硒与甲状腺疾病的关系（可编辑）

硒与甲状腺疾病的关系（可编辑） 硒与甲状腺疾病的关系 中 华 临 床 医 师 杂 志 ( 电 子 版 3 1 ) 0 2 年 1 月 第 7 卷 第 2 期 C hi n J C l i n i i c ns a ( E l n t o c e r i c E di t i n o ) , J nu a r a y 3 1 0 5 2 1 , , V l o 7 , . N o . 27 5 5? 综述? 硒 与 甲 状 腺 疾 病 的 关 系 蒋宁一 张占磊 李敬彦 人类 对硒的 认识已 多年 , 近 年 来, 人 们 对 它 的 生 物 学 特 性 更 仅会 增 加 妊 娠 期 妇 女 流 产 、 早 产、 产 后 甲 状 腺 炎 的 风 险 , 而 且 其 加 重视 。 研究 明, 硒作为 一种微 量 元 素 , 是 动 物 和 人 体 中 抗 氧 中 0 5 % 患 者在产 后 1 年 会 出 现 明 显 的 甲 状 腺 疾 病, 在 妊 娠 期 间 [ 4 1 ] 化 酶和硒 唱 P 蛋白 的重要 组 成 部 分, 在 体 内 起 着 平 衡 氧 化 还 原 氛 进展为 甲状腺 功 能 减 退 的 风 险 性 也 高 。 一 项 来 自 意 大 利 的 围 的作用 , 可 提高动 物免疫 力 , 国 际 上 硒 对 免 疫 力 影 响 及 癌 症 预 研究 表 明 , 给 T I A 妊 娠 期 妇 女 补 充 硒 代 蛋 氨 酸 , 结 果 表 明 , 硒 治 2 ] [ 1 唱 防 的研究 是该领 域的热 点问题 。 同 时 , 硒 与 人 体 内 激 素 分 泌 疗组产 后 甲 状 腺 功 能 异 常 显 著 减 少 6 % ( 畅 8 26 , % 畅 8 4 . < 关 系密切 , 人 体甲状 腺组织 中含 硒 量 较 高 , 硒 在 甲 状 腺 组 织 中 具 1 0 ) , 畅 0 甲状 腺机 能 减 退 发 生 率 明 显 降 低 7 % ( 畅 1 1 3 , % 畅 0 2 . [ 1 5 ] 有 非常重 要的 生 理 功 能, 可 调 节 甲 状 腺 激 素 的 代 谢 平 衡 。 缺 硒 1 0 ) 畅 0 < 。 更有 研 究 称 , 患 有 子 痫 前 期 和 宫 内 发 育 迟 缓 症 的 5 ] [ 3 唱 可 以造成 甲状腺 功能紊 乱, 引起各 种甲状 腺疾病 。 娠期 妇女的 妊血清 及 胎 盘 的 硒 水 平 是 降 低 的 , 这 也 提 示 补 硒 对 [ 1 6 ] 硒以 硒氨酸 的 形 式 嵌 入 到 硒 蛋 白 中 , 硒 蛋 白 在 甲 状 腺 抗 氧 娠期 妇女有 妊益 。 总 之 , 近期 一 项 补 硒 与 T I A 的 系 统 回 顾 更 [ 1 7 ] 化 系统 及 甲 状 腺 激 素 的 合 成 、 活 化、 代 谢 过 程 中 发 挥 重 要 作 是提示 我们 : 补硒 使 T I A 患 者 获 益 。 但 是 , 一 项 前 瞻 性 的、 开 [ 6 ] [ 1 8 ] 用 。 人类 主 要 的 硒 蛋 白 家 族 包 括 : 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 性的 放 、 准 随机的 6 8 例 桥 本 甲 状 腺 炎 的 试 验 , 试 验 组 每 天 口 ( s x P G , 有 7 个 基因) , 硫 氧还蛋 白还原 酶( s x R T , 有 3 个基 因 ) , 碘 服硒代 蛋 氨 酸 0 0 2 μ g 3 , 个 月 5 1 例 6 , 个 月 6 4 例; 安 慰 剂 组 5 2 [ 7 ] 甲 腺氨酸 脱碘酶( s I D , 有 3 个 基 因 ) 。 其 中, s x P G 有 氧 化 还 原 例, 观察二 者 3 个 月 6 、 个 月 的 b、 A O P T b A G T 滴 度 水 平 。 结 果 表 酶 作用 , 可以 保护细 胞免受 氧化应 激; s x R T 是细 胞氧化 还原系 统 明 3 个 月和 6 个 月 的 b A O P T 滴 度 下 降 差 异 无 统 计 学 意 3 义, 个 的 组成部 分, 存在于 多种组 织器 官 中, 对 细 胞 的 生 长 与 分 化 起 着 和 月 6 个月的 b A G T 滴 度都有 下降 , 提 示 口 服 药 理 学 剂 量 的 硒 6 至 关重要 的作 用 ; s I D 催 化 T 4 转 化 为 T 3 , 是 体 内 T 3 的 主 要 来 月对 甲状腺 个自身 抗 体 水 平 变 化 无 明 显 影 响 , 此 结 果 可 能 与 随 源。 因此 认为 , 微量 元 素 硒 以 硒 氨 酸 的 形 式 调 节 对 氧 化 还 原 敏 机不严 格 、 样本量 小 、 硒剂量 小等因 素有关 , 需要 进一步 考证 。 