多克隆性高γ球蛋白血症与低白蛋白血症的关系

多克隆性高γ球蛋白血症与低白蛋白血症的关系 多克隆性高γ球蛋白血症与低白蛋白血症的 关系 多克隆性高球蛋白血症(PolyclonalHypergammaglobuliemia,PHGG) 是许多种临床 疾病的一个常见的实验室现.PHGG多并发于慢性肝病,结缔组织病及慢性感染等慢性疾病 中,且往往伴有低白蛋白血症(3]. 白蛋白由肝脏合成,一般认为,在没有营养不良和蛋白丢失的情况下,血清白蛋白显着 减低常常反映肝脏疾病.以合成功能受损的理论显然无法解释非肝病性PHGG中的低白蛋白现 象(3,5).1964年Pothschild等(8)在动物实验中发现PHGG中—G浓度升高可仰制其Alb合成 速率.1984年Albert等指出与PHGG有关的低Alb血症中Alb水平随—G浓度的升高而下 降.为了进一步阐明PHGG中低Alb血症的发生机制,本文采用类似于酶动力学公式对PHGG 中血清Alb与—G浓度之间的关系进行了研究.现将与结果报告如下. 材料与方法 一 ,研究对象:观察血清蛋白电泳谱,符合PHCG(—G>2.og/a1)有明确诊断的各种 疾病共计150例.根据诊断分为7组:结缔组织病,慢性感染,恶性疾病,肝硬变,慢活肝 (CAH),慢迁肝(CPH)及其它疾病.55例健康人为对照组. 二,蛋白质测定1.血清总蛋白(TP)定量为双缩脲法.2.白蛋白测定为溴甲酚绿法. 3.v—G含量以蛋白电泳y组分百分率与TP值换算所得.4.醋纤膜电泳按常规方法操作,透明 后在Densi~ron20M型光密度计上扫描定量. 结果 一 ,PHGG患者血清醋纤膜电泳谱见图I.图I可见,PHGG患者血清蛋白电泳谱中球蛋 白组分呈弥漫性增加,这是由多株浆细胞分泌亢进所致,故称PHGG. =,—G含量>2.og/al的PHGG患者血清Alb及—G平均浓度见表1.表1显示,各类疾 病引起的PHGG中Alb浓度均见低下,慢性肝病及结缔组织病尤为显着.将各组平均AIb与 y-G浓度进行直线回归分析,=者之间呈现高度负相关关系(r=一0.g64).这里得到一 个初步印象,PHGG中的低Alb现象似乎由—G升高而引起.与病种 无关. 三,采用类似于酶动力学原理及方程式对PHGG中AIb与—G浓度 之问的关系进行研究. 1.应用底物浓度与反应速度的关系方程式(V=_L)Alb=(Alb=白 42(总42) +Aa1t一 A正常人血清 B慢性感染 C肝硬变 D结缔组织病 E慢话旰 围1PHGG患者血{膏蛋白叠纤胰电渌谱 ‘基础医学与临卑)l092年第12卷第1蒴 蛋白,=—G,A和k为常数)对表1中的 资料进行研究.结果发现在Alh与v—G之间 呈现等轴双曲线(见图2).当—G含量无 限增加时其Alb浓度降至2.4o~-lal的水平. 2.以Linewcavcr-Burk氏双倒数分析 法(5)进一步研究表1中的资料.将上述速度 . 方程式的两边换成倒数,由Alb=变换 k十 展开为1/AIb=1/A+kta(1/?),以1/AIb 为纵座标,1/V为槠座标,可得出一条直线 袭1PHGG~n.清Alb~v—G平均舍量(?sDg/d1) 卜234 y-Gfg/dl】 冒2PHGG患者平均Alb~v-G浓度之间的 关系曲线 (见图3).回归系数为一0.210 ?0.018(斜率?误).直线 相关系数为一0.864(P< 0.001).从这种关系曲线所形 成的直线型等式1/MS=0.416 — 0.192(1fv)中可得出常数 A=2.40?0.O8(0.416的倒 数),从而证明Alb水平依—G 浓度的升高而下降.常数k= 一 0.461可从斜率(EmA)求 出,形成公式Al= 这种关系曲线在研究Alb与 — G之问的相互作用中具有良 好的可靠性. 2O.40608I,口 II?-G 围5用双倒数分析法表示PHGG中平均Alb与 G最虞之间的关幕曲线 ‘基础医学与临床》Iq02年第12卷第期 讨论 血清Alb浓度取决于Alb的合成速率,血管内外的分布及丢失和分解代谢等因素.如没有 分布改变或增加丢失的疾病(水肿,肾病综合征及胃肠病等)存在的情况下,Alb合成速率 是血清Alb浓度的主要决定因素.许多因素可影响Alb的合成,包括营养不良,激素,环境, 肢体渗透压及其他病理改变(6一). 慢性肝病患者血清Alh水平常见减低,通常认为,在没有蛋白丢失或分布改变时,Alb水 平是反映合成功能的重要指标.然而,本文伴有PHGG的所有慢性疾病患者血清平均AIB浓度 均见减低,肝病性PHGG与非肝病性PHGG之间差异不明显,以合成功能低下难以做出令人信 服的解释. 我们采用类似于酶动力学的原理对PHGG中Alb与?-G浓度之间的关系进行了研究,发现 二者之问呈高度的负相关关系(r=一0.864),与疾病过程和种类无关.关系曲线显示,在等 轴双曲线中,当—G含量无限增加时,Alb浓度逐渐降至2.4og/d]的水平.从而我们可得到 的初步印象是,在判断PHGG中的低Alb水平时,台成能力不应傲为主要因素.当然,如肝脏 严重受损(肝坏死等),可出现Alb减低,但伴随的是其他蛋白质的合成也可能是减低的, 最初球蛋白也可能减低. 过去有人认为,慢性肝病中Alb减低,机体为维持恒定的肢体渗透压,—G呈代偿性增 加,我们的研究结果不支持这种假说.双例数分析法结果证明PHGG中的Alb水平依—G的升 高而下降,且无病种特异性.1964年Pothschild等(8)给家兔反复注射肺炎双球菌抗原,人工 造成PHGG,结果导致血清Alb含量及Alb合成速率下降.另一种试验则是通过给大白鼠肝脏 直接灌注,灌流液中添加—G,结果发现Alb合成减低.