【doc】诺氟沙星缓释片的初步研究

【doc】诺氟沙星缓释片的初步研究 诺氟沙星缓释片的初步研究 黑龙江医药蹦哪iMocKcalJoumalVO1.14NO.22001 双黄连粉针3600~+乳酸环丙沙星20Tng 双黄连粉针3600ms+磷霉素钠1.6g 按以上比例用5%葡萄糖注射液和0.9%生理 盐水分别配成250ml混合溶液备用. 2.2试验结果 2.2.1外观,澄明度及PH变化分别在0,1,2,4,6 小时观察以上配制溶液的外观,澄明度及PH变化, 结果在观察的时间内,除含有乳酸环丙沙星的溶液 出现混浊外,其它溶液的外观,澄明度均无变化,各 溶液的PH变化很小,不足影响临床用药安全. 2.2.2紫外谱线变化分别吸取上述溶液适量,加 入蒸馏水稀释后,进行紫外扫描,扫描波长为200— 400rim,结果除含有乳酸环丙沙星的溶液的紫外图 谱发生变化外,其余溶液在6小时内无明显变化. 2.2.3微粒变化采用微粒检测仪,在0…124,6 小时分别检测以上溶液2um,5urn,10una,2Sum粒径 的微粒数目的变化.结果除含有乳酸环丙沙星的溶 液的微粒数发生变化外,其余溶液在6小时内无明 显变化. 2.2.4溶血试验经溶血试驶表明:结果除含有乳 酸环丙沙星的溶液出现溶血外,其余溶液在6小时 内无溶血现象. 3讨论分析 双黄连粉针与注射用青霉素,头孢拉定,头孢唑 啉钠,氨苄西林钠,氧氟沙星,地塞米松磷酸钠,磷霉 索钠七种注射用药物配伍后,各溶液的澄明度,PH 值,紫外图谱,微粒变化,溶血现象均无变化,可配伍 使用.与乳酸环丙沙星(注射用)配伍后出现混浊,不 可配伍使用.双黄连粉针与乳酸环丙沙星(注射用) 配伍后出现混浊现象,可能是由于配伍后溶液呈酸 性,PH值在3左右,致使黄芩甙析出所致. 参考文献 :1]张凤彦.刘鸿琴在5种输瘴中的稳定性考察[J]中国医院药 学杂志.1997.17【7):307. 收稿日期:2ooo—II.14 诺氟沙星缓释片的初步研究 夏丽文柳謇宇 哈药集团制药六厂(150056) 摘要本文初步研究了诺氟沙星缓释片的处方组成,并对不同处方进行了体外溶出 试验.实验 结果表明:本品的体外释药可维持12h以上且体外溶出符合一级动力学过程. 关键词诺氟沙星;缓释片;溶出度. ATentativeStudyOf NorfloxacinSustainedRdeaseTablet XiaLi~en,eLa1.HarbinpmGroupCO.LTDSixthm,Factory(150056) AbstractThisdestudytheprescriptioncompositionofNorfloxaeinSustainedReleaseTablet .and testdissolutionbehaviorsofdifferentprescrlpriOil.Theresultsshowed:dissolutionbehavio rsofthiscankeep above12h,anditsdissolutionhahaviorscanhadescribedbvthefirsto/1]c~kinetics. KeywordsNorfloxacin;SustainedReleaseTablet;Dissolution 诺氟沙星为喹诺酮类广谱抗苗药,临床广泛用 于泌尿道感染,胃肠道感染及淋病的治疗.本品口 服后吸收迅速,口服tl/2为3.5小时.每天需服34 次.为减少病人用药次数,延长诺氟沙星的溶出时 间,本文将诺氟沙星制成缓释片,以延长药效,提高 疗效. l仪器与材料 1.1仪器ZRS一4智能溶出试验仪(天津大学无 线电厂);UV一2201(日本津岛);单冲式压片机(上 海第一制药机械厂) 1.2材料诺氟沙星(浙江新昌制药厂):羟丙基甲 基纤维素(浙江湖州食品化工联合公司生产);聚丙烯酸树脂?(连云港元升实业股份有限公司药用辅 料分公司);十八醇(沈阳市新西试剂厂);聚乙烯吡 112?黑龙江医药HdIm.ngMedicalJoumalVO1.14NO.22001 因素 ABCD 水平囊丙烯酸树脂?(- I-/.~t()羟丙甲基圩雏素(囊乙烯毗咯垸酮(mg 2.1.2缓释片的制备将诺氟沙星,羟丙甲基纤维 素,聚乙烯吡咯烷酮,聚丙烯酸树脂?等所有原辅料 过80目筛,备用.将所用原辅料混合均匀后取出细 粉量的20%,其余加粘台剂制成软材,30目筛制粒, 5O?干燥,24目整粒,加入整余量的细粉,混匀,加 入硬脂酸镁,混匀,压片. 2.2正交试验 按(3)条件表安排试验,以紫外分光光度法 测定诺氟沙星缓释片在体外的溶出度,结果见表2. 