银杏叶提取物

银杏叶提取物 天然产物化学 ，课程， 题目: 银杏叶提取物 院 化学化工学院 班级 应化系一班 学号 2013507012 姓名 张蕾 时间 2015/11/3 银杏叶提取物 摘要:本文主要介绍银杏叶提取物，从它的提取、分布、性质、功能等几个方面来介绍。以及主要说明银杏叶提取物的药理作用，因为银杏叶提取物是目前临床使用最为广泛的中药提取物之一,具有扩张血管、调血脂、拮抗血小板活化因子、保护缺血损伤、抗炎及抗肿瘤等多种药理作用，有很好的应用前景。 关键词:银杏叶提取物 、提取方法、应用前景、药理作用 银杏叶提取物(Ginko Biloba Extract，GBE)是以银杏Ginkgo biloba L. 的叶为原料，采用适当的溶剂，提取的有效成分富集的一类产品。以GBE为原料制成的各种制剂，广泛应用于药物、保健品、食品添加剂、功能性饮料、化妆品等领域。该产品是现代科学技术开发出的植物药(属中药)最成功的案例之一。 银杏为古代遗子植物，为银杏科银杏属多年生落叶乔木，在地球上已存在约2亿年，素有“天然活化石”之称，可高达40m，树干直立，树皮灰白。枝有长短两种，叶在短枝上簇生，在长枝上互生。叶片扇形，长4~8cm，宽5~10cm，先端中间2浅裂，基部楔形，叶脉平行，叉形分歧;叶柄长2.5~7cm。花期4~5月，果期7~10月。9~10月间采收，晒干。全国大部分地区有产，主产广西、四川、河南、山东、湖北、辽宁、江苏、安徽等地。银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E为浅黄棕色可流动性粉末，有本品固有的香气，味苦。具有活血、化瘀、通络的功效。按干燥品计，银杏总黄酮含量?24.0%。 1、化学成分 银杏黄酮和菇类是银杏叶所含的最主要的两大类成分。 1.1银杏黄酮类 银杏黄酮类是低分子量化合物,均衍生于其母体化合物黄酮,以糖普和甲基化的形式存在。己知银杏叶含黄酮类化合物 35种,其中双黄酮6 种,银杏黄酮昔元7种,黄酮昔 17 种。 1.2萜类 萜类包括银杏内酷类和双叶内酷。银杏内酷具有独特的十二碳骨架结构,嵌有一个叔丁基和六个五元环。 1.3其它成分 除上述两大类成分外,银杏叶中存在多种有机酸,其中6一轻基犬尿哇琳酸对中枢神经系统的作用颇受关注。另外还含有8种基酚酸类化合物,即:4一轻基银杏酸( sa,sb ),银杏酸( 6a,6b,6e) 和银杏酚 ( 7a,7b,7e)。 2、提取制备方法 银杏叶提取物(UEB)的制法在文献中有很多报道，主要有蒸馏(或水提取)法、丙酮提取法、乙醇提取法、醇类提取一树脂法、超临界CO2提取法。目前，国内使用较多的为乙醇提取一树脂法。 2.1水浸提一乙醇回流(树脂吸附)法 本工艺最早由中国科学院植物研究所提出,是我国最早的提取工艺,时至今日仍有一些学者还在进行大量研究l[一 5],工艺流程如下: ?将银杏叶破碎沸水浸提过滤，滤渣弃去?滤液上吸附树脂床至接近饱和，将 液弃去?将得到的吸附树脂及银杏叶黄酮水洗至洗出液近无色?洗涤后的洗出 吸附树脂及银杏叶黄酮用乙醇洗脱，吸附树脂水洗涤得到再生吸附树脂后重复使用，洗脱液中的乙醇回收重复利用，银杏叶黄酮浓缩干燥得到产品。本工艺 提取率可达 34.91 %。水浸提取法耗能低,实验室黄酮得率可达到1.2% ~1.5%, 溶剂便宜,投资少,适用于工业化生产。 2.2超临CO2萃取法 超临CO2萃取法是一种新型分离技术,利用超临界作为萃取剂从液体中提取某种高沸点成分,以达到分离纯化的目标。它综合了气相色谱法和高效液相色谱法(HPLC) 的优点,近年来在中药现代化的产业开发中,此项分离技术研究和应用比较广泛。与溶剂法相比,该方法具有提取效率高,无溶剂残留,无毒性,活性成分和热不稳定性成分不易被分解破坏而保持其天然的特征等优点,同时还可以通过控制临界温度和压力以及加入极性改良剂(改变CO2极性) 等达到分离和纯化的目的。影响提取工艺效果的因素主要有萃取压力、萃取度、CO2的流量和改良剂(调整CO2和溶剂极性) 。侯峰等[17]通过改良CO2 的极性,在提取的过程中有效去除银杏酚酸而活性成分银杏黄酮、内酯几乎没有损失。国内研究人员以银杏叶有效成分分离为对象,建立了一套超临界流体小试、中试装置和实验方 法,所得的提取物中银杏黄酮含量为28% ,银杏内酯含量为7.2% ,均高于国际现行公认。国内学者用该法与传统的溶剂提取法相比较,认为超临CO2萃取法的回收率几乎高出传统溶剂法的一倍,但在萃取的过程中必须有改良剂的参与。 