感 的信号 通路, 硒的 缺乏有 可能 改 变 硒 蛋 白 基 因 的 表 达 , 进 而 导 二 、 硒 与 s e v a r G 病 致相关的 肌肉功 能 障 碍 、 生 长 萎 缩 及 感 觉 性 或 免 疫 性 的 功 能 缺 s e v a r G 病以活 性氧 产 生 增 加 为 特 征 , 主 要 因 磷 酸 化 和 氧 耗 [ 8 ] 陷 等 。 增多所 致 , 结合其 他的炎 症和免 疫 性 疾 病 的 特 点 , 临 床 上 也 表 现 一、 硒与 甲状腺 炎 为 b A R T 、 b A G T 、 b、 A O P T b A S T 阳性。 对 于 s e v a r G 病患 者 , 在停用 自身 免疫性 甲状腺 炎 ( T I A ) 是 一 种 常 见 的 自 身 免 疫 性 甲 状 抗甲状 腺药物 8 1 2 1 ~ 个 月 时, 有 高 达 0 6 % 的 患 者 复 发, 目 前 尚 腺疾病, 它以 T 细 胞介导 的免疫 损伤 为 主 , 引 起 甲 状 腺 细 胞 的 破 无明确 的预防 或 治 疗 方 法 可 减 少 复 发 。 那 么 , 补 硒 对 减 少 复 发 坏, 临 床上常 见血 甲 状 腺 过 氧 化 物 酶 抗 体 ( b A O P T ) 滴 度 升 高。 是否有 效 ? 一 项 3 8 例 患 者 的 回 顾 性 研 究 分 析 了 硒 对 s e v a r G 病 0 1 年 前德国 学者 a i r a v a B 发 现 T I A 患 者 补 硒 可 降 低 b A O P T 滴 度 局的 影响 结 。 试验 中 4 , 2 例 甲 状 腺 功 能 亢 进 缓 解 或 未 复 发 ( 随 水 平以来 , 人 类 对 于 硒 与 T I A 的 关 系 研 究 就 没 停 下 过 脚 步。 近 访中 位 数 1 畅 0 2 个 月 ) , 9 5 例 甲 状 腺 功 能 亢 进 复 发 ( 随 访 4 2 个 年 一项左 甲状 腺 素 和 硒 代 蛋 氨 酸 对 桥 本 甲 状 腺 炎 妇 女 淋 巴 细 月) , 缓解 组血清 b A R T 水 平 中 位 数 明 显 低 于 复 发 组, 而 两 组 之 胞、 单 核细胞 炎性因 子 释 放 的 观 察 更 是 直 接 佐 证 了 硒 的 抗 炎 作 间平均 血清 硒 水 平 无 明 显 差 异 。 但 血 清 硒 水 平 最 高 值 ( 0 2 1 > [ 9 ] 用 。 该试 验对 5 6 1 例患者及 1 4 例 健 康 对 照 者 的 淋 巴 细 胞、 单 μ g / L ) 出现在 缓解组 , 而 且缓解 组血 清 b A R T 水 平 随 血 清 硒 水 平 核 细胞促 炎性因 子及 P R C 进 行 6 个 月 的 随 访 , 发 现 左 甲 状 腺 素 升 高 而 降 低 , 复 发 组 血 清 b A R T 水 平 随 血 清 硒 水 平 降 低 而 升 [ 9 1 ] 可 减少单 核细胞 释放的 F N T 、 α 唱 L I 6 、 唱 、 L I 1 β 唱 1 单 核细胞 趋化蛋 白唱 高 。 有 研究报 道 , 在 s e v a r G 患者 中 联 合 抗 甲 状 腺 药 物 与 硒 治 [ 0 2 ] 及 P R C , 而 硒代蛋氨 酸可抑 制淋巴 细胞释 放 L I 2 、 唱 干扰素 、 γ F N T 唱 疗( 硒 联合甲 巯咪 唑 类 ) , 能 更 快 达 到 正 常 甲 状 腺 功 能 状 态 。 α 及 P R C , 二者合 用效果 更佳 。 在 b A O P T 滴 度方面 , 同 类研究 结 同时也 有人观 察到, 与不 联合使 用 含 硒 药 物 的 患 者 相 比, 联 合 使 [ 1 2 ] 果 也证 实, 每 天口服 0 0 2 μ g 左旋硒 基蛋氨 酸, 能有效 地降低 血清 用者低 密度脂 蛋 白 水 平 有 所 降 低, 其 机 制 尚 待 进 一 步 研 究 。 b A O P T 滴 度 , 年 龄与治 疗的响 应速率 之间没 有 关 系, 硒 治 疗 对 各 在动物 学方面 , 有 学 者 在 成 年 鼠 及 其 后 代 中 进 行 硒 联 合 甲 巯 咪 [ 1 0 ] 个年龄组 都是有 效的 。 同样 一 项 随 机 对 照 盲 法 的 研 究 称, 在 唑观察 , 看 到联合 补 硒 可 降 低 甲 巯 咪 唑 对 成 年 鼠 及 其 后 代 的 肾 [ 2 2 ] 桥 本甲状 腺炎中, 硒 治 疗 可 以 阻 止 抗 体 继 续 升 高 及 改 善 患 者 一 毒性 , 不过 这 方 面 的 人 体 试 验 报 道 少 见 。 总 之 , 硒 与 抗 甲 状 [ 1 1 ] 般 状况 , 这与 国内早 期研究 一致 。 最近有 研 究 观 察 , 轻 度 T I A 腺药物 联合应 用, 可能会 增强抑 制 甲 状 腺 激 素 合 成 , 减 轻 甲 状 腺 患 者中使 用 小 剂 量 硒 ( a N O e S 0 8 μ g / d ) 2 1 个 月 以 上 能 改 善 病 2 3 受氧化 应激损 伤的效 果 。 