米福配伍米索前列醇终止早孕的疗效与安全性

米福配伍米索前列醇终止早孕的疗效与安全性 112 1 冯丽萍 徐成康 匡海燕刘莉 (1中山大学第一附属医院妇产科 广东 广州 510089, 2海南省农垦总医院妇产科 海南 海口 570203) 摘要 目的: 评估米非司酮胶囊(?)(米福)50mg配伍米索前列醇片600μg终止早孕的疗效和安全性。 方法: 米福总剂量50mg。第一天晨服米福20mg，12小时后服10mg;第二天晨服米福10mg，12小时后再服10mg;第三天清晨口服米索前列醇600μg。对1201例怀孕小于7周者终止早孕，观察孕囊排出及其排出时间、流产后出血量和出血时间、以及不良反应。结果: 米福50mg配伍米索前列醇终早孕1201例，完全流产率96.59%, 不全流产率3.41%。95.58%孕囊在服用米索前列醇片后6小时内排出。83.26%流产后出血时间小于7天，15.83%出血时间7-14天。没有超过2倍以上月经量的出血。服用米福后仅2.91%出现阴道少量出血。 结论: 低剂量米非司酮半固体骨架胶囊(米福50mg)配伍米索前列醇是一种安全有效的终止早孕方法。 关键词: 米福;米非司酮;米索前列醇;早孕;终止;药物流产 1. 子宫、产后哺乳期妊娠、多次人工流产等。 对手 术流产有顾虑或恐惧心理者。 2. 资料和方法 1.2.2 排除: 米非司酮禁忌证:肾上腺疾患、糖尿病等内1.1 临床资料 分泌疾患、肝肾功能异常、妊娠期皮肤瘙痒史、 血液疾患和血管栓塞病史、与甾体激素有关的肿选择自2006年6月至12月在我门诊要求药物 瘤。前列腺素禁忌证:心血管系统疾病、高血流产的妇女1201例，年龄16-40岁。16-20岁，152 压、低血压、青光眼、胃肠功能紊乱、哮喘、癫例;21-25岁 555例，26-30岁 264例，31-35岁 痫等。 过敏体质。 带节育器怀孕。 异位妊娠或167例， 36-40岁 63例。怀孕时间 4周 98例，5 可疑异位妊娠。贫血(血红蛋白低于95g/L)。妊娠周 260例， 6周 610例， 7周 233例。所有怀孕 剧吐。 长期服用下列药物:利福平、异烟肼、抗者均无服药禁忌症，经妇科检查，尿HCG测定及 癫痫药、抗抑郁药、西米替丁、前列腺素生物合B超确诊为正常宫内早孕。服药前测体重、血压、 成抑制药(阿司匹林、消炎痛等)、巴比妥类药物。血常规、乙肝五项、阴道细菌与清洁度检查，并 吸烟超过10支/天或酗酒。详细填写药物流产知情选择同意。 1.2.3 用药 米非司酮胶囊(?) (商品名:米福, 每粒5mg，1.2 方法 深圳市资福药业有限公司生产)总剂量50mg。第一1.2.1选入标准: 天晨服米福20mg，12小时后服10mg;第二天晨 确诊为正常宫内妊娠、停经天数(从末次月经服米福10mg，12小时后服10mg;第三天清晨口第1天算起)不超过49天、本人自愿要求使用药物服米索前列醇片600μg(商品名:喜克溃，每片终止妊娠的18,40岁健康妇女。手术流产的高危200μg, 英国 Monsanto PLC T/A Searle 制药厂生对象:生殖道畸形(残角子宫例外)、严重骨盆畸产)，服药前后1小时禁食，禁饮，并留院观察6形、子宫极度倾屈、宫颈发育不全或坚韧、疤痕 1 小时。 性，子宫恢复正常大小。不全流产:用药后胚囊 自然排出，在随诊过程中因出血过多或时间过长 1.2.4用药后观察 服用米非司酮后:注意阴道开始出血时间、而施行刮宫术者。刮出物经病理检查证实为绒毛出血量，如出血量多或有组织物排出，应及时来组织或妊娠蜕膜组织者。失败:至用药第8天未见院就诊，必要时将组织物送病理检查。 胚囊排出，经B超证实胚胎继续发育或停止发育， 使用前列腺素类药物后留院观察期间:观察最终采用负压吸引术终止妊娠者，均为药物流产体温、血压、脉搏变化及恶心、呕吐、腹泻、头失败。 晕、腹痛、手心搔痒、药物过敏等副反应，警惕 2 结果 过敏性休克及喉头水肿等严重不良反应，副反应 较重者应及时对症处理。密切注意出血和胚囊排2.1 流产有效率与怀孕时间 出情况。胚囊排出后如有活动性出血，应急诊处1201例早孕终止妊娠，其中完全流产1160例理。胚囊排出后再观察1小时无多量出血方可离(96.59,)，不全流产41例(3.41,). 院，并嘱过2周左右来院随诊。6小时内胚囊未排2.2 孕囊排出时间 出且无活动性出血者可离院，并预约1周随诊。 口服米索前列醇片600μg后,孕囊排出时间。对所有对象需告知离院后注意事项。填写药物流1148例(95.58%)在服用米索前列醇后6小时内孕囊产记录表。用药后第7、14、21天和28天电话或排出。48例(4.00%)在服用米索后6-72小时内孕囊观察表记录出血情况。如出血多立即就诊。 