血清 CA 125监测卵巢上皮性癌术后复发界值探讨

血清 CA 125监测卵巢上皮性癌术后复发界值探讨 郭 娜，彭芝兰，楼江燕，刘 辉，王平，张家文，尹如铁，王丹青 作者单位: 四川大学华西第二医院妇产科 摘要:目的 探讨 CA 125在监测卵巢上皮性癌术后复发的界值。方法回顾性总结四 川大学华西二院2005 年1 月至 2009 年 12 月收治的卵巢上皮性癌 170 例手术后患者， 未复发组 135 例，复发组 35 例，以绝经后体格检查正常的 105 例妇女及除卵巢恶性肿瘤 之外的 65 例术后无复发的妇科恶性肿瘤患者作为对照组。以 CA125 值为5kU / L、10kU / L、15kU / L、20kU / L、25kU / L、30kU / L、35kU / L 分别作为界值，比较各界值对判 断卵巢上皮性癌术后复发的敏感度、特异度。结果卵巢上皮性癌术后无复发患者、绝经后妇 女及妇科恶性肿瘤术后患者 CA125 中位数值分别为 7. 5kU/L 、8. 4kU/L、6. 9kU/L; 均 数 ?标准差分别为( 8. 3 ?3. 6) kU/L 、( 9. 1 ?4. 2) kU/L、( 7. 3 ?2. 6) kU/L。以15kU / L为界值判断复发，敏感度、特异度分别为 74. 3% 、97. 0% 。结论 以 15kU / L 为 CA125 界值配合影像学检查监测卵巢上皮性癌术后病情变化，敏感度提高，能够早期 发现微小癌灶存在，早期治疗，延长患者生期。 关键词:界值; CA125 抗原; 卵巢上皮性癌; 复发; 绝经期 Cut-off value of serum CA125 for monitoring the recurrence of epithelial ovarian carcinoma. GUO Na，PENGZhi-lan，LOU Jiang-yan，LIU Hui，WANG Ping，ZHANG Jia-wen， YIN Ru-tie，WANG Dan-qing. Department of Ob-stetrics and Gynecology，West China Second University Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，ChinaAbstract: Objective To explore the relationship between the cut-off value of CA 125and the recurrence of epithelial o-varian carcinoma. Methods Analyze 170 postoperative patients of epithelial ovarian carcinoma retrospectively，consis-ting of 135 non-recurrent and 35 recurrent cases，while 105 cases of menopausal women and 65 cases of postoperative pa-tients of gynecological malignancies except ovarian carcinoma served as control group. Cut-off values of 5，10，15，20，25，30，and 35 kU / L were used to compare sensitivity，and specificity. Results The median value of CA125 for non-recurrent patients was 7. 5 kU / L; 8. 4 kU / L for menopausal women; 6. 9 kU / L for postoperative patients of other gyneco-logical malignancies，whereas the x珋 ? s was ( 8. 3 ? 3. 6) kU / L，( 9. 1 ? 4. 2) kU / L，and ( 7. 3 ? 2. 6) kU / L，respectively.The cut-off value of 15 kU / L produced the following results: 74. 