硒 是从 s e v a r G 病 和突眼 的 起 因 上 发 挥 情、 延 缓进 展 : b、 A O P T b A G T 水 平 分 别 下 降 了 0 3 % 和 9 1 , % 这 改 治疗作 用 , 补硒对 于 s e v a r G 病 和 突 眼 的 治 疗 是 一 种 行 之 有 效 的 变了长期 以往硒 治 疗 剂 量 与 时 间 的 看 法, 对 补 硒 治 疗 提 供 了 一 [ 2 3 ] 措施 。 [ 1 2 ] 1 4 ] [ 1 3 唱 定 的参考 。 还有 , 硒 与 妊 娠 期 T I A 也 关 系 密 切 。 T I A 不 三 、 硒 与 s e v a r G 眼病 s e v a r G 眼病的 研究是 多方位 的 , 其 中 越 来 越 多 的 研 究 表 明, D O I 3 8 7 7 / 1 0 畅 : c m a . j 0 6 1 . 0 2 . i s s n 2 0 1 3 . 0 7 8 5 . 1 6 7 4 唱 . 免疫反 应 是 s e v a r G 突 眼 的 重 要 环 节, 抗 甲 状 腺 抗 体 在 s e v a r G 突 作 者 单 位 : 5 1 0 1 2 0 广 州 , 中 山 大 学 孙 逸 仙 纪 念 医 院 核 医 学 科 的进 展过程 眼中发 挥 着 重 要 的 作 用 , 对 此 临 床 医 师 对 激 素 的 使 通 讯 作 者 : 蒋 宁 一 , E m a i l : n i n g y i j 1 @ 6 3 . n e t 用很是 重视 。 硒可 以 减 少 炎 性 因 子 的 生 成, 可 以 协 同 抗 甲 状 腺? 7 5 6中 华 临 床 医 师 杂 志 ( 电 子 版 3 ) 1 0 2 年 1 月 第 7 卷 第 2 期 C hi n J C l i n i i c ns a ( E l n t o c e r i c E d i t i n o ) , J n a r ua y 3 1 0 5 2 1 , , V l o 7 , . N o . 2 [ 7 ] D u n t a s L H . S e l e n i u m a n d t h e t h y r o i d : a c l o s e 唱 k n i t c o n n e c t i o n . J C l i n 药 物稳定 s e v a r G 眼 病的免 疫 进 展, 考 虑 补 硒 可 能 对 s e v a r G 突 眼 E n d o c r i n o l M e t a b 5 1 8 8 . 2 0 1 , 0 9 5 , 5 1 : 8 0 唱 有一定帮 助 。 国 外 学 者 近 来 就 硒 与 轻 度 突 眼 做 了 一 项 随 机 、 双 [ 8 ] S c h w e e i z r U , D e h i n a N , S c h o m b u r g L . D o i s d r e r s o f s e l e n i u m m e t a b o 唱 盲、 对 照的临 床研究, 提 出 补 硒 减 缓 了 s e v a r G 眼 病 的 进 展 , 降 低 m l i s a n d s e l e n o p r o t e i n f u n c t i o n . C u r r O p i n P e d i a t r , 2 0 1 1 , 2 3 : 4 2 ] [ 3 2 唱 了临床活 动评分, 提 高了 s e v a r G 眼 病患者 生活质 量 , 但也 有 4 3 5 . 4 2 9 唱 学 者表示 其具体 机制 、 强制 营养 补 硒 、 长 期 补 硒 等 仍 需 要 进 一 步 [ 9 ] K r y s i a k R , O k o p i e n B . T h e e f f e c t o f l e v o t h y o r x i n e a n d s e l e n o m e t h i 唱 [ 4 2 ] 的 研究 。 吸烟是 影响 s e v a r G 眼 病 的 又 一 重 要 因 素, 有 研 究 报 o n i n e o n l y m p h o c y t e a n d m o n o c y t e c y t o k i n e e r l e a s e i n w o m e n w i t h H a s h i m o t o ′ s t h y o r i d i t i s . J C l i n E n d o c i r n o l M e t a b , 2 0 1 1 , 9 6 : 道, 吸 烟者较 不吸烟 者的 O P T 血 清基准 水平要 显著地 高 ( 吸 烟 者 2 2 1 5 . 