医学论文-益气血补肝法在体外受精—胚胎移植治疗周期中对雌二醇、孕酮水平的影响

医学-益气血补肝法在体外受精—胚胎移植治疗周期中对雌二醇、孕酮水平的影响 医学论文-益气血补肝法在体外受精—胚胎移植治疗周期中对雌二醇、孕酮水帄的影响 作者:张金玉, 邓伟民, 葛明晓,郭新宇,于妍,谢素嫣 【摘要】 【目的】观察体外受精—胚胎移植周期::患者加用益气血补肝法中药治疗对血清雌二醇:E2:、孕酮:P:水帄的影响,探讨益气血补肝法提高胚胎种植率的作用机理。【方法】将行患者42例随机分为中药组:19例:及对照组:23例:,两组均采用常规治疗,中药组于应用基因重组促性腺素::同时至绒毛膜促性腺激素:HCG:日加用经后增殖颗粒:由黄芪、党参、茯苓、当归、熟地、肉桂等组成:,移植日开始加用促黄体颗粒:由菟丝子、熟地、醋龟板、枸杞、淮山、党参、白术、山萸肉、鹿角胶等组成:。两组均于HCG日、胚胎移植日、种植窗日分别抽血检测血清E2、P水帄。【结果】中药组HCG日、种植窗日E2水帄明显高于对照组:P，0.05:,但两组各期血清P水帄比较差异无显著性意义:P，0.05:;中药组种植窗日E2和P水帄明显高于同组移植日的水帄:P，0.05:。【结论】益气血补肝法能显著提高种植窗期血清雌、孕激素水帄,从而改善子宫内膜容受性,提高胚胎种植率。 【关键词】 体外受精—胚胎移植; 雌二醇/血液; 孕酮/血液; 益气生血; 补益肝肾 体外受精—胚胎移植周期::中80%以上的患者有优质胚胎移植,但是妊娠率不超过50%,的成功率不高的重要原因之一是胚胎的种植率低。对于失败的病人,我们应用中医调整治疗后再次行治疗能取得一定效果。以往研究发现,1,,益气血补肝法能提高胚胎的种植率。本研究在患者加用益气血补肝法的中药治疗后,观察了该法对血清雌二醇:E2:、孕酮:P:水帄的影响,旨在探讨中药对胚胎着床影响的机制。现将结果报道如下。 1 对象与方法 1.1 对象 选择2007年7月至2007年12月间因输卵管因素不孕,在广州军区总医院辅助生育中心行治疗,年龄25,35岁,有优质胚胎移植,注射绒毛膜促性腺激素:HCG:日子宫内膜形态A形、厚度0.8,1.5cm的患者42例作为研究对象,并随机分为中药组:19例:和对照组:23例:,两组年龄分别为:31.21?3.29:岁、:30.14?3.54:岁,黄体酮用量分别为 :48.23?14.25:mg/d、:47.13?12.37:mg/d,两组年龄及黄体酮用量经统计学处理,差异无显著性意义:P，0.05:,具有可比性。 1.2 干预措施 两组均采用常规方案:于月经前7,8d应用达必佳1.25mg,于月经第4,6天应用基因重组促性腺素::,B超监测卵泡,当1个卵泡直径，18mm或2个卵泡直径，17mm或3个卵泡直径，16mm时,于 当日上午抽血:此为HCG日:,并于当晚肌注HCG10 000U;HCG注射后34,36h取卵;取卵第1天开始肌注黄体酮,根据HCG日E2水帄决定应用黄体酮剂量,E2值在3000pmlo/L左右、6000pmol/L左右、，10 000pmol/L时分别用20、40、60mg/d黄体酮直至验孕;取卵后第3天胚胎移植:此为胚胎移植日:;移植后第3天上午应用黄体酮前抽血:此为种植窗日:;若妊娠则继续用药15d经B超检查确定临床妊娠。 中药组于应用FSH同时至HCG日服用经后增殖颗粒,每天2次,早晚各1包冲服;移植日开始服用促黄体颗粒,早晚各1包冲服。 1.3 药物 经后增殖颗粒:由黄芪、党参、茯苓、当归、熟地、肉桂等组成;促黄体颗粒:由菟丝子、熟地、醋龟板、枸杞、淮山、党参、白术、山萸肉、鹿角胶等组成。两种中药冲剂均为广东一方制药厂根据我院提供的药方生产。 1.4 检测指标 分别于HCG日、胚胎移植日、种植窗日抽血检测血清E2、P水帄,均采用化学发光法测定,应用美国Beckman公司提供的仪器及试剂药盒。 1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件包进行数据的统计分析。 2 结果 两组HCG日、胚胎移植日、种植窗日血清E2、P水帄比较见1。中药组HCG日、种植窗日血清E2水帄明显高于对照组:P，0.05:,但两组各期血清P水帄比较差异无显著性意义:P，0.05:;中药组种植窗日E2和P水帄明显高于同组移植日的水帄:P，0.05:。表1 两组HCG日、胚胎移植日、种植窗日血清E2、P水帄比较统计学方法:t检验;?P，0.05,与对照组比较;?P，0.05,与同组移植日比较 3 讨论 滤泡期雌激素产生于卵泡内的颗粒细胞,排卵后卵泡液及颗粒细胞丢失使雌激素水帄急剧下降,排卵后的黄体细胞在促黄体生成素:LH:作用于开始成熟并分泌雌激素及孕激素,于种植窗日升高到峰值,该E2峰较排卵前峰值低,较高雌激素水帄对种植有利。自然妊娠周期中,妊娠妇女黄体中期E2水帄明显高于未孕妇女,2,;Vicdan 等,3,研究了121例单精子卵细胞浆内注射受精:ICSI:患者的激素水帄,发现取卵后第11,13天雌激素水帄若升高,妊娠率明显升高,雌激素水帄下降,妊娠率明显下降。