3% sensitivity，97. 0% specificity. ConclusionsWhen 15 kU / L was used as the cut-off value combined with image examination，the sensitivity increased. This result mayimprove the prognosis for recurrent patients because of the early detection of recurrent lesions and early retreatment. Keywords: cut-off level; CA125 antigen; epithelial ovarian carcinoma; recurrence; menopause CA125 是 1981 年美国科学家 Bast 等[1]报道以卵巢上皮性癌细胞株 OVCA433为抗 原制备的鼠源性单克隆抗体OC125所识别的糖蛋白抗原，分子质量 200kU，兼有膜结合型与 游离型两种态性。多年来血清 CA125 检测已成为诊断卵巢上皮性癌及术后监测其病情变化的有效方法，以血清 CA125 值动态变化作为监测卵巢上皮性癌术后复发已广泛应用于临床。2003 年中华医学会妇科肿瘤分会制订的复发性卵巢恶性肿瘤的诊治( 提示) : ( 1) 肿瘤标记物升高。( 2) 出现胸腹水。( 3) 体格检查发现肿块。( 4) 影像学检查发现肿块。( 5) 发生不明原因肠梗阻。以上各项只要存在 1 项，即可考虑肿瘤复发，出现 2 项，肿瘤复发的可能性更大[2]。长期以来临床均以 CA125 35kU/L 作为随访和判断有无复发的标准( 即 CA125 值 > 35kU/L 为阳性) 。在对卵巢上皮性癌术后临床随访发现，经满意的缩瘤或 根 治 术 后 及 化 疗 后，部分 患 者 血 清 CA125 值< 35kU / L时，妇科检查及影像学检查即可发现复发灶或经剖腹探查病理检查确诊复发。本研究通过对近年来收治的卵巢上皮性癌患者手术后临床随访定期动态监测血清CA125 数值进行回顾性分析，探讨血清 CA125 监测卵巢上皮性癌术后复发的界值，为判断复发提供更合适的指标，及时配合影像学检查，早期发现微小癌灶，早期治疗，提高复发性卵巢上皮性癌疗效，延长患者生存期。 1 资料与方法 1. 1 资料来源 2005 年 1 月至 2009 年 12 月，本院妇瘤?组收治的经手术病理检查 例，术后均定期动态监测血清 CA125。患者年龄 20 ,证实为卵巢上皮性癌的患者共170 83 岁，中位数 50 岁。随访时间 4 , 60 个月，中位随访时间28 个月。手术病理分期按 ( FIGO) 标准( 表 1) ，分期手术及肿瘤细胞减灭术均按 FIGO 1988 年指国际妇产科联盟 南进行。除 ?a 期 7 例年轻患者要求保留生育功能外，其余手术均行了满意的肿瘤细胞减灭术( 肿瘤残余灶?1cm) 。术后接受了以铂类为主的联合化疗，每次化疗前或停化疗后均定期进行 CA125 检测、妇科三合诊、盆腹部超声、胸片或 CT/ MRI/PET( 计算机断层扫描/磁共振成像/正电子发射型计算机断层显像) 检查; 选取同期 105 例本院体格检查正常绝经后无任何引起 CA125 升高的相关疾病，如盆腔炎症，子宫内膜异位症，腹膜炎等的妇女作为对照组，年龄 50 , 78 岁，中位数年龄 56 岁。术中切除双附件、术后无复发的其他妇科恶性肿瘤患者 65 例，年龄 16 ,73 岁，中位数年龄 50 岁。随访时间 1 , 108 个月，中位随访时间 12 个月。卵巢上皮性癌术后无复发及术中切除双附件、术后无复发患者血清 CA125 值取术后 CA125 的中位数值，卵巢上皮性癌术后复发患者血清 CA125 值取确认复发时 CA125 数值。 表 1 卵巢上皮性癌术后患者病理类别分布[例( %) ]病理 1. 2 方法 所有患者术后均按规定化疗，定期随访，每月监测CA125，抽取空腹静脉血 2mL，分离血清，采用全自动化学发光免疫分析仪 Siemens Centaur XP 配套检测试剂测定 CA125，观察 CA125 动态变化及妇科检查，影像学检查。 1. 3 统计学方法 采用 SPSS 11. 0 软件进行统计学分析。计数资料采用χ2检验，P <0. 05 认为差异有统计学意义。 2 结果 2. 