abo母儿血型不合的产前诊断及中药治疗

abo母儿血型不合的产前诊断及中药治疗 ABO母儿血型不合的产前诊断及中药治疗     【摘要】 目的 探讨早孕期,6，12周,的胎儿绒毛血型物质检测方法以及对可能出现ABO母儿血型不合的孕妇用中药防治的临床观察。方法 选择孕周为6，12周的人流孕妇20例～于人工流产前经宫颈吸取绒毛～并同时测定该夫妇血型作对照;对所有产检丈夫非“O”型、本人“O”型的孕妇进行血中抗“A”或“B”抗体的测定～凡滴度超过1:128的孕妇服用中药。结论 在早孕期,6，12周,时经宫颈吸取出微量绒毛组织～测定孕妇的血型物质～可以对ABO溶血作出产前诊断;早期产前诊断和中药防治～可以提高保胎成功率～预防母儿血型不和所致流产、死胎以及ABO溶血的发生～从而推断本中药方对降低抗体水平无明显作用～但可以明显减轻免疫反应。      关键词 血型不合 绒毛血型检测 中药防治       新生儿溶血性疾病～以母儿ABO血 型不合为主～上海母儿血型不合835例中～ABO溶血达712例～占85.5% ,1, 。母儿ABO血型不合可引起死胎、死产、出生缺陷及新生儿溶血病～胎儿因而溶血、水肿、肝脾肿大、重度黄疸甚至核黄疸。即使幸存～亦后遗智力障碍、听力障碍或运动功能不全。对ABO母儿血型不合进行产前诊断～可以尽早防治ABO溶血病～妻子是“O”型～丈夫是“A”、“B”、“AB”型的夫妇～孕中、晚期检测母体抗A,B,IgG抗体滴度可以间接反映胎儿的血型及血型不合的程度～但由于自然界A、B型物质存在较广;故母体妊娠前就已存在免疫抗体 ,2, 。因此～因为环境因素或前胎曾怀过血型不合的胎儿～使此次怀了“O”型或同型胎儿的母亲抗体升高～所以～对于多次因血型不合而导致新生儿溶血病、死胎、死产、习惯性流产的孕妇应该尽早做好胎儿的血型诊断～以便尽早治疗。孕早期测定绒毛血型物质～国内外学者进行初步的研究 ,3, ～而自孕早期开始进行产前诊断防治ABO溶血的例子～国内未见报道～就此～我们开始了此方面的工作。     1 与方法     1.1 绒毛血型物质测定方法的建立     1.1.1 研究对象 选择孕周为6，12周的人流孕妇20例～于人工流产前经宫颈吸取绒毛～并同时测定该夫妇血型作对照。     1.1.2 抗血清 应用广州中心血站制备的抗A、抗B血清及上海中心血站制备的标准抗H血清。     1.1.3 人红细胞悬液 分别用生理盐水做成0.1%，0.2%A、B、O红细胞悬液。     1.2 方法 ,1,在B超指引下用绒毛抽吸器经宫颈负压抽吸绒毛5mg ,4, ～生理盐水漂洗干净～剔除蜕膜组织。,2,蒸馏水漂洗绒毛～利用低渗去除红细胞。,3,绒毛团在乙醚中浸一浸～以去除脂类～然后平铺在玻片上～37?孵箱烘干。,4,绒毛分成三等份～放入三个试管中分别加入抗A、抗B、抗H血清～做好标记～摇匀放 臵室温1h后～臵4?冰箱过夜吸收。,5,用冷生理盐水,4?,洗去多余的抗血清～以洗脱的盐水加相应血型的红细胞～无凝集现象发生时表示绒毛已洗涤干净。,6,臵56?水浴10s～取出后分别加入0.1%A、B、O红细胞悬液～摇匀～1000r/min离心0.5min。,7,镜检:红细胞明显凝集者为该型阳性反应。     2 临床应用      ,1,对所有产检丈夫血型非“O”型、本人“O”型的孕妇进行血中抗“A”或“B”抗体的测定～凡滴度超过1:128的孕妇服用中药。,2,对高危孕妇进行血型产前诊断及中药治疗。     3 典型病例     例1～患者～女～32岁～血型“O”型～丈夫35岁～血型“A”型。1982年足月顺产一男婴～健康～血型“A”型～1984年足月顺产一女婴～血型A型～产 后第2天开始黄疸～治疗无效～10天后死亡～当时患者血中IgG抗“A”抗体1:512。