3、功能应用 3.1促进循环 银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.能同时促进大脑和身体肢体的循环。银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.的一个主要保健功能就是抑制一种称为血小板活化因子(PAF)的物质，PAF是一种从细胞中释放的介质，其会导致血小板聚集(堆积在一起)。高含量的PAF会导致神经细胞损伤，中枢神经系统血流量降低，发炎，和支气管收缩。与自由基非常相似，高PAF水平也会导致衰老。银杏内酯和白果内酯可在缺血(体内组织缺少氧气)时期内保护中枢神经系统的神经细胞不受损伤。该功能可能能对苦于中风的患者有辅助治疗的作用。除了抑制血小板粘着外，银杏提取物调节血管张力和弹力。换句话说，其可令血管循环更加有效率。该提升循环效率作用对循环系统中的大血管(动脉)和较小血管(毛细血管)都有同样作用。 3.2抗氧化 银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.可能在大脑，眼球视网膜和心血管系统中可发挥抗氧化特性。其在大脑和中枢神经系统中的抗氧化作用可能有助于防止因年龄导致的大脑功能衰落。银杏叶提取物在大脑中的抗氧化功能特别使人感兴趣。大脑和中枢神经系统特别易受自由基攻击。自由基导致大脑损伤被广泛认为是导致伴随衰老而来的多种疾病的影响因素，其中甚至包括阿兹海默症。 3.3抗衰老 银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.提升大脑血流量并对神经系统有极好的滋补作用。包含上万患者的数百次科学研究证实了银杏叶提取物的功效对包括大脑血流不足和老年患者的智力衰退在内的诸多问题的效力。银杏对许多衰老的可能症状都有很好的效果，例如: 焦虑和忧郁 、记忆损伤 、 难以集中注意力，机敏度下降 、智力下降 、眩晕，头痛耳鸣(耳中鸣响)、 视网膜黄斑部退化(成人失明的最普遍原因)、 内耳骚动(其会导致部分失聪)。 3.4抵抗痴呆 阿兹海默症和记忆力提升科学家回顾了所有已出版的对银杏和轻微记忆损伤的高质量研究，并得出结论:银杏在提升记忆力和感知功能方面较安慰剂明显更加有效。 银杏在欧洲被广泛用于治疗痴呆。银杏被认为可有助于防止或治疗这些脑部紊乱的原因是其可增加脑部血流量及其抗氧化功能。尽管许多临床试验有科学上的缺陷，银杏可能增加阿兹海默症患者思考能力，学习能力和记忆力的证据仍被抱以很大期望。 3.5调解经前不快 一次评价银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.对有月经前不快症状妇女益处的双盲受控安慰剂研究，该试验包括143名年龄在18-45岁的妇女，并跟踪她们两个月经周期。在第一个周期的第16天每个妇女都收到银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.(每天两次，每次80mg)或安慰剂，治疗持续至下一周期的第5天，并在该周期的第16天重新开始。结果令人印象深刻。和安慰剂比较，银杏明显地减轻月经前不快症状的主要征候，特别是乳房疼痛和情绪不稳。 3.6调节眼部问题 银杏中的类黄酮也许能停止或缓解某些视网膜病变。视网膜受损有许多可能原因，包括糖尿病和视黄斑病变。视黄斑病变(一般称为老年黄斑病变或ARMD)是渐进的退化性眼部疾病，并易发生于老年人身上。其是美国导致失明的主要原因。研究提出银杏也许有助于保持ARMD患者的视力。剂量: 主流意见认为用于治疗包括眩晕、耳鸣和间歇性跛行在内的末端微循环问题时，每天120-160ml的剂量十分适合。治疗痴呆症，轻微忧郁和提升认知能力，可使用更高的剂量(大约240mg/天)。为取得最佳效果，每日服用量一般被分为2-3次服用。确认使用提取物的标准为含有至少24%的银杏黄酮糖苷 和6%的萜烯内酯,因为这是提取物在每次临床试验中提取物显示实质功效的等级。 3.7治疗高血压 银杏叶提取物可以同时减轻血胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白对人体的不利影响，减轻血脂，改善微循环，抑制凝血，这些对高血压的治疗效果显著。 3.8治疗糖尿病 目前医学上已经有使用银杏叶提取物代替胰岛素供糖尿病人使用的药物了，说明银杏叶具备胰岛素的调节血糖的功能，很多的葡萄糖耐量试验都证明了银杏叶提取物对调节血糖、改善胰岛素抵抗，从而减少胰岛素抗体、增强胰岛素的敏感性效果明显。 