2 2 0 6 唱 0 8 9 U I / l m , 不 吸烟者 0 3 7 U I / l m , 1 0 0 0 ) 。 畅 0 < 在 持 续 6 个 月 的 [ 1 0 ] T u r k e r O , K u m a n l i o g l u K , K a r a p o l a t I , e t a l . S e l e n i u m t r e a t m e n t i n a u 唱 硒 治疗后 , 吸 烟者与 不 吸 烟 者 O P T 浓 度 的 减 少 值 没 有 显 著 的 差 t o i m m u n e t h y o r i d i t i s 9 : 唱 m o n t h f o l l o w 唱 u p w i t h v a r i a b l e d o s e s . J E n d o c r i 唱 异, 而 在 2 1 个月结 束 的 时 候 , 不 吸 烟 者 的 O P T 血 清 水 平 较 吸 烟 n o l 1 5 6 . 2 0 0 , 6 1 9 0 , 1 5 : 1 唱 者 有 非 常 显 著 的 下 降 ( 不 吸 烟 者 下 降 6 % , 畅 4 2 吸 烟 者 下 降 [ 1 1 ] T o u l i s K A , A n a s t a s i l a k i s A D , T z e l l o s T G , e t a l . S e l e n i u m s u p p l e m e n 唱 3 , % 畅 9 1 5 0 ) 。 畅 0 < 这间 接 说 明 补 硒 对 解 除 s e v a r G 眼 病 危 险 因 t a t i o n i n t h e t r e a t m e n t o f H a s h i m o t o ′ s t h y o r i d i t i s : a s y s t e m a t i c e r v i e w [ 5 2 ] a n d a m e t a 唱 a n a l y i s s . T h y r o i d 1 1 7 3 . 2 0 1 , 0 2 0 , 1 1 6 : 3 唱 素 有益 。 [ 1 2 ] N a c a m u l l i D , M i a n C , P e t r i c c a D , e t a l . I n f l u e n c e o f p h y s i o l o g i c a l d i e t 唱 四、 硒蛋 白与免 疫研究 的最新 实验研 究 a r y s e l e n i u m u s p p l e m e n t a t i o n o n t h e n a t u a r l c o u r s e o f a u t o i m m u n e t h y 唱 尽管 人们知 道 硒 对 许 多 代 谢 和 炎 症 疾 病 有 重 要 作 用 , 但 是 o r i d i t i s . C l i n E n d o c r i n o l ( O x f 5 3 9 . ) 2 0 , 1 0 7 3 , 5 3 5 : 唱 硒和免疫 功能之 间 的 关 系 复 杂, 对 其 详 细 的 分 子 作 用 机 制 需 要 [ 1 3 ] S t a g n a r o 唱 G r e e n A . A p p r o a c h t o t h e p a t i e n t w i t h p o t p s a r t u m t h y o r i d i t i s . 进 一步阐 明。 硒 对免 疫 功 能 的 影 响 可 能 通 过 调 节 活 性 氧 起 作 J C l i n E n d o c r i n o l M e t a b 3 4 2 . 2 0 1 , 2 9 7 , 3 3 4 : 唱 [ 1 4 ] G l i n o e r D , R i a h i M , G u r n J P , e t a l . R i s k o f s u b c l i n i c a l h y p o t h y o r i d m i s 用。 硒缺 乏可减 弱 x P G 的 活性, 进而 通过 H O 生成 增多诱 导细 2 2 i n p r e g n a n t w o m e n w i t h a s y m p t o m a t i c a u t o i m m u n e t h y o r i d d o i s d r e r s . J 胞 凋亡和 死亡。 在诱导 T I A 动 物实验 中 s a F 和 L s a F 的表达 增加 C l i n E n d o c r i n o l M e t a b 2 0 4 . 1 9 9 , 4 7 9 , 1 9 7 : 唱 证 实了这 一 点 。 