【word】 尼美舒利分散片制备的处方工艺优选

【word】 尼美舒利分散片制备的处方工艺优选 尼美舒利分散片制备的处方工艺优选 2012年2月5日第21卷第3期 Vo1.21,No.3,February5,2012 中圉茜 ChinaPharmaceu咖口 ? 制剂技术? PreparationTechnology 尼美舒利分散片制备的处方工艺优选 丘志刚 (广东艾希德药业有限公司,广东惠州514031) 摘要:目的优选制备尼关舒利分散片的处方工艺.方法以尼美舒利分散片的片面光洁度,硬度,溶出度为指标,采用正交设计试验方 法优选.结果优化处方为乳糖108.8g,羧甲基淀粉钠15.6g,低取代羟丙基纤维素13.0g,玉米淀粉15.6go结论优选的制备处方工 艺稳定,可行. 关键词:尼美舒利分散片;制备工艺;处方;正交试验 中图分类号:TQ46O.6;R971.1文献标识码:A文章编号:1006—4931(2012)03—0027—03 平均含量分别为97.70%和100.35%,RSD分别为0.85%和 0.65%(=6),表明方法重复性良好. 回收率试验:按处方比例精密称取多西环素和替硝唑对照品 各适量,加入处方量的辅料,加流动相溶解并稀释成每1mL中分 别含多西环素和替硝唑约0.064mg和0.096mg,0.08mg和 0.12mg,0.096mg和0.144mg的溶液各3份,依法测定含量,计 算回收率.结果多西环素低,中,高质量浓度的回收率分别为 99.0%,99.7%,100.4%,RSD分别为0.35%,0.58%,0.55%; 替硝唑低,中,高质量浓度的回收率分别为98.7%,99.9%, 99.2%,RSD分别为0.46%,0.29%,0.63%. 2.3.4样品测定 取样品适量,依法制备供试品溶液,按拟订的色谱条件狈9定, 记录色谱图;另取多西环素,替硝唑对照品适量,精密称定,同法 稀释和测定,按外标法计算.结果批号为090317,090412,090425 的样品中多西环素相对标示含量分别为97.2%,98.9%,95.4%, 替硝唑相对标示含量分别为101.1%,99.4%,101.2%. 2.4药膜中多西环素体外溶出试验 将盛有10mL纯化水的试管置36?恒温水浴中预热,精密 称取10片药膜,置上述试管中,同时开始计时.每隔5min精密 吸取试管中溶液2mL,加流动相溶解并定量稀释成每1mL中约 含多西环素0.08mg的溶液,滤过,按拟订的色谱条件测定,同时 补充同体积同温度的溶出介质2mL,计算平均累积溶出百分率. 结果溶出时间为5,10,15,20,25,30min时,平均累积溶出百分 率分另0为(20.5?4.1)%,(59.2?6.8)%,(79.7?5.3)%,(88.0? 5.4)%,(97.3?5.1)%,(101.1?3.4)%(n=5). 2.5临床应用 2.5.1病例选择 按照《口腔内科学》诊断】,将门诊牙周炎,冠周炎80例 患者随机分成复方多西环素缓释药膜组(治疗组)和口服多西环 素片剂组(对照组),各40例,治疗期间均未使用其他抗菌药物. 2.5.2给药方法 治疗组患者诊断明确后,将患牙隔湿,根据牙周袋的深浅和 大小,将临用时分割成0.25em×0.4em小片的药膜插入牙周袋 或龈盲袋内(1—2片),每日1次,5d为1个疗程;对照组口服多 西环素片剂,首次0.2每日2次,次日后0.1每日2次,以5d 为1个疗程. 2.5.3疗效评定标准 牙周炎疗效:显效为牙龈外观基本恢复正常,牙周袋无溢脓 或变浅,龈沟出血指数下降,患牙无叩痛;有效为初诊时的多数症 状有所减轻,牙龈轻度肿胀,牙周袋溢脓改善,龈沟出血指数下 降,患牙叩痛减轻;无效为:症状,体征均无明显改善.以前两者合 计为总有效. 冠周炎疗效:治愈为症状消失,冠周软组织肿胀消失,牙龈盲 袋无溢脓;显效为症状明显好转,肿胀,疼痛等减轻,冠周软组织 肿胀明显减轻,牙龈盲袋溢脓明显减少;有效为症状略有减轻,冠 周软组织肿胀仍然存在,牙龈盲袋溢脓减少;无效为症状,体征均 无改善或加重.以治愈,显效和有效为总有效. 2.5.4结果 复方多西环素缓释药膜和多西环素片剂治疗牙周炎,冠周炎 结果见表l.可见,本药膜对牙周炎,冠周炎有较好的临床疗效, 表1药膜与多西环素片剂治疗牙周炎和冠周炎的疗效比较(例(%)] 显效率明显高于口服多西环素片剂. 