1987年 10月孕12周顺产一男婴～血型“A”型～重度贫血、水肿、肝脾肿大～当天出现黄疸～经血浆、白蛋白及照蓝光等治疗～积极抢救无效～2天后死亡。实验室检查 ,5～6, :IgG抗A抗体1:1024～婴儿血改良试验～游离抗体、抗体释放试验均强阳性。诊断为ABO血型不合死亡。1988年又怀孕～来我院做产前诊断。实验室检查 ,5～6, :外周血染色体、G-6PD酶活性测定～血红蛋白全套测定全部正常～排除细胞遗传、生化遗传及地贫携带者因素。血型及抗体报告如下:夫:A、MN、Rh,+,～妇:O、MM、Rh,+,。IgG抗A效价1:512,正常值<64,以外不规则抗体筛选阳性,妻子,。怀疑本胎次又是ABO血型不合～孕第10周时作产前绒毛血型物质检查:,1,B超绒毛定位、经宫颈吸取绒毛～一次成功～术后病人静卧3h～观察无流血～一切正常～回家休息。,2,取得的绒毛～由前述的方法进行测定～结果胎儿绒毛血型“A”型。即开始中药治疗。服用棉茵陈、北芪、田基黄、玉米心、大枣、钩藤、蝉蜕等。坚持服药到足月～其中5个月、7个月、9个月复查IgG抗A效价～结果为1:512、1:256、1:512。孕40周顺产一女婴～重3kg～血型“A”型。第三天前额见黄疸～黄疸指数20～经光照射3天治疗。痊愈出院。现在4岁～发育正常。     例2～患者～女～30岁～血型“O”型～丈夫“B”型。1986年足月顺产一女婴～7个月不慎死亡。1987年9月孕6 + 月晚期流产～改胎儿脐带血验胎儿ABO溶血全套阳性～母亲IgG抗“B”抗体1:512～诊断为ABO溶血病所致流产～建议下胎早孕8周做血型产前诊断。1988年孕8 + 周末我院做血型产前诊断～方法同例1～结果胎儿血型为“O”型～未做任何治疗～孕3个月、半年、8个月测抗体结果为1:128、1:64、1:32。胎儿足月顺产。复查血型“O”型。无黄疸症状。正常出院。     例3～患者～女～30岁～O型～丈夫A型。习惯性流产3次～排除染色体异常～地中海贫血、HLA及妇科内分泌疾病。查血IgG抗A抗体1:256。建议下胎做血型产前诊断。第4次怀孕2 + 月来做绒毛血型产前诊断。方法同例1。结果胎儿血型“O”型。取绒毛后注射HCG3000U～服VitE及一些安胎中药。未做其他治疗～妊娠成功～足月分娩～复查血型“O”型～无黄疸症状～正常出院。     4 结果 1     建立血型方法时所选的20例绒毛标本均检出血型物质～按血型遗传规律～全部绒毛血型,代表子代血型,与其父母可能有的子代血型完全相符。     5 讨论     ABO血型物质有A、B、H三种～由多糖和多肽组成～O型红细胞上是H物质。     ABO血型物质是一种半抗原 ,1, 。与相当抗体共同存在时～可以发生抗原抗体反应～利用血型学中的吸收抑制凝集试验 ,4, 的吸收放散法～可以测出绒毛上的血型物质～在适当温度下,4?,抗体,凝集素,可被绒毛中相应的抗原,凝集原,所吸收。在一定温度下,56?,～这种特异性结合又可能解离～然后用已知型别的相应红细胞测定解离液的抗体,凝集素,～判断 绒毛的血型。     血型物质主要存在于红细胞上～也存在于组织和体液中 ,1, ～测定组织细胞的血型物质比测定体液要优越～因为体液和组织液中的血型物质中只在分泌型人中可以测得～约1/4非分泌型的人无法测出～而存在于组织细胞内的血型物质所有人都可以测出。本文应用孕早期绒毛诊断胎儿ABO血型～较之应用羊水～有其特殊优越性～不但可以早期诊断～而且对非分泌型胎儿仍可全部检出血型。