在 大 鼠 中 逐 渐 增 加 硒 的 摄 入 可 下 调 s a F 的 表 [ 1 5 ] N e g r o R , G r e c o G , M a n g i e r i T , e t a l . T h e i n f l u e n c e o f s e l e n i u m u s p p l e 唱 达, 并 减慢 诱 导 T I A 的 进 展 , 这 进 一 步 证 实 补 硒 对 甲 状 腺 有 保 护 m e n t a t i o n o n p o t p s a r t u m t h y r o i d s t a t u s i n p r e g n a n t w o m e n w i t h t h y o r i d [ 6 2 ] h 4 作 用 。 同 时 , 在碘致 D O N . 2 H 唱 小 鼠 自 身 免 疫 甲 状 腺 炎 的 动 p e o r x i d a e s a u t o a n t i b o d i e s . J C l i n E n d o c r i n o l M e t a b , 2 0 0 7 , 9 2 : 物 模型中 补硒, 我们 观察到 硒上调 了 D C 4 ( ) + D C 5 2 ( ) + 调 节 性 1 2 6 8 . 1 2 6 3 唱 [ 1 6 ] P a l m i e i r C , S z a r e k J . E f f e c t o f M a t e r n a l S e l e n i u m S u p p l e m e n t a t i o n o n T 细 胞的表 达。 该实 验分三 组 : 对 照 组、 T I A 小 鼠 组、 T I A 小 鼠 + P e r g n a n c y i n H u m a n s a n d L i v e s t o c k . J o u r n a l o f E l e m e n t o l o g y , 2 0 1 1 , 补硒组, 其中 T I A 小 鼠组 g e r T 细 胞、 p x o F 3 A N R m 表 达 较 对 照 组 1 5 5 . 1 6 1 4 3 : 唱 减 少 , 而 T I A 小 鼠 + 补 硒 组 g e r T 细 胞 、 p x o F 3 A N R m 表 达 较 T I A [ 1 7 ] P e t r i c c a D , N a c a m u l l i D , M i a n C , e t a l . E f f e c t s o f e s l e n i u m s u p p l e m e n 唱 小 鼠组则 增加。 结果提 示: 硒上调 了 D C 4 ( ) + D C 5 2 ( ) + 调 节 性 t a t i o n o n t h e n a t u r a l c o u s r e o f a u t o i m m u n e t h y r o i d i t i s : A s h o r t e r v i e w . [ 2 7 ] T 细 胞的表 达 可 能 是 通 过 上 调 p x o F 3 A N R m 表 达 而 实 现 的 。 J E n d o c i r n o l I n v e s t 4 2 4 . 2 0 1 , 2 3 5 , 4 1 9 : 唱 在 不同的 甲状腺 病例 情 况 下, 补 充 硒 对 增 强 x P G 和 其 他 硒 蛋 白 [ 1 8 ] A n a s t a s i l a k i s A D , T o u l i s K A , N i s i a n a k i s P , e t a l . S e l e n o m e t h i o n i n e t r e a t m e n t i n p a t i e n t s w i t h a u t o i m m u n e t h y r o i d i t i s : a p o r s p e c t i v e , q u a s i 唱 的活性有 很大的 潜 力 , 许 多 研 究 证 明 无 机 和 有 机 硒 复 合 物 都 是 a r n d o m i s e d t i r a l . I n t J C l i n P r a c t 3 8 3 . 2 0 , 1 2 6 6 , 3 7 8 : 唱 有 效的 。 但是也 有 学 者 认 为 , 在 硒 基 线 水 平 较 高 的 人 群 中 可 发 [ 8 2 ] [ 1 9 ] W e r t e n b r u c h T , W i l l e n b e r g H S , S a g e r t C , e t a l . S e u r m s e l e n i u m l e v e l s 生 不利的 免疫反 应及致 糖尿病 作用 。 