新型抗肿瘤药物——苯达莫司汀

新型抗肿瘤药物——苯达莫司汀 新型抗肿瘤药物——苯达莫司汀 齐鲁药事?QiluPharmacex~ticalAffairs2009Vol28,No.9 E63李茵,于高路.47例红花注射液不良反应分析.中国药事,2007, 2l(4):281,283. ?573? E73曹学东,李晓霞,李巧圣.9种中药注射剂不溶性微粒观察.中医 药研究,2004,11(5):55. 热毒宁注射液致过敏性休克1例 黄帅 (贵阳中医学院,贵州贵阳550002) 中图分类号:R969.3文献标识码:A文章编号:1672—7738(2009)09—0573—01 患者,男,58岁.2009年7月26日,因咳嗽,咽痛,发热 来我院就诊.体检:体温38.8?,咽充血,双肺呼吸音粗,腹 平软,无压痛,心率79次?min-.,血压130/85mmHg.血常 规:白细胞计数11.1×10.?L_.,临床诊断为上呼吸道感 染.既往无药物致变态反应史.给予5葡萄糖注射液+ 热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司生产,批号 090409)20mL静脉滴注.当输入约50mL时,患者突然胸 闷,心慌气短,呼吸困难,并出现寒颤,口唇紫绀.呼吸率2O 次?min,,心率98次?min_.,血压50/35mmHg,诊断为 过敏性休克.立即停止热毒宁输液,更换液体,给予吸氧,地 塞米松lOmg,iv,肾上腺素0.5mg,in,另外给予多巴胺 lOOmg+0.9氯化钠注射液40mL静脉推注,5葡萄糖注 射液250mL+维生素C2.Og+维生素B200mg+10%葡萄 ? 新药介绍? 糖酸钙10mL静脉滴注.约20min后,患者好转,血压逐渐 回升至100/60mmHg,休克症状缓解,继续留院观察治疗. 讨论热毒宁注射液为青蒿,金银花,栀子提取精制而 成的复方中药制剂,具有清热,疏风,解毒的作用,用于上呼 吸道感染所致的高热,全身酸痛,咳嗽,痰黄等症.其中金银 花中的绿原酸具有致敏原作用,可引起变态反应[.另外, 中药注射剂成份较复杂,引起不良反应的病例较多见,所以 在用药前一定要详细询问患者有无药物过敏史,并严密观察 病人用药后的反应,严防严重不良反应的发生. 参考文献 D-1张曙光,侯涛,阎仁智.脉络宁注射液致过敏性休克l例.齐鲁 药事,2009,28(6):380. 新型抗肿瘤药物——苯达莫司汀 王晓坤 (胜利油田中心医院药荆科,山东东营257000) 中图分类号:R979.11文献标识码:A文章编号:1672—7738(2009)09—0573—02 盐酸苯达莫司汀(Bendamustinehydroeh1oride)由美国 Cephalon公司研制开发,商品名为Treanda.该药为注射 剂,于2008年3月由美国食品药品管理局批准上市,用于治 疗慢性淋巴细胞性白血病(Chroniclymphocyticleukaemia, CLL). 盐酸苯达莫司汀其药理作用是通过烷化作用使DNA 单链和双链交联,干扰DNA的功能和DNA的合成,从而发 挥抗肿瘤作用.盐酸苯达莫司汀可用于治疗何杰金病,非何 杰金淋巴瘤,多发性骨髓瘤,慢性淋巴细胞性白血病(CLL) 和乳腺癌等多种恶性肿瘤[1]. [结构式] :帕 I CH3 [中文化学名称]4一[5一[双一(2一氯乙基)氨基]一1一甲基 一 2一苯并咪唑基]丁酸盐酸盐 [英文化学名称]4,{5一Ibis(2一chloroethy1)amino]一l— methy1—2一benzimidazoly1)butyricacidhydrochloride [分子式]CsH21C1zN.Oz?HC1 [相对分子质量]394.7 ? 574? [一般药理学] 盐酸苯达莫司汀(BendamustineHydr0ch1oride,Trean— da)是一种双功能基烷化剂,具有抗肿瘤和杀细胞作用.本 品的抗肿瘤和杀细胞作用主要归功于DNA单链和双联通 过烷化作用交联,这打乱了DNA的功能和DNA的合成,也 会使DNA和蛋白之间,以及蛋白和蛋白之间产生交联,从 而发挥抗肿瘤作用.本品作为单用或联合化疗,对何杰金氏 淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤的治疗反应率分别为61, 97和41,48. [药物动力学] 吸收:单次静脉注射苯达莫司汀后,最高血药浓度 (C…)一般出现在注射结束时.剂量比例尚未研究.