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白细胞介素_5增强嗜酸性粒细胞呈递抗原的能力_cropped

2017-12-02 5页 doc 38KB 26阅读

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白细胞介素_5增强嗜酸性粒细胞呈递抗原的能力_cropped白细胞介素_5增强嗜酸性粒细胞呈递抗原的能力_cropped ( ) 我们以前曾证实嗜酸性粒细胞 EOS经粒细胞 TdR 。收获 细 胞 后 以 射 线 液 闪 计 数 仪 测 定 T 细 胞 3 ( ) ( ) 2巨噬细胞集落刺激因子 GM2CSF刺激后可以表达 DNA 合成所结合的H2TdR 量 以 cpm 表示。以上 ?类主要组织相容性复合体基因所编码的蛋白分子 所有各项实验均 3 管测定 ,结果以均数 ?标准差表 〔1〕() 如人 EOS 的 HLA2DR以及协同刺激分子如 B721示 。在每一个单独的实验中 ,...
白细胞介素_5增强嗜酸性粒细胞呈递抗原的能力_cropped
白细胞介素_5增强嗜酸性粒细胞呈递抗原的能力_cropped ( ) 我们以前曾证实嗜酸性粒细胞 EOS经粒细胞 TdR 。收获 细 胞 后 以 射 线 液 闪 计 数 仪 测 定 T 细 胞 3 ( ) ( ) 2巨噬细胞集落刺激因子 GM2CSF刺激后可以达 DNA 合成所结合的H2TdR 量 以 cpm 表示。以上 ?类主要组织相容性复合体基因所编码的蛋白分子 所有各项实验均 3 管测定 ,结果以均数 ?差表 〔1〕() 如人 EOS 的 HLA2DR以及协同刺激分子如 B721示 。在每一个单独的实验中 ,如果在某种条件下所〔2〕 ( ) ( ( ) CD80和 B722 CD86等,并因此成为抗原呈递细 测得的 cpm 值等于或大于对 照 组 即 不 加 入 TT 或 ) 胞 ,能够将抗原呈递给 T 细胞从而促使后者进行增 EOS 数为零cpm 的 3 倍 ,即认为 T 细胞出现增殖反 应 。 殖 。本研究的目的是探讨 T2 淋巴细胞产生的白细 H ( ) 胞介素25 IL25能否增强 EOS 将抗原呈递给自体 T结果与讨论 淋巴细胞的能力 。5 4 当 10个自体 T 细胞和 5 ×10个经 GM2CSF 处材料和方法 理的 EOS 在 TT 存在的情况下共同培养 , T 细胞即出 现显著的增殖反应 ,而且 T 细胞的增殖反应与 TT 的 EOS 和自体 T 细胞的分离和纯化的方法详见 人 剂量相关 。IL25 能显著增强 EOS 呈递抗原的能力 , 文献〔1〕。6 名健康志愿者的血浆作为本研究的基本 ( 并且呈明显的剂量相关 图 1 表示 5 次独立实验中 材料 ,所 使 用 的 细 胞 培 养 液 为 辅 以 5pmolΠL 的 GM2 ) 的 1 次结果 ,其余 4 次实验结果与此相同。 ) ( CSF用 以 维 持 EOS 的 生 存 、10 % 人 AB 型 血 清 、 5 2mmolΠL 谷氨酰胺 、10UΠL 青霉素和 100mgΠL 链霉素 的 RPMI 1640 培养液 。 为观察不同 浓 度 IL25 对 T 细 胞 增 殖 反 应 的 影 ( 响 ,在终浓度为 20mgΠL 的破伤风类毒素抗原 TT ,购 ) 自美国 Massachusetts Department of Public Health存在 4 + 5 的条件下 ,将 5 ×10个 HLA2DR EOS 和 1 ×10个 T 细 胞共同置于 96 孔细胞培养板中 ,并加入终浓度分 别 (为 0 、1 、10 和 100pmolΠL 的 IL25 购自美国 BioSource 公 ) 司。为观察细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白24 融 合 ( ) 蛋白 CTLA24 Ig对 EOS 呈递抗原的影响 ,在有或 无终浓度为 100pmolΠL 的 IL25 存在的条件中 ,将终浓 图 1 不同浓度 IL25 对 T 细胞增殖反应的影响 ) ( 度为 10mgΠL 的 CTLA24 Ig 购自美国 Ancell 公司或 4 5 小鼠 Ig 对照蛋白相应加入 5 ×10EOS 和 1 ×10T 细 胞IL25 是 EOS 和 T 细 胞 之 间 相 互 作 用 的 重 要 介 质 , IL25 主要是由 T2 细胞释放的细胞因子 ,其主要 H ( ) 培养体系 TT 终浓度分别为 20mgΠL 。上述细胞 培 作用于 EOS 。IL25 可以增强 EOS 对血管内皮细胞的 养板置于 5 % CO培养箱中潮湿环境下 37 ?培养 2 粘附能力 ,并对 EOS 具有强烈的趋化作用 ; IL25 还可 3 ( μ) 96 h , 于 最 后 18 h 每 孔 加 入 37kBq 1Ci ΠL 的H2以促使 EOS 的 最 终 分 化 , 延 长 其 存 活 时 间 。此 外 , IL25 对 EOS 毒性蛋白的释放及其本身细胞毒作用都 具有明 显 的 强 化 作 用 。