文迪雅降低DN尿微量白蛋白疗效观察

文迪雅降低DN尿微量白蛋白疗效观察 文迪雅降低DN尿微量白蛋白疗效观察 山东医药2006年第46卷第31期 文迪雅降低DN尿微量白蛋白疗效观察 井庆平,孙爱东,王进荣 (1淄博市第一医院,山东淄博255200;2荣成市第二人民医院) [摘要]将72例糖尿病肾病患者随机分为实验组40例,对照组32例,分别采用文迪雅和格列齐特治疗半 年.治疗期间患者均给予限制蛋白质饮食.结果实验组尿微量白蛋白明显下降,而对照组尿微量白蛋白仅部分下 降.认为文迪雅治疗糖尿病肾病既能控制血糖,又有减轻血管并发症的良好效果. [关键词]文迪雅;白蛋白尿;糖尿病,非胰岛素依赖型 [中图分类号]R587.1[文献标识码]B[文章编号]1002—266X(2006)31—007002 近来研究发现,尿微量白蛋白不但是早期发现 糖尿病肾病(DN)的指标,也是血管内皮损害的重要 表现[1].文迪雅可以改善2型糖尿病胰岛素抵抗,而 且能从细胞分子水平纠正代谢紊乱造成的血管通透 性增加,血管壁完整性破坏.故本研究观察文迪雅降 低DN尿微量白蛋白和改善血管并发症的作用. 1与方法 1.1临床资料选取2005年1月,2006年2月我 科门诊和住院DN患者72例,男34例,女38例;年 龄48,60岁.糖尿病史5,7a.BMI27.6,29.3 kg/m.,中位数28.1kg/m.空腹血糖9.22,13.61 mmol/I,中位数10.72mmol/I.尿白蛋白550.42, 731.61mg/24h.诊断DN噩,IV期.患者血压130 /80,150/90mmHg,血尿素氮及肌酐检查无异常, 无慢性肾炎,结石,肿瘤病史,无急慢性尿路感染及 近期应用肾毒性药物史. 1.2方法72例随机分为实验组40例,对照组32 例.实验组应用文迪雅8mg,1次/d;对照组应用格 列齐特80mg,1次/d,治疗时间为半年.所有患者均 以WHO推荐方法测定BMI.应用全自动生化分析 仪以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖.尿微量白蛋白 测定均采用中国原子能科学研究院同位素研究所白 蛋白放射免疫测定药盒.所有患者均给予限制蛋白 质饮食,应用洛汀新使血压均降至120/70mmHg以 下;同时,要求患者以每天30min慢跑步的形式锻 炼. 1.3统计学处理数据处理用z?S表示,组间比较 采用t检验,P<0.05表示有显着性差异. 2结果 治疗前两组尿蛋白和空腹血糖均无明显差异(P >0.05).半年后两组24h尿微量白蛋白t匕较有统计 学意义(P<0.05),两组空腹血糖,尿素氮和肌酐无 明显异常变化.见表1. 70 表1两组治疗前后空腹血糖和尿微量自蛋白变化(;土) 治疗前治疗后 组别——…, 空腹血糖尿微量白蛋白空腹血糖尿微量白蛋白 实验组40lO,12?2,89684,71?i01.13s.8l?0.93302.29--+66.07 对照组329.97?3,01652,65士93.18S.52?1.23581.40_-55.10 注:与对照组治疗后比较,P<0.05 3讨论 近年来研究提示,糖尿病是低度炎症性疾病,胰 岛素受体后的信号通路与炎症因子的信号传导存在 交叉作用,非特异性炎症所产生的:炎症因子干扰胰 岛素受体底物(IRS)/磷脂酰肌醇一3一激酶(PI3一K)信 号传导通路是导致胰岛素抵抗的主要分子机制. IRS/PI3一K的生理意义在于保护血管内皮,促进血 管平滑肌细胞分化的能力下降.炎症因子导致胰岛 素抵抗的意义还在于保证免疫系统有足够的能量供 应,出现感染等炎症反应时葡萄糖异生增强,免疫系 统利用葡萄糖的能力增强,减少依赖胰岛素的脂肪, 骨骼肌组织对葡萄糖的利用;但慢性炎症导致长期 的胰岛素抵抗将产生不良后果,持续升高的炎症因 子,炎症反应物质和炎症细胞浸润导致组织损伤.进 一 步研究显示肿瘤坏死因子a是胰岛素受体酪氨酸 激酶的强抑制物,对脂肪细胞的葡萄糖转运蛋白一4 还有下调作用,是肥胖和2型糖尿病患者的胰岛素 抵抗因子,同时促进脂肪分解,游离脂肪酸增多,影 响胰岛素介导骨骼肌对葡萄糖的摄取,促进肝脏葡 萄糖输出,最终导致血糖升高[2].血糖升高与脂肪组 织分解引起二脂酰甘油的生成,后者为激活蛋白激 酶系统的主要因子,蛋白激酶系统的a因子可引起 肾脏和眼底血管病变,p因子可引起心血管平滑肌及 内皮细胞的损害[,导致肾小球毛细血管壁通透性增 加,尿微量白蛋白的出现. 本文文迪雅与格列齐特在半年内控制血糖方面 基本相同.因血压较高,可增加肾小球灌注压和滤过 山东医药2006年第46卷第31期 压.影响尿微量白蛋白的生成,故全部患者应用洛汀 新血压均降至l20/70mmHg以下,排除了血压和血 糖的影响.本文研究显示,格列齐特虽较好控制血 糖,但降低尿微量白蛋白有限;文迪雅不但能良好控 制血糖,还能显着降低尿微量白蛋白.