3讨论 处方中,采用聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠作为成膜材料,性 质稳定,柔韧性好;甘油为保湿剂;甘露醇为增塑剂.所制药膜在 局部溶解快,组织相容性好,无刺激性. 由于药物直接作用于患处,同时借助聚乙烯醇的缓释作用, 可使病灶部位保持恒定的药物浓度,故疗效较好.另外,局部用药 剂量远低于口服给药,能显着降低不良反应的发生率. 作者简介:陈福,男,大学本科,副主任药师,主要从事医院制剂 生产和管理,(电话)0580—2558066(电子邮箱)dabjtcf@yeah.net. 参考文献: [1]肖忠革,金剑.亚抗茵剂量多西环素治疗牙周炎的临床评价【J]. 药学服务与研究,2007,7(1):25—27. [2]潘亚萍,仇丽鸿,任平.替硝唑治疗冠周炎,牙周炎的,l各床及微生 态学评价[J】.中国微生态学杂志.1998,10(2):75. [3】张举之.口腔内科学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,1997: 312—314. (收稿日期:2011—03—28;修回日期:2011—07—19) ? 制剂技术? PreparationTechnology 中l荡 ChinaPharmaceutIcals 2012年2月5日第21卷第3期 Vo1.21,No.3,February5,2012 尼美舒利(nimesulide)是一种非甾体抗炎药,最早是由德国 研制成功,1985年在意大利首次上市,用于治疗类风湿性关节 炎,骨炎关节炎,呼吸道感染,五官科急性炎症等疾病的发热和疼 痛….我国已经研制出尼美舒利原料药及其普通片,分散片,胶囊 等.我公司为满足市场需求,研制了尼美舒利分散片.该产品除具 有普通片稳定性好,便于携带,服用方便等特点外,还可直接吞 服,也可投入水中或果汁中迅速崩解,形成均匀的混悬浮粒后服 用,特别适合于老人,小孩和咽喉疼痛患者服用,药物溶出快,体 内吸收迅速,生物利用度高,临床疗效更好,因此日益受到人们的 关注.笔者对尼美舒利分散片制备的处方工艺进行了优选, 报道如下. 1仪器与试管 EP一35B型压片机(上海远东制药机械总厂);RC一6型溶出 度测定仪(天津市光学仪器厂);UV一2102PC型紫外分光光度计 (尤尼柯(上海)仪器有限公司);LabAlliance2000型高效液相色 谱仪(天津兰博仪器有限公司).尼美舒利(天津药物研究院药业 有限公司,批号分别为20090401,20090402,20090403);乳糖(常 州朗生物工程有限公司),羧甲基淀粉纳,低取代羟丙基纤维素 (安徽山河药用辅料有限公司),玉米淀粉(河北玉珠淀粉有限公 司),硬脂酸镁(浙江中维药业有限公司),批号均为090101. 2方法与结果 2.1初步处方工艺筛选 称取尼美舒利原料药100g,按表1各处方加入辅料适量,过 100目筛混匀,以7%的玉米淀粉浆为黏合剂制软材,制粒,6OoC 干燥,整粒,加入1%的硬脂酸镁,用浅弧冲冲头压片,共制1000 片.结果见表1. 表1初步处方筛选结果 项目l234567 辅料糊精(g) 微晶纤维素(g) 玉米淀粉(g) 乳糖(g) 羧甲基淀粉钠(g) 羟丙基纤维素(g) 硬脂酸镁 考察项目崩解速率 混悬情况 lO8.8 108.8 18.615.621.6 90.01O8.81O8.8108.8l08.8 28.628.628.628.615.614.3 13.028.614.3 1.01.O1.01.01.O1.O1.0 慢慢慢快快快快 不易不易沉淀快混悬均匀不混悬不混悬 2.2处方工艺化 因素水平确定:在初步试验筛选的基础上,选择了乳糖(因素 A),低取代羟丙基纤维素(因素B),玉米淀粉(因素C),羧甲基淀 粉钠(因素D)作为基本处方.因素水平见表2. 表2正交试验因素水平表 正交试验设计:选用L9(3)正交试验设计,以尼美舒利 分散片片面光洁度,硬度,溶出度为指标考察确定各辅料的用量. 以综合评分方法对分散片的片面光洁度,硬度,溶出度进行评分, 各项分5个档次,每个档次1—2分,折算评分百分率.片面由光 洁到粗糙评分递减;硬度由高到低评分(4.02.0kg),高于4.0kg 不积分;溶出度由高到低按档次评分递减(95%75%),低于 75%不积分.正交试验结果表3. 