1 正常绝经后妇女血清 CA125 值分布情况 105 例我院体格检查正常绝经后妇女血清 CA125 范围 3. 6 ,27. 6kU / L，中位数 8. 4kU / L，均数 ? 标准差( 9. 1 ? 4. 2) kU /L( 表 2) 。其中 CA125?15kU / L 的妇女占总绝经后妇女比例 97/105( 92. 4%) 。 2. 2 术后无复发的妇科恶性肿瘤患者血清 CA125 分布情况 65 例除卵巢恶性肿瘤之外切除双侧卵巢、术后无复发的妇科恶性肿瘤患者，该组患者 CA125 的中位数值范围2. 15. 1kU / L，中位数 6. 9kU / L，均数 ? 标准差 ( 7. 3 ?2. 6) kU / L( 表 3) 。 8 , 2. 3 卵巢上皮性癌术后无复发患者血清 CA125 值分布情况 卵巢上皮性癌术后无复发患者 135 例，占总卵巢上皮性癌术后患者比例 135/170( 79. 4%) ，该组患者 CA125 的中 3. 4 ,32. 0kU/L，中位数 7. 5kU/L，均数 ? 标准差( 8. 3 ? 3. 6) kU/L( 表 位数值范围 2) 。CA125?15kU/L 的患者占总卵巢上皮性癌术后无复发患者比例 131/135( 97. 0%)( 表 4) 。6 例随访时间 48 , 60 个月、中位随访时间 57 个月的术后患者无复发期间 CA125 波动水平均?15kU/L( 表5) 。 2. 4 卵巢上皮性癌术后复发患者血清 CA125 值分布情况卵巢上皮性癌术后复发患者 35 例，占总卵巢上皮性癌术后患者比例 35/170( 20. 6%) ，该组患者确认复发时 CA125范围 10. 2 , 597. 6kU/L，中位数 28. 0kU/L，均数 ? 标准差( 54. 3 ?102) kU/L( 表 2) 。1 例术后 15 个月发现复发并经历三次复发手术的患者，复发前 CA125 波动? 15kU/L，复发时 CA125 数值为 18. 8kU/L，三次复发手术间隔 45 个月期间 CA125 波动 >15kU/L( 表 5) 。 3 讨论 3. 1 正常绝经后妇女及切除双侧卵巢、术后无复发的妇科恶性肿瘤患者血清 CA125 水平 切除双侧卵巢、术后无复发的妇科恶性肿瘤患者几乎不发生引起 CA125 升高的相关疾病，如盆腔炎症，子宫内膜异位症，腹膜炎等，故在此情况下，血清 CA125 波动范围应与绝经后妇女相一致。105例我院体格检查正常绝经后妇女，CA125 波动范围 3. 6 ,27. 6kU / L，中位数 8. 4kU / L。65 例切除双侧卵巢、术后无复发的妇科恶性肿瘤患者，CA125 范围 2. 8 ,15. 1kU/L，中位数 6. 9kU/L。两者比较差异无统计学意义( P > 0. 05) ，统计学证明，绝经后妇女与切除双侧卵巢、术后无复发的妇科恶性肿瘤患者 CA125 波动范围相一致。 3. 2 卵巢上皮性癌患者术后血清 CA125 波动水平 卵巢上皮性癌术后 170 例患者中，无复发患者 135 例，CA125 值波动范围 3. 4 ,32. 0kU/L，中位数 7. 5kU/L，其中全面分期为?a 期的 7 例患者，年龄 19 , 37 岁之间，术中保留对侧楔形活检正常的卵巢，术后 CA125 值波动于 10. 6 ,19. 0kU / L 之间，考虑可能与保留卵巢有关。统计分析，卵巢上皮性癌术后无复发患者与正常绝经后妇女及切除卵巢、无复发的妇科恶性肿瘤患者 170 例患者，CA125 CA125 比较，差异无统计学意义( P >0. 05) 。卵巢上皮性癌术后 ?15kU/L 的患者 140 例，无复发患者 131 例，占93. 6%( 131/140) ，另有 6例随访时 48 ,60 个月、中位随访时间 57 个月的术后患者无复发期间 CA125 波动水平均间 ?15kU/L，复发的 35 例患者中，CA125 >15kU/L 26 例，占74. 3%( 26/35) ，由此得出，卵巢上皮性癌术后无复发患者 CA125 基本在 15kU/L以下波动，这与绝经后妇女 CA125?15kU/L 占总绝经后妇女比例 92. 4%( 97/105) 相比较，CA125 波动水平相一致。 3. 3 血清 CA125 判断卵巢上皮性癌患者术后复发界值的探讨 血清 CA125 已成为诊断卵巢上皮性癌并监测其病情变化的有效方法。