i n p a t i e n t s w i t h r e m i s s i o n a n d e r l a p s e o f g r a v e s ′ d i s e a e s . M e d C h e m , 应用 硒补充 剂后, 没有 严重的 不 良 反 应 报 道 , 只 有 少 数 服 用 2 8 4 . 2 0 0 7 3 , 2 8 : 1 唱 硒 基蛋氨 酸后胃 不舒适 的报道 , 这 说 明 硒 补 充 剂 是 安 全 可 靠 的。 [ 2 0 ] B a c i c V r c a V , S k r e b F , C e p e l a k I , e t a l . S u p p l e m e n t a t i o n w i t h a n t i o x i 唱 还 有 , 关于血 清硒浓 度对硒 补充 剂 是 否 有 影 响 , 目 前 没 有 切 实 的 d a n t s i n t h e t e r a t m e n t o f G r a v e s ′ d i s e a s e : t h e e f f e c t o n t h e e x t r a c e l l u l a r a n t i o x i d a t i v e p a r a m e t e r s . A c t a P h a r m 8 9 . 2 0 , 0 4 5 4 , 7 9 : 唱 证 据可以 得出 确 定 的 结 论。 在 治 疗 组 和 对 照 组 中 , 基 准 硒 浓 度 [ 2 1 ] V r c a V B , M a y e r L , S k r e b F , e t a l . A n t i o x i d a n t u s p p l e m e n t a t i o n a n d s e 唱 对 敏感性 的影 响 是 相 似 的。 此 外 , 血 清 硒 浓 度 不 能 反 映 组 织 硒 u r m l i p i d s i n p a t i e n t s w i t h G a r v e s ′ d i s e a s e : e f f e c t o n L D L 唱 c h o l e s t e o r l . 浓 度 。 这 个观察 符 合 硒 在 细 胞 免 疫 反 应 中 的 免 疫 调 节 作 用 , 也 A c t a P h a r m 1 2 2 . 2 0 1 , 2 6 2 , 1 1 5 : 唱 可 以解释 即 使 在 血 清 中 硒 含 量 正 常 的 状 况 下 , 补 充 硒 依 然 有 [ 2 2 ] B e n A m a r a I , T o r u d i A , G a r o u i E , e t a l . P r o t e c t i v e e f f e c t s o f s e l e n i u m [ 1 1 ] 疗 效 。 o n m e t h i m a o z l e n e p h r o t o x i c i t y i n a d u l t r a t s a n d t h e i r o f f s p r i n g . E x p 参 考 文 献 T o x i c o l P a t h o l 5 6 1 . 2 0 , 1 1 6 3 , 5 5 3 : 唱 [ 1 ] R a y m a n M P . S e l e n i u m a n d h u m a n h e a l t h . L a n c e t , 2 0 1 2 , 3 7 9 : 1 2 5 6 唱 [ 2 3 ] M a r c o c c i C , K a h a l y G J , K r a s s a s G E , e t a l . S e l e n i u m a n d t h e c o u r s e o f m i l d G r a v e s ′ o b r i t o p a t h y . N E n g l J M e d 1 9 3 1 . 2 0 1 , 1 3 6 4 , 1 9 2 : 0 唱 1 2 6 8 . [ 2 ] F a i r w e a t h e r 唱 T a i t S J , B a o Y , B r o a d l e y M R , e t a l . S e l e n i u m i n h u m a n [ 2 4 ] D u n t a s L H . T h e e v o l v i n g o r l e o f s e l e n i u m i n t h e t e r a t m e n t o f g a r v e s ′ h e a l t h a n d d i s e a s e . A n t i o x i d R e d o x S i g n a l 1 3 8 3 . 