表3(3)正交试验结果 试验号堕查 ABCD 片面光硬度溶出度评分百 洁度(分)(分)(分)分率(%) 11111 21222 31333 42123 52231 62312 73132 83213 93321 J250234207207 //154210214254 皿224184207167 q00547564284942849 皿23716441004579664516 皿350176338564284927889 RJ915154.6714634.6714610.4415028.22 R547.8627.863.63421.41 99990 101010100 66660 54547 46550 64757 109997 56760 66867 9 G=?=yi=628 11 CT=/n?m=14606.81 JI+皿+皿3=尼 ./P—C=R 直观极差:影响尼美舒利分散片的因素主次大小依次为 乳糖,羧甲基淀粉钠,低取代羟丙基纤维素,而玉米淀粉在选定范 围内影响极小. 方差分析:为进一步判断上述4个受控因素对试验结果的影 响,将正交试验数据进行方差分析,结果见表4.因素A和因素D 对尼美舒利分散片的质量影响具有显着性,其次是因素B,而因 素C在本正交试验设计中无显着影响. 表4方差分析表 注:F.0m(2,2)=99.00,Foo5(2,2)=19.0. 最佳工艺确定:尼美舒利分散片的最佳制备处方工艺条件是 A-BCzD:,即乳糖108.8g,羧甲基淀粉钠15.6g,低取代羟丙基纤 维素13.0g,玉米淀粉15.6g. 23验证试验 根据正交试验优化出的处方工艺条件进行放样,生产了3批 产品,照国家药品标准中各项规定进行检测】.结果见表5.可见, 3批产品性状,有关物质,含量,溶出度均符合规定. 表5验证试验结果 批号性状硬度(kg)微生物有关物质(%)溶出度(%)含量(%) 3讨论 采用优化处方工艺制备的样品,在体外溶出比普通片剂的溶 出速率较快.影响分散片的特性除稀释剂,崩解剂,黏合剂等主要 因素外,压片压力也对溶出率有影响.片剂硬度越小,崩解越快, 溶出率越高,但也要考虑片面的光洁度,因此必须选择适宜的硬 度.尼美舒利分散片优化处方完全采用国产药用辅料,制备工艺 简单,以普通片剂生产设备即可达到质量,是值得进一步开 2012年2月5日第2l卷第3期 Vo1.21,No.3,February5,2012 中目茜 inaarmaceuticn ? 药事组织? PharmaceuticalAdm}nistration 内江市抗菌药物联合整治检查情况分析 黄新威,曾永兰,张卫萍,汪泽 (四川省内江市第二人民医院,四川内江641100) 摘要:目的了解医院抗茵药物临床使用及管理情况,促进抗菌药物使用专项整治工作的开展.方法组织药学人员到内江市9家二级 甲等以上公立医院查看抗茵药物管理的制度,措施以及临床使用情况的软件资料,并分析病历,处方等.结果多数医院有抗茵药物合 理应用管理的配套文件,但具体措施落实较差,相应记录不完整;处方及病历存在临床诊断与选用品种不符合,用法不规范,用药疗程 偏长等问题.结论切实加强监督检查,将抗茵药物合理使用落到实处. 关键词:内江市;抗茵药物;临床应用;检查;分析 中图分类号:R954;R969.3;R978文献标识码:A文章编号:1006—4931(2012)03—0029—02 SituationAnalysisofNeijiangMunicipalJointInspectionofAntimicrobialA gents HuangXinwei,zengYonglan,ZhangWe~ing,WangZe fNe~iangSecondPeople’sHospital,Neijiang,Sichuan,China641wo) Abstract:ObjectiveTounderstandtheclinicalusesituationandthemanagementofantibacterialdrugstopromotethedevelopmentof thespecialrectificationwork.MethodsThepharmacistswereorganizedtocheckthesoftwaredataofthemanagementsystems,mea— suresandclinicalusestatusofantimicrobialdrugsin9secondary—levelpubli chospitalsinNeijiangcity,andthemedicalrecordsand