4、药理作用 4.1改善神经调节 给试验鼠饮食添加 EGb761, 通过高密度寡核苷酸的排列来说明鼠海马回和皮质的转录活性。结果发现鼠海马回和皮质的基因表达在三维折叠上发生改变。在皮质, 编码乙溴醋胺酪氨酸/苏氨酸磷酯酶和微管的mRNAs明显增加。与大脑功能相关的化学物质, 如氨基- 3- 羟基- 5- 甲基- 4- 异唑丙酸( Amino- 3-Hydroxy - 5 - Methyl - 4 - Isoxazolepropionic Acid,AMPA) 、Ca+2 和氯化物通道、催乳素( Prolactin, PRL) 和生长激素( Growth Hormone, GH) 都出现上调现象; 而在鼠海马回, 仅甲状腺运载蛋白的mRNA 上调。可见, 饮食摄入EGb761 有显著的调节神经作用。此外, 对基因组表达进行监控的试验方法也为研究复杂提取物开辟了新途径[ 4]。Tang. F[ 5]给鼠饲喂 β- 淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ) , 14 天后试验鼠记忆缺损, 大脑皮质和海马回乙酰 胆碱转移酶 活性 ( Choline AcetyltransferaseActivities, AChE) 和 生长 激 素 释 放 抑 制激 素 水 平(Somatostatin Levels) 下降。这种变化不能通过给试验鼠每天腹腔注射 20 mg/kg 褪黑激素( Melatonin) 逆转。而银杏叶提取物能部分恢复试验鼠脑海马回记忆和乙酰胆碱酶活性, 但不能恢复生长激素释放抑制激素水平。可见银杏叶提取物通过影响胆碱能系统来保护大脑免受Aβ的损伤。 4.2抗肿瘤的作用 肿瘤因子浸润到皮下可引起局部的炎症或皮肤及其皮下结构病变。Yamamoto Shinjiro[ 23]进行了一系列实验发现单一的银杏叶提取物对肿瘤细胞的生长不显示抑制作用, 但当把它制成脂质杂合体胶囊( HybridLiposomes , HLs) 时, 此胶囊由 L- α- 二聚豆蔻基卵磷脂 ( L-α Dimyristylphosphatidylcholine, DMPC) 组成, 它就对鼠 B- 黑素瘤( B- Melanoma) 细胞和人肺腺癌(Human Lung Adenocarcinoma, RERF- LC- OK) 细胞的生长表现出显著的抑制作用。Wadsworth.TL[ 24]也从事了相关的实验, 得出了类似的结论。他发现 EGb761 在体内能抑制细菌脂多糖 TNF- α的生成; 在体外, EGb 761 和槲(Lipopolysaccharide , LPS) 导致的 皮素能抑制 TNF- α释放。Northern杂交证明槲皮素抑制细菌 LPS 诱导的 TNF- αmRNA的合成, 但不改变其半周期。实验结果表明槲皮素在抑制TNF- α转录上表现突出, 它通过抑制 Jun N- 末端激酶?胁 迫诱 导的蛋 白激 酶 ( Jun N-TerminalKinase/Stress Induced Protein Kinase , JNK/SAPK) 磷酸化来阻止活化蛋白- 1- DNA( Activated Protein , AP- 1-DNA) 的结合。Western、电泳迁移率( EMSA) 和转染分析也表明了EGb 761 降低了LPS 诱导的κB 核因子( NF- κB) 水平, 但对 LPS 诱导的 TNF- α 转录无影响。EGb 761 和槲皮素都抑制胞外信号激酶 1/2( ERK1/2)磷酸化和分裂素活化的蛋白激酶( Mitogen Activatedprotein kinase , p38 MAPK ) 活性, 这两者是 TNF - αmRNA 转录后的重要调节因子。从这些实验结果可以得出银杏叶提取物具显著的抗肿瘤功效的结论。 5、应用前景 人类回归自然, 追求健康的呼声日高时, 天然药物产业成了引发资本市场的新热点, 面对世界天然药物发展的趋势, 作为银杏叶浸膏出口大国, 在银杏 的栽培、生产、加工等方面, 制定符合 GMP、GAP 等相关的质量标准, 加强银杏产品的深加工, 增加产品的附加值和含金量, 使我们的国药能在国际天然药物市场上占有一席之地。正如西雅图自然产品研究咨询会的主任Brown博士说“银杏叶提取物是真正不多的几种物超所值的良药”。 参考文献: [1]王浴生,邓文龙,薛春生.中药药理与应用[M].北京:人民卫生出版 社( 第二版).2000. 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