毒理学论文

毒理学论文 药物耳毒性 科文09制药 张艳娟 098318115 前言 肾脏是体内药物代谢和排泄的重要器官。随着多种抗生素等化学药物和中药的广泛应用或滥用，药源性肾脏损害屡见不鲜。由于许多药物在常规剂量时即可发生有害且非预期的反应，又由于某些药物所致的肾损害多缺乏特征性的临床现以及肾脏具有巨大的储备能力，因而药物性肾损害不易及早发现。所以，提高对药物肾毒性的认识，正确合理地用药，尽量避免毒副作用及减少药源性肾损害的发生率是临床医生的。 肾脏是机体中毒的易感单位，容易受到损害。因此，当肾脏发生病变时，用药应特别慎重，以免加重病情。 各种药物(尤其是抗生素)所致肾损害的毒理作用不同，病变部位不同，因此，肾组织的病理改变 也不同。肾小管及肾间质受累最为常见，肾小球和肾血管损伤相对较少。 由氨基糖苷类抗生素引起者最多，其次为头孢菌素类抗生素、两性霉素B和大剂量青霉素等。这些药物对近端肾小管上皮细胞具有直接毒性。如增加毒物剂量，肾小管病变范围将随之扩大。此外，有些药物损伤肾小管时往往呈现特定的形态学特征。如庆大霉素的肾毒性作用可导致电镜下所见的上皮细胞内髓样小体(含磷脂的溶酶体);金制剂治疗期间金可聚集于肾小管细胞溶酶休内，形成致密的丝状结构;铅中毒时细胞内可见有钳和铅蛋白结合物组成的包涵物。 李先生得了尿道炎，医生给他开了一个星期的西药和中成药，吃完之后感觉好多了。由于害怕西药有毒副作用，他擅自停了西药，继续服用名叫“××丹”的中成药。本以为中成药应该没有毒性，可当他服用一个月之后，他的血肌酐值严重超标，肾脏受到明显的损害，原因是他一直在服用的中成药中含有“木通”， 临床上，这样的例子对肾脏有毒性，长期服用会对肾脏造成损害，引起肾衰。 并不少见，我们不能不提高警惕。临床上比较常见的、能损害肾脏的药物主要有以下几种: (1)抗生素及其它化学治疗药物: ?常损害类:两性霉素B、新霉素、头抱霉素?等; ?较常损害类:庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、多粘菌素、万古霉素，磺胺药等; ?偶见损害类:新青霉素(?、?、?)、氨等青霉素、羧苄青霉素、金霉素、土霉素、头抱霉素(?、?、?)、利福平、乙胺丁醇等。 (2)非类固醇抗炎镇痛药:消炎痛、布洛芬、保泰松、炎痛喜康、阿斯匹林、复方阿斯匹林(APC)、非那西汀、安替比林、氨基比林、扑热息痛及甲氧萘酸等。 (3)肿瘤化疗药:顺铂、氨甲蝶吟、光辉霉毒、丝裂霉素-C、亚硝基脲类、5-氟尿嘧啶等。 (4)抗癫痛药:三甲双酮、苯妥因钠等。 (5)麻醉剂:乙醚、甲氧氟烷等。 (6)金属及络合剂:青霉胺、依他酸盐等。 (7)各种血管造影剂。 (8)其它:环抱霉素A、甲氰咪哌、别嘌吟醇、甘露醇、汞撒利、海洛因、低分子右旋糖酐等。 以上这些药物中，有的可以直接损伤肾脏中的肾小管，有的可以直接损伤肾小球，有的可以引起肾的血流量减少，从而导致肾功能损害，严重的可以引起尿毒症。因此，应严格控制这些药物的剂量和适应症，有慢性肾炎的病人最好不要使用这些药物。 俗话说，是药三分毒。药物是一把双刃剑，在治疗疾病的同时，常常可能造成身体的各种不良反应，让人既无法躲得过，更难以扛得住。 在临床上，可以引起药源性肾损害的药物多种多样，除了各种西药以外，平时老百姓认为毒副作用小的中药也赫然在列。药源性肾损害的临床表现五花八门。有的病人像王先生一样会出现腰痛;有的会出现尿色改变;有的尿量有变化，可多可少:有时候是夜间尿量增加，病人感觉起夜的次数比以前多，有的还会发现尿里的泡沫比以前多，不像以前容易消散;还有的出现眼睑或下肢水肿;有的甚至出现贫血和高血压;有的病人出现非特异性表现，如乏力、食欲减退等;当然，也有的人什么感觉都没有，只是由于偶尔的体检，或者医生检查才发现肾脏出了问题。 可见，常规、定期监测对于那些没有不适症状的病人，也很重要。建议使用药物后，如果病人出现上述不适症状，应及时就医，进行肾脏病相关检查，必要时还需要做肾脏穿刺活检。 如何应对药源性肾损害, 虽然药源性肾损害在临床十分常见，但及时发现、及时诊断、及时停药、及时治疗，大部分药源性肾损害还是可以避免的。 预防药源性肾损害不仅应当注意预防西药可能引起的肾损害，对可能造成肾损害的中草药中成药同样严加防范。需要说明的是，即便采用了下述对策，有时药源性肾损害还是不能完全避免因此，争取及早发现并且及早治疗才能彻底降低药源性肾损害对人体健康的危害。 1.找有经验的医生，在医生指导下用药。病人在进行药物治疗或需要进行造影检查时，一定要在有经验的医生指导下用药。 2.慢性病病人，尽可能不用肾毒性药物。老年人原来就有肾脏疾病的病人糖尿病病人、联合应用肾毒性药物的病人、合并其他临床情况的重病病人，应尽量选用没有肾毒性的药物。 3.肾功能不全时，须根据肾功能调节药物剂量。使用有可能造成肾毒性的药物之前，最好能先检查一下肾功能。肾功能不全病人应根据肾功能情况，调节药物单次剂量或用药时间间隔。 4.学会保护自己，采取适当防护措施。针对不同的药物，采用适当的帮助解毒、排毒的如水化，预防造影剂肾病等。 5.保留好相关医疗记录，就诊时告诉医生。对曾经发生的药物不良反应，包括过敏或非过敏性的不良反应，需保留记录以备医生参考。 一般地说，在严密监测尿液和肾功能指标的前提下必需的治疗仍是可以进行的。建议病人在有经验的医师或药师指导下用药同时加强自我保护。及时发现、及时诊断、及时停药、及时治疗，大部分药 性肾损害还是可以避免的。