prescriptionswereanalyzed.ResultsMosthospitalshadthesupposingdocumentsofrationaluseandmanagementofantimicrobial drugs,buttheimplementationofspecificmeasureswaspoorandthecorrespondingrecordswereincomplete.Someproblemsexistedsuch astheclinicaldiagnosisinconformitytoselectedantimicrobialdrugs,unstandardizedusageandtoolongcourseofmedication.Conclusion Supervisionandinspectionshouldberealisticallystren~henedtoimplementtherationaluseofantimicrobialagents. Keywords:Ne~iangcity;antimicrobialagents;clinicalapplication;check;analysis 正确合理地使用抗菌药物,是提高治疗效果,降低药品不良 反应发生率,减少细菌耐药性发生以及降低医疗费用,节约社会 资源的关键.2011年5月1713和1813,内江市卫生局组织药学 人员对内江市二级甲等以上的公立医院进行了抗菌药物使用检 查.以下作详细报道. 1检查依据与方法 按照《处方管理办法》《抗菌药物临床应用指导原则》及《卫生 部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》(卫办医 政发【2009】38号)规定,对照检查各级医院落实情况.被检查的 公立医院共9家,其中三级甲等医院3家,三级乙等医院1家,二 级甲等医院5家.因受时间限制,检查方式主要是查看各医院抗 菌药物管理的制度,措施以及临床使用情况的软件资料,另对10 份归档病历及50张处方等作统计分析. 2结果 2.1总体情况 各医院都成立了药事管理组织,基本上有药事,多 数医院有抗菌药物合理应用管理的配套文件,但具体措施落实较 差,相应记录不完整.各医院都建立了抗菌药物分级管理制度,但 落实较差,如住院医师使用限制和特殊使用抗菌药物时,上级医 师未在病历和处方上签字,特别是特殊使用抗菌药物时很大部分 没有会诊及药物敏感性试验报告. 多数医院开展了处方点评工作,对不合理用药和超常处方进 行专项点评和干预,少数医院采取了行政处置措施.有2所三级 医院每季度开展了住院病历抗菌药物使用的调查分析,动态监测 以及超常预警工作,对超常用药及时干预,定期分析,公布监测及 干预结果,但是持续改进效果不明显. 多数医院定期对医务人员进行了合理用药知识以及新员工 岗前培训,并定期或不定期对重点部门进行了微生物培养与监 测,估计各医院感染病原菌与药物敏感性试验送检率低于50%, 因没有准确的统计资料,只有l家三级甲等综合医院对2009年 7月,8月成人肺部感染113例进行统计病原菌及药物敏感性试 验,送检率50.44%….有3家医院每季度开展了住院病历抗感染 药物使用的调查分析,并将结果告知,但临床医师采纳较少. 2010年各医院用药金额排序前1O位的药物中,抗菌药物不 少于4个,有2家三级甲等医院甚至多达8个,而且特殊使用抗 菌药物就有3种.对其使用都无法解释其合理性,如头孢哌酮钠 他唑巴坦钠,氨曲南,呋布西林钠,头孢美唑等. 2.2存在问题及实例 随机抽取各医院2011年4月的门诊含抗菌药物处方50张, 以及I类清洁切口手术病例5份.调查发现多数预防用药无适应 证,用药的时间,用法,疗程,品种选用等适宜性较差,特别是药品 的选用,如将头孢西丁,头孢美唑,头孢替安,拉氧头孢等价格较 发的非甾体抗炎药片剂型.26(1):39—41 致谢:本文承蒙制药高级工程师袁吉根给予悉心指导. 作者简介:丘志刚,男,大专,制药工程师,研究方向为药品生产 工艺改进,(电话)0753—2201420(电子邮箱)gdqfqzj@hotmail.COB. 参考文献: [1]刘毅.尼美舒利(Nimesulide)[J].药学进展,1989,13(3):40. 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