2 0 1 , 1 1 4 , 1 3 3 : 7 唱 d i s e a s e a n d o p h t h a l m o p a t h y . J T h y r o i d R e s 2 0 1 , 2 2 0 1 , 2 7 3 6 : 1 6 1 . [ 3 ] S c h o m b u g r L . S e l e n i u m , s e l e n o p o r t e i n s a n d t h e t h y o r i d g l a n d : i n t e a r c 唱 [ 2 5 ] M a z o k o p a k i s E E , P a p a d a k i s J A , P a p a d o m a n o l a k i M G , e t a l . E f f e c t s o f 1 2 m o n t h s t r e a t m e n t w i t h L 唱 s e l e n o m e t h i o n i n e o n s e r u m a n t i 唱 T P O L e v 唱 t i o n s i n h e a l t h a n d d e i s a s e . N a t R e v E n d o c r i n o l 1 7 1 . 2 0 , 1 2 8 , 1 6 0 : 唱 [ 4 ] S t a z i A V , T r i n t i B . S e l e n i u m s t a t u s a n d o v e r 唱 e x p r e s s i o n o f i n t e r l e u k i n 唱 e l s i n P a t i e n t s w i t h H a s h i m o t o ′ s t h y r o i d i t i s . T h y r o i d , 2 0 0 7 , 1 7 : 6 1 2 . 6 0 9 唱 1 5 i n c e l i a c d i s e a s e a n d a u t o i m m u n e t h y o r i d d i s e a e s s . A n n I t s S u p e r S a n i t a 3 9 9 . 2 0 1 , 0 4 6 , 3 8 : 9 唱 [ 2 6 ] P a p p L V , L u J , H o l m g e r n A , e t a l . F r o m s e l e n i u m t o s e l e n o p r o t e i n s : [ 5 ] R a s m u s s e n L B , S c h o m b u r g L , K o h r l e J , e t a l . S e l e n i u m s t a t u s , t h y r o i d s y n t h e s i s , i d e n t i t y , a n d t h e i r r o l e i n h u m a n h e a l t h . A n t i o x i d R e d o x S i g 唱 v o l u m e , a n d m u l t i p l e n o d u l e f o m r a t i o n i n a n a r e a w i t h m i l d i o d i n e d e 唱 n a l 8 0 6 . 2 0 0 , 7 9 , 7 7 5 : 唱 f i c i e n c y . E u r J E n d o c i r n o l 5 9 0 . 2 0 1 , 1 1 6 4 , 5 8 : 5 唱 [ 2 7 ] X u e H , W a n g W , L i Y , e t a l . S e l e n i u m u p r e g u l a t e s C D 4 ( ) + C D 2 5 [ 6 ] D u m i t r e s c u A M , R e f e t o f f S . n I h e r i t e d d e f e c t s o f t h y o r i d h o r m o n e m e 唱 ( ) + r e g u l a t o r y T c e l l s i n i o d i n e 唱 i n d u c e d a u t o i m m u n e t h y r o i d i t i s m o d 唱 t a b o l i s m . A n n E n d o c r i n o l ( P a r i s 9 8 . ) 2 0 , 1 1 7 2 , 9 5 : 唱 e l o f N O D . H 2 ( 唱 h 4 ) m i c e . E n d o c r J 6 0 1 . 2 0 1 , 0 5 7 , 5 9 : 5 唱