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支气管肺泡灌洗液的半乳甘露聚糖检测在侵袭性肺曲霉病早期诊断中的应用分析

2017-11-22 8页 doc 25KB 61阅读

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支气管肺泡灌洗液的半乳甘露聚糖检测在侵袭性肺曲霉病早期诊断中的应用分析支气管肺泡灌洗液的半乳甘露聚糖检测在侵袭性肺曲霉病早期诊断中的应用分析 [摘要] 目的 评价支气管肺泡灌洗液中半乳甘露聚糖检测对于侵袭性肺曲霉病早期诊 断的临床意义。 方法 通过对90例因肺部感染入院就诊的患者行支气管肺泡灌洗液(BALF) 的半乳甘露聚糖(GM)检测,对比分析BALF 及血清GM检测对于侵袭性肺曲霉病的诊断效率。 结果 90例患者中确诊IPA 3例,临床诊断 IPA 12例,拟诊 IPA 9例;以I=0.5作为临界 值诊断,BALF及血清GM 检测的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为 87.50...
支气管肺泡灌洗液的半乳甘露聚糖检测在侵袭性肺曲霉病早期诊断中的应用分析
支气管肺泡灌洗液的半乳甘露聚糖检测在侵袭性肺曲霉病早期诊断中的应用分析 [摘要] 目的 评价支气管肺泡灌洗液中半乳甘露聚糖检测对于侵袭性肺曲霉病早期诊 断的临床意义。 方法 通过对90例因肺部感染入院就诊的患者行支气管肺泡灌洗液(BALF) 的半乳甘露聚糖(GM)检测,对比分析BALF 及血清GM检测对于侵袭性肺曲霉病的诊断效率。 结果 90例患者中确诊IPA 3例,临床诊断 IPA 12例,拟诊 IPA 9例;以I=0.5作为临界 值诊断,BALF及血清GM 检测的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为 87.50%、 81.82%、63.64% 、94.74%和54.17%、90.91%、68.42%、84. 51%;以I=1.0作为临界值,BALF 及血清GM 检测的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为 66.67%、100.00%、 100.00%、89.19%和25.00%、100.00%、100.00%、78.57%;BALF和血清GM检测的特异度和阳 性预测值均达到100%,但BALF GM检测的敏感度较血清GM检测显著升高(P0.05)。 结论 与 血清GM检测相比,BALF GM检测诊断的敏感度、特异度以及阳性/阴性预测值均有所提高, 对于IPA的诊断更早、更准确,值得在临床中广泛应用。 [关键词] 侵袭性肺曲霉病; 支气管肺泡灌洗液;半乳甘露聚糖;早期诊断 [中图分类号] R825.6[文献标识码] A[文 章编号] 1674-4721(2014)05(b)-0024-04 Application and analysis of galactomannan of bronchoalveolar lavage fluid in the early diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis LUO Ning TAN Shi-fan CHEN Hui ZHANG Xiong LIU Chuan-yong 1(Department of Respiratory Medicine,People′s Hospital of Maoming Cityin Guangdong Province,Maoming 525000,China;2.Department of Internal Medicine of Hematology,People′s Hospital of Maoming Cityin Guangdong Province,Maoming 525000,China;3.Central Laboratory,People′s Hospital of Maoming City in Guangdong Province,Maoming 525000,China [Abstract] Objective To evaluate the clinical influence of galactomannan (GM) detection in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) in the diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis (IPA). Methods 90 cases with lung infection admitted into the hospital were selected to detect GM in BALF,and then the detection efficiency of both BALF and serum GM for the diagnosis of IPA were analyzed comparatively. Results Among 90 patients enrolled,3 cases were diagnosed as IPA,12 cases were diagnosed clinically as IPA,9 cases were diagnosed suspected as IPA;taking I=0.5 as the critical value of diagnosis,the sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value for BALF were 87.50%,81.82%,63.64%,94.74% and those for serum GM were 54.17%,90.91%,68.42%,84.51% respectively;taking I=1.0 as the critical value of diagnosis,the sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value for BALF were 66.67%,100.00%,100.00%,89.19% and those for serum GM were 25.00%,100.00%,100.00%,78.57% respectively;the