以 CA125 值动态变化作为监测卵巢上皮性癌术后复发已广泛应用于临床。长期临床均以CA125 在诊断卵巢上皮性癌的界值 35kU / L 为随访和判断复发之标准( 即 CA125 值 >35kU/L 为阳性) ，对卵巢上皮性癌术后临床随访发现，经满意的缩瘤或根治术后及化疗后，部分患者血清 CA125 值 <35kU/L 时，妇科检查及影像学检查，就可发现复发灶的存在或经剖腹探查病理检查确诊复发。Low 等[3]报道，随访 1 年的 76 例卵巢癌术后患者，MRI 确诊复发的 68 例患者中，CA125?35kU/L 的患者24 例，占 24 /68 ( 35. 3% ) 。Garcia-Velloso 等[4]报道，PET确诊 复 发 的 55 例 卵 巢 上 皮 性 癌 术 后 患 者，CA125?35kU/L的患者 11 例，占 20. 0% ( 11/55) 。本研究中，35例复发患者中 CA125 ?35kU/L 复发者 20 例，占 57. 1%( 20/35) 。判断卵巢上皮性癌术后复发的界值如果偏高，虽然可以提高其特异度，但可能降低其敏感度，如果偏低，虽然可提高其敏感度，又可能降低其特异度。对于卵巢上皮性癌术后患者的病情监测，由于患者的诊断已明确，监测只是判断是否复发，所以不强调其特异度而重视其敏感度[5]。本文中，以 35kU/L 为界值判断卵巢上皮性癌患者术后复发其特异度虽是 100. 0%，敏感度仅 40. 0%。本文以 20kU/L为界值判断卵巢上皮性癌患者术后复发，其灵敏度、特异度、阳 性 预 测 值、阴 性 预 测 值 分 别 为 60. 0%、98. 6%、91. 3% 、90. 5% ，以 15kU / L 为界值判断复发，敏感度、特异度、阳性 预 测 值、阴 性 预 测 值 分 别 为 74. 3%、97. 0%、86. 7% 、93. 6% ，与以 20kU / L 为界值判断复发相比，在特异度无明显降低的情况下，敏感度提高，能够早期发现复发灶，早期治疗，延长患者生存期。统计学数据显示，卵巢上皮性癌术后无复发患者中 CA125?15kU/L 者占总无复发患者比例 131/135( 97. 0%) ，105 例我院体格检查正常绝经后妇女，CA125?15kU/L 者所占比例为 97/105( 92. 4%) ，两者差异无统计学意义( P > 0. 05) ，说明卵巢上皮性癌术后患者 CA125 在 15kU/L 以下波动，复发率低，预后好。 综上所述，卵巢上皮性癌术后患者复发率高，多数在发现复发时已经是大病灶，延误了 治疗时机，患者对化疗药物不敏感，治疗效果欠佳，预后差。根据文献报道，CA125 仅在 40% ,50%的早期卵巢上皮癌( ? , ?期) 患者中升高，且在许多良性疾病中如盆腔炎症， 子宫内膜异位症，腹膜炎等也升高[6]，因此 CA125 在卵巢上皮癌的早期筛查中意义不大， 但是，对于切除双侧卵巢、术后无复发的妇科恶性肿瘤患者及正常绝经后妇女几乎不发生引 起 CA125 升高的相关疾病，如盆腔炎症，子宫内膜异位症，腹膜炎等，在此种情况下若 CA125 升高具有重要意义，本研究中，切除双侧卵巢、术后无复发的妇科恶性肿瘤患者及正常绝经 后妇女血清 CA125 基本波动于 ?15kU/L。170 例卵巢上皮癌术后患者，手术均行了满意的 肿瘤细胞减灭术( 肿瘤残余灶? 1cm) ，术后定期化疗，两个疗程结束后，多数患者血清 CA125 数值降至 ?15kU/L，这与切除双侧卵巢、术后无复发的妇科恶性肿瘤患者及正常绝经后妇女血清 CA125波动数值相一致，另外，在对卵巢上皮性癌术后临床随访发现，患者 血清 CA125 值在 16 , 35kU/L 时已经存在病情变化，并且均经剖腹探查病理检查或妇科 检查及影像学检查确诊复发，进一步说明，若以 15kU/L 为 CA125 界值配合影像学检查监 测卵巢上皮性癌术后病情变化，敏感度提高，能够在患者的 CA125 数值高于界值情况下， 积极配合影像学检查，早期发现微小癌灶存在，早期治疗，提高复发性卵巢癌的疗效，延长 患者生存期。因尚无大样本研究，故以15kU / L 为判断卵巢上皮性癌术后复发的 CA125 界 值是否是敏感度、特异度最好的界值有待进一步临床研究。 参 考 文 献 [1] RC Bast Jr，TL Klug，ES John，et al. 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