国产兰沙拉唑对胃酸分泌抑制,胃壁细胞超微结构改变的研究

国产兰沙拉唑对胃酸分泌抑制,胃壁细胞超微结构改变的研究 国产兰沙拉唑对胃酸分泌抑制,胃壁细胞超 微结构改变的研究 第3卷第2期 1997年4月 中国内镜杂志 ChinaJo~rudofEndor~opy ?.3No.2 Apt.1997 一 国产兰沙啦唑对胃酸分泌抑制,胃壁 细胞超微结构改变的研究 湖南医科大学附属第二医~(410011)王建国凌奇荷7三7—一—— , i,|/?/ 谊文采用盟盲随机法对国产兰沙啦哇15rag和30mg1斑/d两种剂量抑制胃酸分泌作用和引起胃壁知胞超氍 结构的变化进行了观察.8制十二指肝球部贵癌病人,随机分为上述两个剂量组,每组4制.观察分两部分:(1) 服药前及服药1周后测定两组病人的24h动态胃液pH值,胃基础排酸量和最大排畦量;(2)两组病人分别干服药 前及服药2周后电境下观察壁细胞超氍结构.并设立正常对照组.观察结果:(1)两种剂量兰沙啦唑均有显着抑制 胃酸分泌作用.24h平均胃液pH值由服药前的1.9分别上升到6.7和7.2,24h内胃液pH值均大干4,对夜闰和进 食il起的高胃醯分泌均能有效控制,基础排醯量和最大排醯量也显着下降,有效作用时间持续24h以上.(2)活动 期十二指肝球部贵癌病凡的激发型胃壁知胞显着高于正常人,服药后两组病人的 激发型壁细胞均明显减少.表明 两种剂量的国产兰沙啦唑抑制胃酸分泌作用强而持久,而且壁细胞超氍结构的变 化证实了胃壁细胞形态学能正晴 反映人体的泌醯功能. 关键调!生些旦壁鬯丝苎苎苎煎壁船误 兰沙啦唑是继奥美啦唑之后新一代胃质子泵抑制 剂.其作用机理为选择性抑制胃壁细胞的H,K一 ATP酶.从而阻断各种刺激引起的胃酸分泌.近年国 外研究表明,兰沙啦唑抑酸作用显着,本文采用双盲随 随机法对国产兰沙啦唑每天15rng和30rag两种剂量 治疗前,后十二指肠球部溃疡病人的泌酸功能及壁细 胞超微结构变化进行了观察. 1对象与方法 1.1观察对象 自1993年7月,1994年1月经本院胃镜及病理 活检证实的良性活动性十二指肠球部溃疡病人8倒, 随机分为兰沙啦唑每天15rag和30rng两组,每组各4 例.另有4倒经胃镜检查正常的健康人作为对照组, 各组病人的临床资料具有可比性. 1.2给药方法 兰沙啦唑(汕头沱滨制药厂生产)每天15rag和 30rag均于清晨口服.疗程2周.药物均随机编码(双 盲),入选病人按编号顺序给药.服药过程中不用其它 抗溃疡药物. 1.3观察指标及方法 1.3.1胃酸测定两组球部溃疡患者于试验前1周 停用一切药物,然后分别服兰沙啦唑l周.参照 ? 40 Walt[tl和Savarino_2实验方法.于服药前1天和服药 第7天两个测定日进行胃酸测定.测定日当天清晨7 点插入胃管.通过水回吸收试验保持胃管于胃内的 恰当位置. (1)24小时动态胃液pH值:清晨7时开始.每隔 1h经胃管抽取胃液约5m1.用精密pH试纸测pH值1 次.连续24h. (2)胃基础排酸量(BAO)和最大排酸量(MAO): 服药前1天的测定日于清晨7点开始.先抽尽空腹胃 液弃去.然后连续收集lh胃液.胃液量.测pH 值,用0.1N的NaOH滴定至pH等于7,计算BAO;然 后肌注五肽胃泌素(6g/kg),每隔15min收集1次胃 液,连续4次,分别计量,测pH,滴定酸度.然后计算 MAO. 服药第7天的测定日于当天清晨6点服完最后1 次药.7点开始同前依次澳}定BAO及MAO(即为末次 给药后第2小时的BAO和第3小时的MAO),于第8 天清晨7点再依次测BAO.和MAO(即为末次给药后 第26小时的BAO和第27小时的MAO). 1.3.2胃壁细胞超微结构改变 (1)取材:正常对照组4例于胃镜检查时各取胃 体粘膜组织1块;两个服药组于服药前及服药2周后 胃镜检查时各取胃体粘膜组织l块. (2)标本制作:粘膜组织取材后即用2.5%戊二醛 第2期王建国.等:国产兰抄啦哇对胃疃分辨抑制,胃壁细胞超鬣结构改变的观察 固定,0.1N的二甲砷酸盐缓冲液浸洗,丙酮脱水,环氧 树脂丙酮混合液浸泡,然后用Epon812包埋,聚合,修 块及薄片定位,超薄片(600A)铀一铅双重染色,在H 一 6o0型透射电镜下观察. (3)观察方法:参照Karasawa【4方法,胃壁细胞分 为三种类型:激发型(泌酸型):分泌小管明显扩张,搬 绒毛多而细长,管泡状结构少(图1);静止型(非泌酸 型):分泌小管塌陷,微绒毛少而短管泡状结构多(图 2);部分激发型:为形态介于前两者之间的过渡型.每 组标本共计数6O个壁细胞,将其分型归类.计算正常 对照组,两个服药组前后各型壁细胞的百分比. 圉1刺激状态型壁细融:分泌小警明显扩张?徽绒毛多而 细长,小警泡状结构少 2结果 2.1胃酸分泌抑制情况 2.1.1胃液pH值24h动态变化兰沙啦唑I5mg和 30rag组治疗十二指肠球部溃疡7d后24h内各pH值 均大于4,平均pH值分别由治疗前的1.9上升到治疗 后的6.7和7.2,夜同pH值(12Pm一6Am)分别由1.3 上升到6.2和7.0(见表1).