本 研 究 最 重 要 的 发 现 在 于 ( ) 基金项目 :国家自然科学基金资助项目 30060079; 广西壮族自 ()治区政府“十百千人才”专项基金资助项目 99209 IL25 可以增强 EOS 呈递抗原的能力 ,并且与 IL25 剂 ( 作者单位 :广西医科大学第一附属医院呼吸内科 谢正福 , 施焕 量相关 。 ) ( )中 ,肖常青;广东省深圳市宝安区人民医院内科 钟定 通讯作者 :施焕中 , 530021 南宁 ,广西医科大学第一附属医院呼 IL25 增强 EOS 呈递抗原的机制仍不清楚 。CD80( )吸内科 E2mail : hzshi @public . nn. gx. cn 〔5〕 得显著的协同刺激效果。和 CD86 是表达于 APC 表面的结构相关的协同刺激 分子 ,通过与 T 细胞表面 CD28 分子相结合传递有效 〔3〕的信号。B72CD28 介导的协同刺激通路在 T 细胞 受体识别抗原时提供第二信号 。CTLA24 也表达于 T 细胞 表 面 , 其 结 构 与 CD28 相 同 , 亦 能 与 CD80 和 CD86 分子相结合 。人工合成的 CTLA24 Ig 是 CTLA24 位于细胞外的结构部分和 IgG 的 Fc 段融合的可溶性 蛋白 ,所以也能和 B7 分子相结合 。实际上 , CTLA24 Ig 能有效阻断 B7 分子和 T 细胞表面 CD28 或 CTLA2 〔4〕 4 之间的相互作用。尽管小鼠 EOS 即使未经 GM2 〔2〕 CSF 处理也能表达高水平的 B7 分子,但我们在本 研究中使用流式细胞仪没能在新分离的人 EOS 表面 图 2 CTLA24 Ig 可抑制 T 细胞的增殖反应 观察到 B721 和 B722 的表达 。我们还应用某些细胞 参 考 文 献 因子在体外培养条件下处理 EOS , 也没有能够诱导 5 1 施焕中 , 姜海行. 嗜酸性粒细胞可作为抗原呈递细胞. 中华微生 B721 和 B722 在 EOS 表面的表达 。然而 ,10个 T 细 物学和免疫学杂志 , 1999 , 19 : 2752278 . 4 胞和 5 ×10个 EOS 与 TT 共同培养时 ,加入 10mgΠL 施焕中 , 覃寿明 , 肖常青 , 等. CTLA24 Ig 抑制嗜酸性粒细胞的抗 2 ( ) 的 CTLA24 Ig 仍然可以显著抑制 T 细胞增殖 图 2, 原呈递过程. 中华微生物学和免疫学杂志 , 2000 , 20 : 1062109 . 且 IL25 增强 EOS 呈递抗原的作用也受到明显的抑制 Green JM , Noel PJ , Sperling AL , et al . Absence of B72dependent re2 3 sponses in CD28 deficient mice . Immunity , 1994 , 1 : 5012508 . (图 2 表示 6 次独立实验中的 1 次结果 ,其余 5 次实 ( ) Linsley PS , Greene JL , Brady W , et al . Human B721 CD80and B722 4 ) 验结果与此相同。既然不管 IL25 存在与否 ,CTLA24 ( ) CD86bind with similar avidities but distinct kinetics to CD28 and CT2 Ig 都能抑制 EOS 呈递抗原给 T 细胞 ,那么就有可能 LA24 receptors. Immunity , 1994 , 1 : 7932801 . 在 EOS 表面有极低水平的 CD80 和 CD86 分子的表 Nabavi N , Freeman GJ , Gault A , et al . Signalling through the MHC class 5 达 ,只是本实验所用的方法未能将其检测 ,但这样低 ?cytoplasmic domain is required for antigen presentation and induces B7 expression. Nature , 1992 , 360 : 2662268 . 水平的 B7 分子足以在 EOS 呈递抗原中发挥重要作 ( )收稿日期 :2001205218 用 。IL25 也可能引起 EOS 表达 CD80 和 CD86 水平轻 微增高 ,因为仅仅需要极少量的 B7 分子表达就能取 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 《新发传染病的预防与控制》出版 ( ) 1995 年国际上出现了一个新词汇 ,即“新发现的传染病”Emerging Infectious Diseases , EID,与其相对应的已基本上得到控 ( ) 制而又重新流行的古老传染病 ,如结核病 ,西尼罗病毒等 ,称“再肆虐的传染病”Reemerging Infectious Diseases , REID。迄今已 发现的 ,由细菌 、病毒及寄生虫引致感染的新发传染病达 40 余种 ,如埃博拉出血热 、尼巴病毒脑炎及疯牛病等对人类造成严重
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