specificity and positive predictive value of both BALF and serum GM reached 100%,but the sensitivity of BALF GM were higher than serum GM (P [Key words] Invasive pulmonary aspergillosis;Bronchoalveolar lavage fluid;Galactomannan;Early disgnosis 侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是由曲霉引起的支气管真菌感染,是肺曲霉病中最严重的类型,发病 率正逐年上升,且易导致患者死亡,尤其在合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者中,致死 率高达67% ,100%[1]。目前,对于IPA的诊断往往采用组织病理学检查,由于其对患者的 创伤,对于某些病情严重及血小板减少的患者并不适用[2],因此,如何有效地早期诊断IPA, 从而及时施治,对患者的治疗和预后具有重要作用。本研究通过对90例因肺部感染入院就诊 的患者行支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)半乳甘露聚糖检测, 评价分析BALF的半乳甘露聚糖检测对于IPA早期诊断的临床意义。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2012年2月~2014年2月间因肺部感染于茂名市人民医院呼吸内科就诊的患者90例为研究对象,所有患者均符合以下条件:?患者均因免疫功能低下、粒细胞严重缺乏、血液肿瘤、长期使用激素类药物或患有慢性阻塞性肺病而导致肺部感染,经影像学检查发现存在肺部病变,且服药后体温仍维持较高水平者;?有侵袭性肺真菌感染的病史;?患者均无严重的心脑血管疾病等严重基础性疾病,均可接受支气管镜检;?患者均自愿签署知情同意书,愿意配合进行支气管镜下肺泡灌洗并取样。纳入的90例患者中,男57例,女33例;年龄24~75岁,平均(54.7?17.6)岁。所有患者均参照欧洲癌症研究治疗组织,国立研究院真菌病研究小组和美国国立变态反应与传染病研究院真菌病研究小组(EORTC/MSG)所制订的IPA诊断[3]进行诊断,包括确诊、临床诊断、拟诊及非 IPA 4个类型、本研究参照以往的文献报道,将确诊 IPA、临床诊断 IPA、拟诊 IPA患者作为病例组,非IPA患者作为对照组。其中,病例组24例,男17例,女7例;年龄24~72岁,平均(55.6?17.2)岁;确诊IPA 3例,临床诊断 IPA12例,拟诊 IPA9例;患者所患基础疾病:COPD 10例,支气管扩张5例,肺癌2例,支气管哮喘2例,间质性肺病2例,急性粒细胞白血病2例,再生障碍性贫血1例;病原学检测发现,痰培养曲霉菌阳性6例,BALF 培养阳性9例。对照组66例,男40例,女26例;年龄27~75岁,平均(54.2?18.4)岁;患者所患基础疾病:COPD 22例,支气管扩张12例,肺癌7例,支气管哮喘8例,间质性肺病2例,肺炎8例,急性粒细胞白血病5例,再生障碍性贫血2例。 1.2 研究方法 1.2.1 纤维支气管镜检查自患者入院就诊时,行肺部高分辨 CT(high resolution computer tomography,HRCT)检查,以确定病变位置,先收集痰液,后按照支气管镜说明依次进行相关操作,包括术前准备、经鼻雾化吸入2%利多卡因进行局部麻醉、持续射频吸氧、术中生命体征监测等内容,后经鼻将支气管镜置入病变部位检查,分2次分别注入37?的灭菌生理盐水各30 ml,对病变部位进行支气管肺泡灌洗并回收灌洗液,回收率为30%,60%,将回收后的灌洗液分装于2支无菌离心管内,分别用于送检或-20?冻存。同时,依据患者的病情及HRCT检查情况,进行肺组织活检及病理学检查。 1.2.2 病原学检查[4]病原学检查即进行细菌/真菌培养,本研究中包括所收集的痰液、BALF以及行肺活检的组织样本等,分别接种于沙氏培养基(SDA)和察氏琼脂(CZA)平皿培养基中,37?培养,观察菌落生长情况并鉴定。 1.2.3 血清收集自患者就诊时及每3 天 收集静脉血2 ml于真空采血管,以3000 r/min离心10 min,取血清,置于灭菌离心管内,送检或-20?冻存,持续监测2周。 1.2.4 半乳甘露聚糖检测对于半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)的监测,采用法国伯乐公司的Platelia酶联免疫试剂盒进行,通过免疫夹心法对患者BALF 及血清GM 抗原进行半定量分析,收集并记录各患者样本的吸光度(A),计算BALF 及血清的指数(I),I为样本吸光度与标准吸光度的比值,其中,参照国际惯例以0.5作为临界值,I?0.5作为阳性标准,对于血清检查而言,两次结果的I均?0.5判定为阳性[5];同时以I=1.0作为阈值,评价不同阈值的设定对于BALF 及血清 GM 检测诊断效率的影响。诊断效率包括敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,具体计算如下:敏感度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%;特异度=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%;阳性预测值=真阳性例数/(真阳性例数+假阳性例数)×100%;阴性预测值=真阴性例数/(真阴性例数+假阴性例数)×100%。 1.3 统计学处理 数据分析采用SPSS 17.0统计学软件进行,计量资料用中位数示,采用t检验,计数资料用百分率(%)表示,采用χ2 检验,以P 2 结果 2.1 两组GM检测结果的比较 病例组患者的BALF及血清 GM 检测的吸光度中位数分别为1.32、0.58、0.62,较对照组显著升高(P 表1 两组间BALF、血清 GM 检测结果的比较 2.2 BALF 及血清 GM 检测诊断效率的比较 以 I=0.5作为临界值诊断,BALF GM 检测及血清GM 检测的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为 87.50%(21/24)、81.82%(54/66)、63.64% (21/33)、94.74%(54/57)和54.17%(13/24)、90.91%(60/66)、68.42% (13/19)、84. 