文迪雅通过与 过氧化酶体增殖激活受体丫(PPART)结合,激活脂 肪组织的PPAR7受体,促进IRS/PI3一K信号传导通 路敏感性的恢复,抑制脂肪源性肿瘤坏死因子a的 产生.文迪雅抑制肿瘤坏死因子a可增强胰岛素在 细胞内的信号传导,导致葡萄糖摄取增加,循环中的 血糖和胰岛素水平降低;同时抑制脂肪源性肿瘤坏 死因子a活性,减少脂肪组织中游离脂肪酸的输出, 有效抑制了糖尿病病程中糖脂毒性对细胞功能的负 面影响.通过上述机制,显示文迪雅可明显减低尿微 量白蛋白,纠正糖代谢紊乱引起的血管炎症,阻止其 对血管内皮系统的破坏,有效防止了大小血管并发 症的发生. [参考文献] [1]MeigsJB,JacquesPF,SelhubJ.eta1.Fastingplasma homocysteinelevelsintheinsulinresistancesyndrome:the FraminghamoffspringstudyEJ~.DiabetesCare,2001,24(8): 1403—14iO. r2]DresnerA,LaurentD,MarcucciM,eta1.Effectsoffreefatty acidsonglucosetransportandIRS—l—associated phosphatidylinos;tal3-kinaseactivity[J'].JClinInvest,1999, 103(2):253—259. [3]IdrisI,GrayS,DorrnellyR.ProteinKinaseCactivation: isozyme—specificeffectsormetabolismandcardiovascular complicationsindiabetesEJ].Diabetelogia,2001,44(6):659— 673. (收稿日期l2006—09—13) 肺栓塞16例临床分析 丰宗灿,翟胜春 (1曲阜中医药学校,山东曲阜273100;2曲阜市人民医院) 2001年1月,2005年12月,我院收治肺栓塞患者16 例.现分析如下. 临床资料:本组16例,男11例,女5例;年龄27,83岁, 平均53.2岁.其中合并冠心病5例,下肢深静脉血栓形成4 例,糖尿病4例,慢性阻塞性肺病2例,肾病综合征1例临床 表现:突发呼吸困难12例,胸痛6例,胸闷8例,心悸6例,咳 嗽3例,咯血7例,晕厥4例,烦躁不安,濒死感3例,发绀8 例.查体:发热4例,血压下降5例,双肺闻及湿罗音4例,哮 鸣音1例,胸膜摩擦音1例,颈静脉怒张2例,心率增快1O 例.血气分析PaO降低9例,PaCO升高12例;心肌酶高于 正常2例,D一二聚体>500g/L13例;心电图SIQ-T一5例, ST—T改变3例,完全右柬支传导阻滞1例;X线胸片示肺部 点片状阴影7例.局部肺纹理稀疏,肺透光度增加6例;心脏 彩超有肺动脉高压,右心扩大8例;下肢静脉超声检查显示下 肢静脉血栓形成4例. 治疗及转归:本组16例,3例尿激酶溶栓治疗,13例给予 肝素或低分子肝素及华法令抗凝治疗,肝素剂量根据APTT 调整.治愈12例,死亡4例,病死率25. 讨论:肺栓塞是比较常见的疾病,其病死率,误诊率均较 高,近年文献报道其误诊率在5O以上.临床上有以下因素 或基础疾病的患者,需警惕发生肺栓塞的可能性.?高龄: 9O以上的致命肺栓塞发生于5O岁以上的患者;?心脏病: 据北京协和医院100例病例资料分析,4O%的肺栓塞患者有 ? 经验交流? 各种性质的心脏病,其中以风心病最为常见;?肥胖:肥胖是 静脉血栓栓塞性疾病最常见的危险因素,尤其是对4O岁以下 的个体而言;?肿瘤:这与肿瘤细胞产生激活凝血系统物质有 关.?妊娠与分娩:孕妇血栓栓塞疾病的发生率比同龄妇女高 几倍;?长期卧床,不活动,术后,偏瘫等可引起血流循环减 慢,为静脉血栓的形成创造了条件;?深静脉血栓. 肺栓塞临床症状和体征无特异性,与其他心血管疾病难 以区别.呼吸困难及气短为最重要的临床症状,可伴发绀,呼 吸困难的程度和持续时间的长短与栓子的大小有关.胸痛常 为钝痛,较大的栓塞可有压迫感.晕厥提示有大的肺栓塞存 在,发作时可伴脑供血不足,约1O患者发生休克.其他表现 有心衰,室上性心动过速,过度通气等.其临床症状主要取决 于栓子堵塞血管的部位与血管床范围大小,也与血流动力学, 原有的基础疾病,原心肺功能状态,年龄,并发症及合并症等 因素有关.为提高肺栓塞正确诊断率,临床上对疑似病例应做 到以下几点:?重视基础疾病及肺栓塞诱因.临床上如遇有长 期卧床,慢性心肺疾病,心衰,肿瘤,糖尿病,口服避孕药,长期 静坐者应高度警惕.?对无法解释的呼吸困难,胸痛,咯血,发 绀,晕厥,休克等表现,应排除肺栓塞可能.?重视鉴别诊断, 仔细分析医技检查,对原有心肺疾病的突然变化或短期出现 肺动脉高压,X线胸片典型改变可考虑肺栓塞可能,条件允许 可做螺据CT,MRI,肺动脉造影,放射性核素肺扫描等检查. (收稿日期:2006—09一l1) 7】