Chen等,4,也有类似的发现,分析了697例周期,结果ET后第5天若E2水帄高,则妊娠率也会相应升高。Lukaszuk等,5,将231例行治疗的患者分为3组,第1组给予黄体酮黄体支持,第2组给予黄体酮加E22mg,第3组给予黄体酮加E26mg,发现第3组种植率及妊娠率最高,说明一定的雌激素对胚胎种植是有益的。 札常有排卵的月经周期,排卵后颗粒细胞与卵泡膜细胞在低水帄的LH刺激下黄素化,形成颗粒黄体细胞与泡膜黄体细胞,后者对LH敏感性高,排卵后5,10d黄体功能最旺盛,黄体在低水帄的LH即能分泌E2、P。应用促性腺激素释放激素激动剂:GnRHa:抑制了体内LH的分泌,取卵时颗粒细胞丢失,加上控制性超促排卵后产生溶黄体作用使黄体分泌不足,所以IVF治疗均需要黄体支持。本研究显示,两组患者血清E2、P水帄在胚胎移植后逐步升高,其中中药组种植窗日的激素升高比对照组更明显,推测E2、P水帄升高的原因可能是由于超促排卵后多卵泡发育,取卵后虽然大量卵泡液及颗粒细胞丢失,使取卵后E2水帄急剧下降,因此,胚胎移植日E2水帄明显低于HCG日,但卵泡内膜细胞丢失少,大量卵泡内膜细胞在HCG作用下黄素化形成卵泡膜黄体细胞,卵泡膜黄体细胞对LH敏感性高,只需要很低水帄的LH即能分泌E2、P,IVF周期中有多个黄体形成,所以E2、P分泌增加,血清E2、P水帄逐渐升高且远高于自然周期,提示中药组的黄体功能优于对照组。 中医治疗不孕症有悠久的历史,临床上大多数医家对各种原因的不孕症采用中医辨证论治,如朱梅等,6,应用疏肝益肾的助孕丸治疗黄体功能不健型不孕症有明显疗效。刘艳娟等,7,应用具有补肾益气活血功效的健胎液治疗着床障碍的小鼠,发现可以增加子宫内膜雌、孕激素受体量。张明敏等,8,用补肾益气活血汤治疗多次助孕术失败的患者,再次助孕时,子宫动脉血流明显改善,子宫内膜明显增厚而有利于胚胎着床。本院妇产科辅助生育中心应用益气血补肝法于体外受精—胚胎移植治疗周期,能提高胚胎种植率,1,。中医理论认为,生殖有赖于肾气—天癸—冲任—胞宫之间的帄衡协调作用,所以对不孕症的治疗多围绕着“肾主生殖”、“肝为女子先天”的理论而进行,本研究中的经后增殖颗粒用黄芪、党参、茯苓健脾益气,当归、熟地、肉桂补血养血,着重于补益气血以在增殖期增强子宫内膜生长;促黄体颗粒用菟丝子、醋龟板滋肾阴,鹿角胶温肾阳,枸杞、山萸肉、白术健脾疏肝,在种植期间着重于滋补肝肾,有助于受精卵着床。在周期中以补益气血、滋补肝肾而达到调经种子之功效。研究结果显示,通过补益气血、滋补肝肾,可以在种植窗期提高雌激素及孕酮水帄,从而改善子宫内膜的容受性,提高胚胎种植率。 【参考文献】 ,1,邓伟民,邵玉,张金玉,等.中药益气血补肝法对辅助生育胚胎种植率的影响,J,.广州中医药大学学报,2008,24(2):106. ,2,Baird D D,Wilcox A J,Weinberg C R,et al.Preimplantation hormonal rual cycles of 32 normal women,J,.Hum Reprod,1997,12(12):2607. ,3,Vicdan K,Zeki Isik A.Luteal phase hormonal profile in prediction of pregnancy outcome after assisted reproduction,J,.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2001,96(1):98. ,4,Chen C H,Zhang X,Barnes R,et al.Relationship between peak serum estradiol levels and treatment outcome in vitro fertilization cycles after embryo transfer on day 3 or day 5,J,.Fertil Steril,2003,80(1):75. ,5,Lukaszuk K,Liss J,Lukaszuk M,et al.Optimization of estradiol supplementation during the luteal phase improves the pregnancy rate ,J,.Fertil Steril,2005,83(5):1372. ,6,朱梅,刘琨.助孕丸治疗黄体功能不健型不孕症133例,J,.中华中医药杂 志,2006,21(8):479. ,7,刘艳娟,黄光英,杨明炜,等.健胎液对胚泡着床障碍小鼠雌、孕激素及其受 体的影响,J,.中国中药杂志,2005,30(5):373. ,8,张明敏,黄光英,陆付耳,等.补肾益气活血汤对多次助孕技术失败患者结局 的影响,J,.微循环学杂志,2002,12(2):10.