本文20例绒毛标本及3例病人绒毛标本均检出血型物质～早孕绒毛组织是胚胎组织的一部分～完全可以反映胎儿的遗传学特征～通过在早孕期,6，12周,时经宫颈吸取出微量绒毛组织～测定孕妇的血型物质～可以对ABO溶血作出产前诊断。以及对与ABO位点连锁的指甲—髌骨综合征等遗传病进行早期诊断～对于优生优育有重要意义。     IgG是一种可以通过胎盘的抗体～母亲的抗“A”IgG,抗“B”IgG,可以通过胎盘进行人胎儿血循环～破坏胎儿红细胞～引起ABO溶血病 ,1, ～当母亲血清中抗“A”、抗“B”IgG效价?1:128时～其不合胎可发生ABO溶血病 ,1, ～母儿ABO血型不合的母体～随着血 型不合胎次增加～抗体也不断增加～胎儿ABO溶血的危险就越大～病例1是一典型的ABO血型不合造成胎儿新生儿溶血的病例～母体血型为“O”型～由于第一胎是“A”型～胎儿的抗原进入母体后发生免疫反应～母亲产生抗A IgG～其后第二、三胎时抗体进入胎儿血中～引起新生儿溶血～而且一胎比一胎严重～患者抗A IgG为1:512～远大于1:64～而第四胎是“A”型～亦很可能产生新生儿溶血～由于及早应用绒毛血型物质测定的方法～诊断出胎儿是“A”型～并及时进行产前治疗～以治湿热黄疸～清热泻火、解毒等疗效的中药方剂连续治疗～使抗体保持在1:512以内～不再升高使婴儿得救。     例2、3由于在早期绒毛产前诊断确定了胎儿血型是 “O”型～母体内的IgG抗体不会对胎儿起破坏作用～因此未做任何治疗～足月分娩～婴儿健康出院。3例婴儿出生后～复查血型均与原来绒毛血型物质检查一致。验证了本文检验绒毛血型物质方法的准确性～这种方法的推广～可以使怀了“O”型胎儿的母亲或母儿血型相同的孕妇不必要进行预防用药～也解除了孕妇的精神负担～而怀了血型不合胎儿的孕妇～可以在孕期中尽早治疗。本院2年来在广州市第二人民医院协助下～开展孕妇早期胎儿绒毛血型物 质产前诊断～筛查出母亲“O”型、母儿血型不同且抗A/B IgG?1:128的孕妇共17例～全部采用中药直至分娩～并在孕5、7、9月检测其抗体滴度。观察结果:17例孕妇的抗体滴度在1:128，1:512间波动～服用中药前后抗体滴度水平无明显差异,P>0.05,;胎儿宫内发育良好～无一例发生流产、死胎;新生儿均存活、轻微黄疸/或无黄疸。结果表明～早期产前诊断和中药防治～可以提高保胎成功率～预防母儿血型不合所致流产、死胎以及ABO溶血的发生～从而推断本中药方对降低抗体水平无明显作用～但可以明显减轻免疫反应～其机理还有待进一步研究探讨。     祖国医学认为～妊娠期间～阴血下注任冲以养胎～易致阴血聚下～气滞湿郁～因而常有湿热之象。因而有产前多热、产后多虚之说。据临床观察 ,7, ～ABO血型不合所致的新生儿黄疸属中医湿热黄疸。因此选用茵陈、黄芪～一清一补～辅以玉米心、田基黄清热利湿～大枣健脾益气生津～钩藤、蝉蜕清热息风定惊。诸药合用～有清热利湿、解毒利胆、养血安胎之功。考虑妊娠期间用药的特殊性～本方选药以性味甘平为主、清补结合～容易被孕妇接受～能坚持服用至足月。        参考文献     1 张庆安.182例ABO血型不合妇女血清中IgG抗A,B,效价测定及结果分析.河北医学杂志～2002～9,8,:855.     2 郭子元.实用法医学.上海:上海科学出版社～1980～549-550.  &n bsp;  3 马红.中华妇产科杂志～1987～22,4,:206.     4 韩安国.全国绒毛制备染色体技术学习班.1985.5 Ogita S.Lancet～1984～1:1388.     6 上海生物制品研究所血型组.血型与血库.上海:上海人民出版社～1977～261-265.     7 洪家铁.中西医结合临床妇科学.北京:中国中医药出版社～1996～526.