表2f3)正交表夏考察指标结果 对表2进行直观分析,结果表明:诺氟沙星缓释 片的制备最佳处方为AlB2clDl,影响因素的太小顺 序为D>A>C>B. 2.3溶出度试验 2.3.1曲线的绘制精密称取经恒重的诺氟 沙星1g,置100ml的容量瓶中,以0.1mol/l的HCI溶 解,吸取1.0ml于100ml的容量瓶中,再以0.1mol/l 的HcI稀释至刻度,然后分别吸取0.1,0.2,0.3, 0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0ml.以0.1mol/1HC1 稀释至10.0ml,分别得浓度为1,2…345…678,9, 10t~,/nfl的标准溶液.用紫外分光光度法于273nm 波长处测定吸收值.经徽机处理得出工作方程为A =0.1209C+0.1367. 2.3.2溶出度的测定按中国药典1995年版附录 xc第一法操作,溶出条件为:温度37-t-O.5?;转速 l(Dr/min;介质0.1mol/1的HCll9(Dml,自动转时起 计时分别于l,2,4…6810,12取样5(同时补加介 质5m1)滤过,精密吸取滤液1.0ml.用0.1mol/1HC1 稀释至10ml,以0.1mol/l的HCI为空白对照,于 273nm处测定吸收值,并从标准曲线计算出溶出度. 辅料对药物测定无干扰. 2.4溶出度 本品在12h内溶出速率及其累积溶出药量见图 1,由此可见,本品中药物的溶出速率符合一级动力 学过程. ?10o go 60 40 20 0 围1溶出度曲线围 2.5稳定性试验 以优选出的最佳处方A2B1c1Dl制备了三批样 品,测定样品的体外溶出百分率,结果见表3. 表3稳定性试验表 批号8h溶出百分率(%) 黑龙江医药HejI鹕.I】gc皂lhlmVO1.14NO.22001 应用PVP改善头孢氨苄片剂溶出度 高娟薹华 牡丹江曼泰药业集团(股份)有限公司龙泉分厂技术部(157000) PVP化学名聚乙烯基毗咯烷酮,由于其低毒,易 溶及良好的生理耐受性,已经越来越多地应用到制 剂中. 头孢氨苄片是良好的广谱抗菌药,《中国药典》 第2000年版,对其片剂在检查项目中增加了溶出度 的规定:每片溶出量不小于标示量的80%,为提高 头孢氨苄片的溶出度,我们利用PVP作粘合剂,对 其溶出度的改善作了研究,现介绍如下: 1原辅料及仪器: 头孢氨苄西班牙;淀粉公主岭黄龙公司;糖 粉云南甘蔗厂;羧甲基淀粉钠营口第二制药厂; 硬脂酸镁齐齐哈尔车辆厂;PVP上海胜浦新材 料有限公司 TU一1121紫外分光光度计北京通用仪器公 司;TYS一20片剂硬度计上海黄海药检仪器厂; ZRS一6智能溶出试验仪天津大学无线电厂;zBS 一 6c智能崩解试验仪天津大学无线电厂 2操作 2.1将头孢氨苄与适量的淀粉,糖粉混均,分别以 不同浓度的P'k'P水溶液为粘合剂,按常规湿法制 粒,压片. 2.2将头孢氨苄与适量的淀粉,糖粉,羧甲基淀粉 钠混均,以12%的淀粉浆为粘合剂,按常规湿法制 粒,压片.分别按《中国药典)95版及2000版对头孢 氨苄片项下的崩解时限和溶出度进行检测. 3实验结果 经实验结果见下表 表1实暄结果 注:埘解时间,硬度及蒋出厦均为6片平均值 4分析与讨论 4.1头孢氨苄片以淀粉浆制粒,颗粒烘干后比较 硬,实,崩解要靠外加崩解剂促进颗粒之间的崩散, 颗粒再溶散成细粒,崩懈时间较长,差异较大.以 PVP水溶液为粘合剂,浆稠度小于淀粉浆,粘性却变 大,制软材时易搅匀,在颗粒内分布均匀,崩解从粒 子内部分散开来.这样较快,差异较小. 4.2由实验说明,以淀粉浆制成头孢氨苄片,溶出 度不能保证经常达到中国药典规定的要求.以PVP 水溶液制成的头孢氨苄片,溶出度显着提高,能符合 药典规定,从而保证产品质量. 5小结 5.1实验表明,适中浓度的PVP溶液作粘合剂,比 淀粉浆能显着改善头孢氨苄片的溶出度. 5.2实验表明,使用PVP作粘台剂时,浓度高会影 响药物崩解,溶出.浓度低,量不足,则片子硬度小, 挂糖衣时易碎片,所以使用时要把握好浓度. 5.3PVP对改善片剂的溶出具有显着作用,同时具 有良好的稳定性,低毒,易溶等特性,值得推广. 收穑日期:2.000—06—23 由表3的数据分析可知,本试验优选出的处方 为最佳处方,且本试验工艺稳定. 3讨论 3.1通过试验.用正交的方法,优选出诺氟沙 星缓释的最佳处方为A2Blc1D1.经稳定性试验证 明:本优选处方合理有效. 3.2诺氟沙星微溶于水,要制成缓释片,首先应增 加其水溶性.本实验中以亲水性高分子材料羟丙甲 基纤维素为骨架;以PVPK30为致孔剂并兼有固体 分散作用,有助于增加药物的水溶性. 参考文献 [1】陈新谦.盒有豫主编.新编药物学[M】.第l4版,北京:人民卫 生出版杜,l92 [2】昊念柬主编.药剂学[M].第三版.北京:人民卫生出版社. 1996. [3】常旱,扬宏图.毛世瑞.口服埕释,控释制剂的体外释放度测定 方法和体内外相关性的研究进展_J】中国药学杂志,1999.34 (12):796—798 收稿日期:2.00O一09—28