好。缓慢静注亚胺培南250mg、500mg、1000mg后的血药浓度峰值分别为14-24mg/L、2l-58mg,L、41-83mg,L，静脉注射等量西司他丁的血药浓度峰值分别为15-25mg,L、31-49mg,L、56-80mg,L。肌注亚胺培南500mg、750mg后的血药浓度峰值分别为10mg,L、12mg,L，肌注等量西司他丁的血药浓度峰值分别为24mg,L、33mg,L。 药物吸收后，亚胺培南在体内可广泛分布于各种组织和体液中(如痰液、胸水、组织间液、胆汁、房水、生殖器组织及骨组织中)，其中尤以胸水、组织间液、腹水及生殖器组织中药物浓度较高。药物能透过胎盘，但难以透过血一脑脊液屏障，在脑脊液中的浓度很低。 亚胺培南的蛋白结合率约为20,，西司他丁的蛋白结合率约为40,，两者的半衰期均为1小时。肾功能损害者，亚胺培南的半衰期可延长至2.9,4.0小时，西司他丁半衰期可 延长至13.3-17.1小时。使用本药后10小时内。70,-76,的药物经肾小球滤过及肾小管分泌排出，肾功能减退时，尿中排泄量减少。 此外，另有约20,,25,的药物经非肾途径排泄，其中约有1,,2,经胆汁排泄。 【注意事项】 1(交叉过敏 对青霉素类或头孢菌素类药过敏者可能对亚胺培南出现交叉过敏。 2(禁忌症(1)对本药任何成分过敏者。(2)对青霉素类或头孢菌素类药有过敏性休克史者。 3(慎用(1)孕妇、哺乳期妇女。(2)婴儿及肾功能不全的儿童。 (3)肝、肾功能严重不全者。(4)中枢神经系统疾病患者。(5)过敏体质者。(6)年老、体弱者。 4(药物对检验值或诊断的影响直接抗人球蛋白试验(coombs)可呈阳性。 【不良反应】 1(较多见皮疹、皮肤瘙痒、发热等过敏反应症状。 2(较多见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。 3(亚胺培南每日用量超过2g，以及有抽搐病史或有肾功能减退的患者用药后，可出现中枢神经系统不良反应(如头昏、抽搐、肌阵挛及精神症状等)。 4(长期用药可致二重感染，如出现假膜性肠炎、真菌感染等。 5(肌内注射或静脉给药时，可出现注射部位局部疼痛、红斑、硬结等。静脉滴注速度过快时可出现头昏、出汗、全身乏力、血栓性静脉炎等。 [国外不良反应参考] 1(过敏反应 多见皮疹(如荨麻疹)、瘙痒、药物热等症状，罕见过敏性休克。 2胃肠道 多见恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等胃肠道症状，偶见假膜性肠炎(严重腹痛、腹部痉挛、严重腹泻伴水样便或血便及发热等)。 3(肝毒性 少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素和(或)碱性磷酸酶暂时性升高。 4(肾毒性 少数患者用药后可出现尿素氮和肌酐升高、少尿、无尿或多尿，偶见急性肾衰竭。 5(血液系统 少数患者用药后可出现嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、凝血酶原时间延长等。 6(中枢神经系统 偶见嗜睡、眩晕、肌肉痉挛、精神错乱或癫痫发作。 7(局部反应 注射给药时可引起局部疼痛、红肿、硬结;严重者可致血栓性静脉炎。 8(二重感染 长期用药时可致菌群失调，发生二重感染。 9(其它 有报道，少数患者用药后偶可引起听力部分或全部丧失、味觉异常、低血压、胸部不适、呼吸困难、心悸等症状。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与氨基糖苷类药合用对铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。 2(与丙磺舒合用，可增加亚胺培南的曲线下面积(AUC)，并使亚胺培南半衰期延长。有报道，两者合用时亚胺培南的半衰期可延长约6,，AUC可增加约13,，血浆清除率可下降约13,。 3(与环孢素同用可增加神经毒性作用。 4(与茶碱同用可发生茶碱中毒(恶心、呕吐、心悸、癫痫发作等)，其可能的机制是合用增加了中枢神经毒性作用。 5(亚胺培南与更昔洛韦合用可引起癫痫发作。 6(与伤寒活疫苗同用，可减弱伤寒活疫苗的免疫效应，其可能的机制是亚胺培南对伤寒沙门菌有抗菌活性。 【给药说明】 1(本药治疗细菌性脑膜炎及中枢神经系统感染的安全性及有效性尚未明确，不宜选用。 