B超排出。结果见表2。 检查，除服药前常规检查外，对未见明显绒毛球 排出或出血时间超过二周者再行B超检查。出血超 过30天，且B超提示宫内残留者，行诊刮并送病 理检查。 1.2.5 药物流产评定标准 完全流产:用药后胚囊自行完整排出，或 未见胚囊完整排出，但经超声检查宫内无妊娠 物，未经刮宫，出血自行停止，尿hCG转为阴 表1 . 流产有效率和怀孕时间 怀孕时间(周,w) 合计 4w 5w 6w 7w 例数(%) 98(8.16)260(21.65) 610(50.79)233(19.40) 1201 完全流产(%) 98(8.16) 252(20.98) 587(48.88)223(18.57) 1160(96.59) 不全流产(%)0(0) 8(0.67) 23(1.92) 10(0.83) 41(3.41) 失败(%)0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 表2 孕囊排出时间 3-4 500(41.63) 孕囊排出时间(小时)例数(%) 4-6 155(12.81) <1 20(1.66) 6-24 23(1.92) 1-2 240(19.98) 24-48 18(1.50) 2-3 233(19.40) 48-72 7(0.58) 2 恶心呕吐 - - >72 5(0.42)- 2.3 流产后出血时间和出血量 阴道出血 35(2.91) - - 见表3。 心律失常 - - - 2.4 服用米福后的不良反应 腹痛 - - - 服用米福后无明显不良反应， 仅35例(2.91%)出 腹泻 - - - 现少量出血，无、恶心呕吐和腹痛腹泻。 表4. 口服米福的不良反应 观察项目 轻度(%) 中度 (%) 重度 (%) 表 3. 米福50mg/米索前列醇片600μg 流产阴道出血量和时间 出血量(与月经量比较) 出血时间(天)小于(例数 ) 相当(例数) 2倍以上(例数) 合计(%) <7天 150 850 - 1000(83.26) 7-14天 110 80 - 190(15.83) 14-21天 0 9 - 9(0.75) 21-28天 0 2 - 2(0.17) 合计(%)260(21.65) 941(78.35)- [2]2.5 服用米索前列醇后的不良反应 。 外米非司酮用于流产最低剂量仅低100mg表 5. 口服米索前列醇片600μg的不良反应 研究结果显示低剂量米非司酮(米福50mg)配 伍米索前列醇是一种安全有效的终止早孕方法，观察项目 轻度(%) 中度 (%) 重度 (%) 其米非司酮用量是目前最低的。米福50mg用于早恶心呕吐 52(4.33)13(1.08) - 孕妇女, 完全流产率与另一米非司酮和米索前列醇头晕 - - - [3]终止早孕的多中心临床研究中应用150mg片阴道出血量 260(21.65) 941(78.35) - (95.3%)相当。 本研究的一些新发现。 服用米福后，服用米过敏反应 - - - 索前列醇片前阴道出血极少，仅2.9%, 未见腹心律失常 -- - 痛。这一点对终止怀孕的妇女更为方便，麻烦和腹痛 930(77.44) 220(18.32) 51(4.25) 痛苦显著减少。历史对照研究中67.3%服用米索前 [3]腹泻 120(10.0) - - 列醇片前出血。另外出血时间83.26%小于7天， 历史对照研究中平均出血14天。 3 讨论 4 结论 米福为米非司酮胶囊(?)，即半固体骨架型 米福50mg配伍米索前列醇片600μg终止早孕(semi-solid matrix)胶囊，米非司酮与半固体骨架 是一种安全、有效的药物流产方案，本方案的显形成共熔物，使米非司酮晶型消失，呈分子状态 著特点是出血时间缩短、出血量减少。同时米非分散在半固体骨架中，显著提高了药物的释放速 [1]司酮的应用剂量显著减少，是目前全球用量最少率、生物利用度和稳定性。由于米福采用半固体 的药物流产方案。 骨架技术，使米非司酮用于药物人流的总剂量从 150mg减少至50mg, 完全流产率达96.59%。国 3 参考文献: 1. 赵晓群，顾林金，陆伟根. 半固体骨架制剂技 术在缓控释制剂中的应用。 药学进展 2005; 29(3): 116-120. 2. Mitchell D. Creinin, MD, Helen C, et al. Mifepristone 100 mg in Abortion Regimens. Obstet Gynecol 2001;98:434 –439. 3. 桑国卫， 翁黎驹，邵庆翔等。不同剂量米非 司酮和米索前列醇终止早孕的临床研究。中华 妇产科杂志 1994;29(12):735-738 4