分布: 在体外,苯达莫司汀的血清血浆蛋白结合率为94,96, 浓度为1,50/~g?mL,.数据显示,苯达莫司汀不会去置 换与血浆蛋白结合率高的药物,也不容易被其置换.在人全 血中,苯达莫司汀的血液与血浆浓度比为0.84,0.86,高于 1O,1OOg?mL_.,这表明药物可以在人的红细胞中自由分 布.在稳态下的分布容积(Vss)大约为25L.代谢:体外数 据显示,苯达莫司汀主要通过水解成低毒性的产物进行代 谢,M.和M是其经CYP1A2代谢而成的两种主要活性产 物.但是这些代谢产物在血浆中分别仅占母体化合物的1/ 1O和1/100,这说明细胞毒性主要是由苯达莫司汀产生的. 对人肝微粒体酶的体外研究表明苯达莫司汀不会抑制 CYP1A2,2C9/io,2D6,2E1和3A4/5这些酶的活性.在原 代培养的人肝细胞中,它也不会诱导CYP1A2,CYP2A6, CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1和 CYP3A4/5这些酶的代谢作用.排泄:人类还并未对苯达莫 司汀质量平衡进行研究.f临床前放射性标记实验显示大约 9O的药物通过粪便进行排泄人体中苯达莫司汀的清除 率为700mL?min,,lh内单次静脉注射120mg/m.苯达莫 司汀后,母体化合物的平均半衰期(t,.)大约为40min,而 M3和M的最终消除半衰期分别为(t1,2)3h和30min.在给 药后28天周期的第1天和第2天,在血浆中很少或基本没 有发现苯达莫司汀的蓄积. [临床研究] Treanda治疗非何杰金淋巴瘤(NHL)的有效性是通过一 项由100名患者参与的单臂试验来评价的,这些患者都患有 无痛B细胞NHL,并且接受了6个月利妥昔单抗治疗或含利 妥昔单抗食物疗法,病情依然进展.患者包括利妥昔单抗第 一 剂量(单一疗法)或最后剂量(维持食物疗法或者联合治疗) 治疗后6个月内又复发者.所有患者都在21天周期的第1 和2天静脉给与120mg?rn2Treanda,持续8个周期.患者平 均年龄为6O岁,65为男性,按世界卫生组织95体力 状态指数为0或1,主要肿瘤亚型为滤泡性淋巴瘤(62),弥 散性小淋巴细胞性淋巴瘤(21),边缘区淋巴瘤(16). 90的患者原来都接受过化疗,91接受过alkylator疗法, 97在利妥昔单抗第一剂量(单一疗法)或最后剂量(维持食 物疗法或者联合治疗)治疗后6个月内又复发. 齐鲁药事Qih?PharmaceuticalAffairs2009Vo1.28,No.9 有效性独立以独立评审委员会的判定为依据,包括总应 答率(完全应答+未经证实的完全应答+部分应答)和应答 持续时问,结果见表1. 表1Treanda用于NHL的有效数据 应答率() 总应答率 (95%置信区间) 完全应答 未经证实的完全应答 部分应答 应答持续时问 平均值,月(95置信区间) Treanda治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的安全性和 有效性是通过一项标签公开,随机,多中心控制的试验,将 Treanda与苯丁酸氮芥进行对比性研究来评价的.患者被 随机分配到两组,Treanda治疗组患者在28天周期的第1和 2天30rain内静脉给与100mg/m.Treanda,苯丁酸氮芥治疗 组患者在28天周期的第1和15天口服给与0.8mg?kg_1 的苯丁酸氮芥.受试者应答率和无进展生存时间的有效终 末点是国家癌症研究所规定的CLL标准来计算的.这项标 签公开,随机试验显示,TREANDA治疗组与苯丁酸氮芥治 疗组相比具有更高的全面的应答率和更长的无进展生存时 间(见表2). 表2Treanda用于CLL的有效数据 [用法与用量] 用于治疗慢性淋巴性白血病:推荐剂量28天为1周期, 在第1天和第2天30min内静脉给予剂量为100mg/m.的 药物,持续6个周期. 用于治疗非何杰金淋巴瘤:21天为1周期,在第1天和 第2天60min内静脉给与剂量为120mg/m的药物,持续8 个周期. [适应症] 主要应用于单独或与其它抗肿瘤药物联合用药来治疗 下列恶性肿瘤:何杰金病;非何杰金淋巴瘤;浆细胞瘤(多发 性骨髓瘤);慢性淋巴细胞白血病(CLL);乳腺癌. [不良反应] 主要血液学毒性为可逆性骨髓抑制,常见血液学以外不 良反应为恶心,呕吐和疲劳. 参考文献 [1]任健,程卯生.盐酸苯达莫司汀(bendamustinehydrochloride). 中国药物化学杂志,2008,18(5):399.