两组对24h胃酸分泌的 抑制几乎达到完全无酸状态,对夜间胃酸分泌和进食 引起的餐后高胃酸分泌均能有效抑制.两组的抑酸作 用无显着差异(P>0.05). 2.1.2基础排醢量,最大排醢量变化兰沙啦唑 I5rr,g组末次给药后2h的BAO抑制率达98%,至第 26h仍选97.7%,末次给药后第3小时的MAO抑制 率达98.8%,至第27小时达67.6%;30rag组末次给 药后第2小时及第26小时的BAO抑制率分别100% 圉2静止状态翟璧绷胞:分泌小警塌陷.膏毛少而短. 小警泡捷结构多 和99.4%,第3小时和第27小时的MAO抑制率分别 为100%和71.8%.可见两组兰沙啦唑对BAO持续 26小时达到几乎完全抑制状态,而对MAO的抑制作 用随着时间延长逐渐减弱.两种剂量对BAO及MAO 的抑制作用无显着差别(P>O.05,见表2). 裹l两蛆兰抄啦哇治疗前后胃液pH位变化 ? 41? 注:t)表示与治疗前相比,P<0.01 中国内幢杂志第3卷 注:1)表示与同组治疗前BAO相比.P<0.001 2)表示与同组治疗前MAO相比.P<0.001 2.2童细胞超徽结构的敢l蜜 活动期十二指崩球都渍痔病人的激发基壁细胞为 79.5%,显着高于正常1人的26%(P<0.005);静止型 壁细胞为10.2%,显着低于正常人的48%(P< 0.005).经兰抄啦睦15抛g组治疗2周后激发型壁细 胞下降到30%,静止聋上升到58~,6,恢复到正常人状 态(与正常对照组比较.P>0.05).经兰沙啦嚏30mg 治疗2周后激发型壁细胞下降蓟22.6%.静止型上升 到62.3%,亦恢复到正常人状态(P>0.05). 3讨论 1986年Satoh报道了兰沙啦唑在体外对H, K'一ATP酶活性和对壁细胞泌酸的抑制作用后,国 外有关兰沙啦唑的大量研究显示其对人体的基础排酸 量和各种刺激引起的最大排酸量均产生显着抑制. Tateno等报道病人;Zl服单剂量兰沙啦唑30rag后2h BAO抑制率达97%.24h后抑制率约50%[63;而 Berlin等给病人每天30rag剂量.连续服药7d,于末次 治疗后5h对五肽胃泌素刺激的MAO抑制率达 66%"J.本文研究表明,兰沙啦唑每天15rag和 30rag,用药1周后24h平均胃液pH值分别上升4.8 个单位和5,3个单位,与报道的奥美啦唑升高pH作 用相似_1],对BAO和MAO抑制作用比国外报道_6.' 的兰沙啦唑作用更强,有效抑酸时间达24h以上.对 于夜间胃酸分泌和进食引起的餐后高胃酸分泌均达到 有效控制,反映出国产兰沙啦唑的强烈抑酸作用.据 此认为,国产兰沙啦唑的抗溃疡效果将是非常理想的. 本文观察到两组剂量的兰沙啦唑抑酸作用无显着差别 (P>0.05). 有关兰沙啦唑对胃粘膜形态学影响的研究还不够 深入,Kara~waE43认为人体壁细胞有泌酸型,非泌酸型 及中问过渡型三种状态.当人体处于正常泌酸功能 时,各基壁细胞的比倒处于恒定状态,当其比恻改变 时,说明人体泌酸功能发生了变化.本文观察结果显 示活动期十二指腑球部渍痔病人的激发基细胞显着高 于正常人,静止型壁细耱显着低于正常人,说明其泌 酸功能亢进.经两组兰抄啦唑治疗后激发型壁细胞显 着下降和静止型壁细胞明显上升,说明兰沙啦唑显着 抑制了病人的壁细胞泌酸功能(表现为BAO,MAO下 降和胃液pH值上升),证实了胃壁细胞的形态学确能 反映出其泌酸功能状态. 参考文献 LWakRPEflectofdailyoralomepr~zoleo?24hourLntragastrlca~kh- tyBrMedJ,L983:287:12,14 2Savarh~oVAnt~cretcryefknofitl'ta-eepr~aldosesofcimeddlne 40ragv删sa8nmomm~do能ofOmepr~o[e20m《:pathophyslo- logicalimpheationsforduodenal,dee:tH目n嘲tAmJGmro曲" 1993~88(7):1088,1 3Has龇MAP.i?-mgofsubj~tofnajD朗帆tI1durmgag?? 廿icse删.蚰study.BrMedJ.1卯0:L:458,60 4Ka|as—HTeffectom印n?1eonultzastructuralcbang哗in gastricparletal.G?口?目.岫.Tapon~ca.1988;23:1--8 5~atohH.Am_盹cr咖口acti岫ofAG一1749aprotonptm~pin? hlbi~or.JpnJPhanna~lt1986;40(Sup~1):226 61e地M.PhaseI岫of船e(AG—l749)antiulcera— gent.CapsuleformP6nshoI山.1991;7:51,62 7BerlinI.ofHTlgi?gs~uayoflansopr~o]e.anewprotonpumpin. hlbltor.inpatlenmwithgacacid5氍m_蚰.EurJCllupharma. co1.992;43:117,119 (1997一OL一20惨回) ? 42?