【doc】一氧化氮在新斯的明抗福尔马林伤害中的作用

【doc】一氧化氮在新斯的明抗福尔马林伤害中的作用 一氧化氮在新斯的明抗福尔马林伤害中的 作用 558中华麻醉学杂志2004年7月第24卷第7期 ChinJAnesthesiol,July20O4,Vol24,No7 一 氧化氮在新斯的明抗福尔马林伤害中的作用 林雪梅王泉云黄蔚杨邦祥朱琳 本实验拟对福尔马林致痛大鼠蛛网膜下腔注射新斯的 明,一氧化氮(NO)前体L广精氨酸(L-arg),一氧化氮合酶抑制 剂L广N0硝基精氨酸甲酯(~NAME),通过观察大鼠行为学 反应及脊髓背角一氧化氮合酶(NOS)的变化,从组织化学及 行为学角度探讨一氧化氮在新斯的明抗福尔马林伤害中作 用. 材料与方法 选取健康雄性sD大鼠8O只.体重200—250g,随机分为 5组:生理盐水组(I组),福尔马林组(?组),新斯的明.福尔 马林组(UI组),L-Arg.新斯的明.福尔马林组(?组),L广 NAME.新斯的明一福尔马林组(V组),每组16只. 将大鼠置于玻璃圆筒内,通入纯氧及安氟醚,参照杨建 平等…推荐的方法进行鞘内置管.各组鞘内分别注射:I组 为生理盐水2O,?组为生理盐水2Ol,,?组为新斯的明 (批号0008~1,上海中山谊信制药厂)1Og加生理盐水至20 ,?组为L-Arg4.7/~mol+新斯的明10g加生理盐水至2O ,V组为bNAME370nmol+新斯的明10g加生理盐水至 20出.10min后,除I组大鼠足底注射生理盐水100外,其 余各组大鼠均注射5%福尔马林100. 注射福尔马林后,每组随机取8只大鼠,立即用秒记 录大鼠1h内每5min的缩腿舔爪时间.每组的另8只大鼠, 在福尔马林处理后30min后采用断头处死,,取出k,段 脊髓,采用标准脱氢酶法测定脊髓背角NOS,每只大鼠脊髓 背角任选6个视野(400倍)测定NOS阳性产物的积分吸光 度(IOD)值,取平均值代表该大鼠脊髓背角的NOS表达强 度. 统计方法计量资料以均数?标准差(?s)表示,组间 比较采用单因素方差,P<0.05为差异有显着性. 结果 缩腿舔爪时间:除I组及?组大鼠无缩腿舔爪反应外, 其余各组大鼠明显地表现有两期:第一期为注射后新斯的明 后立即开始,持续约5min,经过约10min的间歇期,开始第 二期,持续约40min;1/组长于I组,?组短于?组,V组长 作者单位:610041成都市,四川大学华西第二医院麻醉科(林 雪梅,曹蔚),本大学华西医院麻醉学与危重病学教研室(王泉云,朱 琳,杨邦祥) ? 疼痛治疗? 于?组但短于?组(P<0.O1). 各组脊髓背角NOS表达:II组,?组,?组和V组组均 高于I组,?组高于?组,?组高于?组,V组低于?组(P <0.05或0.O1). 讨论 本实验结果显示鞘内预注射新斯的明对福尔马林致痛 模型的两期均有抗伤害作用,揭示新斯的明不但能抑制第一 期的急痛反应,还能抑制炎性反应所导致的第二期的中枢敏 感化.BuerIde等2报道,在大鼠炎性膝关节模型中,鞘内注 射新斯的明能产生剂量依赖的抗伤害作用. 本实验发现鞘内注射NO前体能加强注射新斯的明后 福尔马林大鼠致痛模型脊髓背角NOS的表达,鞘内NOS抑 制剂能抑制鞘内新斯的明福尔马林大鼠致痛模型脊髓背角 NOS的表达,从组织化学角度揭示了NO在福尔马林致痛大 鼠模型中起着抗伤害作用.本实验的行为学研究提示NO 前体能加强新斯的明对福尔马林大鼠炎性致痛模型的第一, 二期的抗伤害作用,NOS抑制剂则能减弱这种作用.目前 形态学研究发现,人和大鼠脊髓背角NOS阳性神经元主要 分布于与痛觉调制密切相关的胶状质,NO在脊髓水平的伤 害性感受调控中起着重要的作用;离体实验证实,乙酰胆碱 灌注液能刺激脊髓NO的生成].本实验的研究揭示脊髓 NO的生成参与了鞘内新斯的明在福尔马林大鼠致痛模型中 的抗伤害作用. 参考文献 1杨建平,蒋豪,吴钰.大鼠蛛网膜下腔埋管并长期留置操作的改 进.中华麻醉学杂志,1993,13:110.112, 2BuerkleH,BoschinM,MarcusMA,eta1.Centralandperipheral analgesiamediatedbytheacetylcholinesterase—inhibitorneosfigminein theratintlmnedkneejointmode1.AnesthAnalg,1998,86:1027—1032. 3XuZ,TongC,EisenachJC.Acetylcholinestimulatesthereleaseofnitric oxidefromratspinalcord.Anesthesiology,1999,85:107—111, (收稿日期:2003.10—23) (本文编辑:彭云水)