动物实验及临床观蒙均表明,PHGG 中1/一G浓度升高可抑制其Alb的合成速率. 蛋白质的另一种物理性质是粘度.健康人血浆牯度是相对稳定的(1.71?0.07),在 病理情况下,当—G或纤维蛋白原升高时,血浆粘稠度即随之上升.有人报告,多发性骨髓 瘤患者血浆粘度比可高达1O一17.4,这与血浆中存在过量的Ig有关.SLE,RA等伴有体液免 疫亢进的疾病其血浆粘稠度均有不同程度的增加,而这些疾病中血清Alb均显示低值[.).我 们认为PHGG中血浆粘稠度有可能是Alb浓度的一个调节因素. 参考文献 1饲有功等与盱脏功能有关的血清麝香草酚絮状沉淀 物凫疫学分析.上海巨学检验杂志1986l(3),136 2.AlbertA,et1.丑yP.?lb?miemi-aeeoeiateclwith ~llffusehyP.g?mmSl.h口l抽emj?in~hroa|~ell- 5eB4.iLack0fdlagnost|ospecificity.AmClin pathol1984;81I477. 3DiehTJeta1.Elfect.falbuminc.ncentration Bndcolloidosmoticpressore0nalhamlnsyrLthesis inth.perfu日edratIiverActBPbystoiScand 1g38g.352 4.BiorneboeM.Studies0nthe}?proteias hepttitie.I.Ther~latioubetween8mmalbumin ‘口dsegammagloballa. A*taMcdSc?日d1946; I鹊.393 5Li~eweaver—B=rkAmerChemS0c1954;56l 659 B.JeffriesGH.Dieeaeesofthellver.ceclltextbook ofmegiclae.PBBeelo~.eta1. ecl*.philadelphiai WBSBu口ders.1979B46 7,Pri.eCP.etalBiochemicalBs}e{ntofliter 44(总d4) functionLiverandbiliarydisease. R Wright.etat.eds. London,WBSaunders.10T0 286 8RothsehildMAet. A?minynthe_iB.N ‘基础医学与临床)t902~第l2卷第l捌 EugIJMed1972;286.748 9.桨子均.等.血液流变学改变及其临床意义.葬一版-. 郏州:河南科冀出取吐.1985,00—105 TheRelationshipbetweenPolyclonalHypergainmagl0buliemia andHypoalbuminemia YanYougong (Wuh.nGeneralHospitalofGuang2hauMilitaryArea) 1nthisarticle,studiedre1atlonoftheserllmgammagl0bulinandanalbumincon— centrationbetweeninhypoalbuminemiaassociatedwithpolyclonalhypergammagtobulle— mlabysimilaremzyrakineticsformula.Thisisfitsthataninverserectangularhyper— bolicrelationshipbetweenalbuminandgammaglobulin.withthemeanalbuminconesn— trationapproaching2.40g/dl,atinfinitegammaglobulin.Irrespectiveofdiseasecats— gory.Thehypervi8c0stiemiapossiblebecomeimportantfactorofadminitratlonofalbu— minconcentrationinthecategorydisease. Keywi”ods’pelyclonalh7Peg4mmgl.h?llemi&hPotlb?mjneml’ (上接第40页) EffectofElectr0acupunctureonMyocardial ContractilityinFastingDog YuXiaochunMengJingbiFuWelxingSongLiruing (InstituteofAcnpunetureChinaAcademy.fTTadltionalChineseMedici,Bijtg) 1nthisexperiment35healthymongreldogs$~eredividedintothenormal,fasting andelectr0acuPuncture(EA)group.Thedogswereusedafterfastfor7daysinEA andfastinggroups.TheeffectofEAonmyocardialcontractilitywasobservedwith? tbeindicesoeLVSP,dp/atmax,Vmax,Vpm,Vce—DP40,LVEDP,DTanddT /dtmax. Theresuitshowedthattheimpairedmyocardialcontractilityafterfastcouldbeim— provedbythepositiveinotropicactlonofEA. Keywordsfaltlngmyocardialeontractilltyelecroaeupunc’m