51%(60/71);以 I=1.0作为临界值诊断发现,BALF GM及血清GM检测的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为 66.67%(16/24)、100.00%(66/66)、100.00%(16/16)、89.19%(66/74)和25.00%(6/24)、100.00%(66/66)、100.00% (6/6)和 78. 57%(66/84)。BALF和血清GM检测的特异度和阳性预测值均达到100%,但BALF GM检测的敏感度较血清GM检测显著升高(χ2= 8.392,P=0.004);同时,BALF检测的阴性预测值较血清GM检测也升高,但差异无统计学意义(χ2=3.226,P=0.072)(表2)。 表2 BALF 及血清 GM 检测诊断效率的比较(%) 与血清GM比较,χ2=8.392,*P=0.004;与血清GM比较,χ2=3.226,P=0.072 3 讨论 由于IPA发病隐匿,且无特异性的临床表现,往往导致诊治困难,使得其致死率较高,而传统的病理学诊断耗时费力,同时适用范围不广,限制了其对IPA的临床诊断,因此,有效地进行IPA的早期诊断,对于提高IPA的治疗效果,降低死亡率具有重要意义。 目前研究显示,GM作为曲霉菌细胞壁的抗原成分,是较为公认的曲霉菌生物标志物,对于血清GM的检测研究已被广泛开展[6]。张晓艳等[7]对88例侵袭性肺曲霉病患儿的研究发现,以I?0.5为阳性诊断,血清GM检测的敏感度、特异度、诊断总符合率分别为71.4%、91.9%、88.6%,表明血清GM检测对于IPA的早期诊断具有一定的指导意义。但另有研究指出,血清GM检测的敏感度较差,且由于血清影响因素较多,出现假阳性或假阴性例数较多。 BALF细胞成分和可溶性成分分析已逐渐成为肺部疾病诊断的主要手段。杨文柳等[8]通过135例肺部真菌感染患者行BALF(1,3)-β-D葡聚糖检测发现, BALF G试验对于肺部真菌感染的诊断较血浆G试验更早、更准确。林其昌等[9]采用BALF GM检测老年人侵袭性肺曲霉病的研究发现,以I=0.5作为临界值,BALF GM检测的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为83.3,、82.8,、60.0,和94.1,,较血清GM检测明显升高。本研究结果显示,以I=0.5作为临界值诊断,BALF GM 检测的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值较血清GM检测的诊断效率提高;以 I=1.0作为临界值诊断发现,虽然血清GM检测的特异度和阳性预测值也达到100%,但BALF GM检测的敏感度较血清GM检测显著升高(P0.05),与杜娟等[10]研究结果一致,这可能是由于IPA感染后,气道内菌丝数量较肺泡中高,从而使BALF GM 检测的诊断更早、更准确。 综上所述,与血清GM检测相比,BALF GM检测诊断的敏感度、特异度以及阳性/阴性预测值均有所提高,对于IPA的诊断更早、更准确,值得在临床中广泛应用。此外,对于BALF GM试验的阳性临界值的设定尚无统一标准,而多种因素,如灌洗液的体积、灌洗部位、回收率等,可能影响BALF GM检测结果,因此,还需进一步深入研究,明确BALF GM试验的阳性临界值,从而进一步提高对IPA的诊断水平。 [参考文献] [1]王蔚, 周愚,赵灵,等. 侵袭性肺曲霉菌感染诊治进展[J].中国呼吸与危重监护杂志,2011,10(5):500-504. [2]Azoulay E, Afessa B.Diagnostic criteria for invasive pulmonary aspergillosis in critically ill patients[J].Am J Respir Crit Care Med,2012,186(1):8-10( [3]林宇岚,杨滨,陈守涛,等.血清及支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测对侵袭性肺曲霉感染的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2012,33(23):2832-2833. [4]金欣,陈建魁,于农,等.支气管肺泡灌洗液中的GM检测对侵袭性肺曲霉病的诊断意义[J].中国卫生检验杂志,2010,20(11):2900-2902. [5]张孝斌,林其昌.支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测在侵袭性肺曲霉病诊断中的应用价值[J].国际呼吸杂志,2011,31(15):1195-1200. [6]Maertens J,Maertens V,Theunissen K,et al.Bronchoalveolar lavage fluid galactomannan for the diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis in patients with hematologic diseases[J].Clin Infect Dis,2009,49(11):1688-1693. [7]张晓艳,赵顺英,钱素云,等.非血液病患儿侵袭性肺曲霉病21例的诊断与治疗[J].中华儿科杂志,2009,47(10):730-734. [8]杨文柳,曹洁,陈宝元,等.支气管肺泡灌洗液(1,3)-β-D葡聚糖检测对肺部真菌感染诊断价值的初步研究[J].中华结核和呼吸杂志, 2012,35(12):897-900. [9]林其昌,张孝斌,林晓,等.支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测在老年肺部疾病并存侵袭性肺曲霉病的诊断价值初探[J].中华老年医学杂志,2011,30(9):732-736. [10]杜娟,高伟良,冯清洲,等.支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测对侵袭性肺曲霉病的早期诊断价值[J].实用医学杂志,2013,29(10):1677-1679. (收稿日期:2014-04-03 本文编辑:许俊琴) [基金项目] 广东省茂名市科技项目(20120330)
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