2(静脉给药时速度不宜太快，250-500mg亚胺培南滴注时间不宜低于20-30分钟，1000mg亚胺培南滴注时间不宜低于40-60分钟。 3(肌内注射给药时，应注意更换注射部位，以免引起局部疼痛、红肿、硬结等。肌内注射时可用1,利多卡因注射液为溶剂，以减轻疼痛。 4(本药与含乳酸钠的药液(或其它碱性药液)有配伍禁忌。静脉滴注时不宜与其它抗生素混合。 5(儿童用药时常出现非血尿性红色尿，这是药物着色所致，不应与血尿混淆。 6(注射溶液应在使用前配制，溶液配制后不宜久置。用生理盐水溶解的药液在室温下只能存放10小时，含葡萄糖的药液只能存放4小时。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 肌内注射 用量以亚胺培南计，根据病情，每次O.25-1g，每日2-4次。中度感染一般每次lg，每日2次。每日最高剂量不超过4g。 静脉滴注 用量以亚胺培南计，轻度感染，每6小时0.25g;中度感染，每6-8小时0(5g;严重感染，每8小时1g。每日最高剂量不超过4g; ?肾功能不全时剂量 肌酐清除率大于70ml,min者，可用正常剂量;肌酐清除率为30-70ml,min者，每6-8小时用0.5g;肌酐清除率为20-30ml,min者，每8-12小时用0.25-0.5g;肌酐清除率低于20ml,min者，每12小时用0.25g。 ?透析时剂量 建议在血液透析后补充1次用量，如果下一次剂量预定在4小时内给予，则可不补充用量。 儿童 ?常规剂量 肌内注射 用量以亚胺培南计，体重超过40kg，同成人剂量;体重小于40kg，每次15mg,kg，每6小时1次。每日总剂量不超过2g。 静脉滴注 同肌内注射。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 肌内注射 1(轻至中度下呼吸道感染、皮肤和软组织感染以及妇产科感染:本药500-750mg，每12小时1次。每日总剂量不宜超过1500mg。 2(轻至中度腹腔内感染:本药750mg，每12小时1次。每日总剂量不宜超过1500mg。感染缓解后，应继续使用至少2日。疗程超过14日的疗效和安全性尚未确立。 静脉滴注 1(轻度感染:敏感菌所致感染，每日1g;中度敏感菌株(包括部分铜绿假单胞菌株)所致感染，每日2g，分4次给药。 2(中度感染:敏感菌所致感染，每日l.5-2g;中度敏感菌株(包括部分铜绿假单胞菌株)所致感染，每日2-3g，分3-4次给药。 3(重度感染:敏感菌所致感染，每日2g;中度敏感菌株(包括部分铜绿假单胞菌株)所致感染，每日3-4g，分3-4次给药。每日剂量最高不能超过4g。 4(单纯性尿路感染:敏感菌所致感染，每日1g;中度敏感菌株(包括部分铜绿假单胞菌株) 所致感染，每日lg，分4次给药。 5(复杂性尿路感染:敏感菌所致感染，每日2g;中度敏感菌株(包括部分铜绿假单胞菌株)所致感染，每日2g，分4次给药。 ?肾功能不全时剂量 肌酐清除率为31-70ml,min者，每6-8小时0.5g，每日最高剂量1.5-2g;肌酐清除率为21-30ml,min者，每8-12小时0.5g，每日最高剂量1-1.5g;肌酐清除率低于20ml,min者，每12小时0.25-0.5g，每日最高剂量0.5-lg;肌酐清除率低于5ml,min者，不宜使用本药(除非病人在48小时内进行血液透析)。 ?透析时剂量 建议在血液透析后静脉补充本药，可从血液透析结束后开始给药(每12小时给药1次)。对于接受长期血液透析的终末期。肾病患者，静脉给予本药500mg、每12小时1次是维持最低有效抗菌活性的最有效疗法。对接受持续非卧床腹膜透析的终末期肾病患者，每日剂量不应超过lg。 儿童 ?常规剂量 ?静脉滴注 1(严重细菌感染:3岁以下儿童，每日100mg,kg，分4次给药。3岁以上儿童，按亚胺培南计，每日60mg,kg，分4次给药。 2(非中枢神经系统感染:(1)3个月以上儿童，每次15-25mg,kg，每6小时1次。(2)小于3个月的婴儿，本药剂量为:1周龄以下，每次25mg,kg，每12小时1次;1-4周龄，每次25mg,kg，每8小时1次;4周至3个月，每次25mg,kg，每6小时1次。 3(非囊性纤维化患儿感染:最大剂量每日不应超过2g。 4(囊性纤维化患儿感染:每日90mg,kg，分次给药，每日最高剂量不能超过4g。 【制剂与规格】 注射用亚胺培南西司他丁钠(以亚胺培南计)(1)O.25g。(2)O.5g。(3)1g。贮法:密闭、避光，室温下保存。