氨基糖苷类与多肽类抗生素

氨基糖苷类与多肽类抗生素 一、氨基糖苷类: ?氨基糖苷类的共同特点: 1.药动学:脂溶性小，口服难吸收，注射给药吸收后也不易通过细胞膜，主要分布于细胞外液，内耳淋巴液中药物浓度高，肾皮质药物浓度高，约为血液浓度的10-50倍。在体内不被代谢，以原型从尿中排泄。 2.抗菌谱:较广。对需氧格兰阴性菌、某些革兰阳性菌有杀菌作用。链霉素有杀灭结核杆菌作用。 3.耐药性:易产生，同类药间有交叉耐药性。产生机制:主要是细菌产生钝化酶。 4.作用机制:与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成的全过程。 *与30S亚基结合以及在mRNA起始密码子上，通过固定30S-50S核糖体复合物而干扰蛋白质合成的起始阶段; *与30S亚基结合引起的mRNA错译，导致翻译过早终止，产生无意义的肽链; *形成错误的氨基酸，导致无功能蛋白质的产生。这些异常蛋白质可能插入细胞膜，导致通透性改变，并进一步加速氨基糖苷类转运。此类药物有抗生素后效应，即血清浓度降至最低抑菌浓度以下，残留药物杀菌活性依然持续。 5.不良反应: *耳毒性:由于此类药物在内耳淋巴液中浓度很高，且其浓度增高较慢，而血药浓度迅速下降时，内耳浓度仍然缓慢升高，内耳淋巴液中半衰期比血中长56倍，故引起眼严重的耳毒性，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。包括对前庭神经功能的损害如眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等，其发生率依次为新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星;对耳蜗神经的损害如耳鸣、听力减退、耳聋，其发生率依次为新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。 *肾毒性:由于氨基糖苷类主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。可损害肾血管上皮细胞，现为蛋白尿、管型尿、严重者可致氮质血症及无尿症。其发生率依次为新霉素>卡那霉素>妥布霉素>链霉素。年老、剂量过高以及与两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、粘菌素、多粘菌素B或万古霉素联合应用时可增加肾毒性的发生。 *神经肌肉阻断作用:氨基糖苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止乙酰胆碱释放。发生肌肉麻痹，呼吸暂停。可用钙剂或新斯的明治疗。 *过敏反应:皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过敏性休克。 ?氨基糖苷类抗菌药的特点: *链霉素:对多种革兰阴性杆菌如大肠杆菌、鼠疫杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、布氏杆菌有较强的杀灭作用;对结核杆菌有强大的抗菌作用。但细菌易对链霉素产生耐药性，且长期应用易引起耳毒性和肾毒性。故临床上除用于鼠疫和兔热病及抗结核病外，其他用途多被庆大霉素替代。其耳毒性以前庭神经损害早而多见，易恢复;耳蜗神经损害发生迟，但不可逆。过敏性休克发生率低但死亡率高，急性毒性可用钙剂治疗;肾毒性停药后可恢复。 *庆大霉素:抗菌谱较链霉素广而抗菌活性高，对绿脓杆菌和金葡菌均有效，细菌对庆大霉素耐药产生慢。是目前临床应用最广泛的氨基糖苷类抗生素。用于革兰阴性杆菌感染、绿脓杆菌感染、心内膜炎，口服可用于肠道感染或肠道手术前准备。前庭神经损害较耳蜗神经明显，但较链霉素少见。 *阿米卡星:对各种革兰阳性菌、阴性菌、绿脓杆菌等具有较强抗菌作用。抗菌谱较广，常用于对其他氨基糖苷类抗生素耐药菌株所引起的感染。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 二、多粘菌素类: 多粘菌素B和多糖菌素E:两药对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、百日咳杆菌、绿脓杆菌等有强大的抗菌作用，特别是绿脓杆菌作用最强，能与革兰阳性菌细胞膜的磷脂中带负电荷的磷酸根结合。使细菌细胞膜通透性增加，细胞内的磷酸盐、核苷酸等成分外漏，导致细菌死亡，对生长繁殖器和静止期的细菌都有作用。属慢效杀菌药。主要局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染，烧伤后绿脓杆菌感染。本品毒性较大，主要对肾脏的损害表现为蛋白尿、血尿等，肾功能不全患者应减量使用;可发生神经系统方面的损害，如眩晕、乏力、共济失调等，停药后可消失，大剂量、快速静脉滴注由于神经肌肉的阻滞导致呼吸抑制，还可发生变态反应如瘙痒、皮疹、药热及少数患者出现白细胞减少与肝毒性等。