尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断中的临床应用

尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断中的临床应用 尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断中 的临床应用 ? 36?综合临床2006年1月第22卷第1期ClinicalMedicineofChina,January2006,V2_l 尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断中的 临床应用 曹凤宏唐秀娟李晓强高伟兴 【摘要】目的评价尿核基质蛋白22(NMP22)对诊断膀胱移行细胞癌的价值.方法选取膀胱占位 的患者48例,健康志愿者20例作对照,留取患者术前及对照组人群的晨尿1次,应用免疫酶标记法检测尿 中NMP22的数值,并进行比较.结果48例膀胱占位患者均经手术治疗,术后病理检查42例为移行细 胞癌.42例移行细胞癌患者术前尿NMP22水平为(37.30-4-7.36)U/ml;而其他6例非膀胱移行细胞癌患者 术前尿NMP22水平为(3.85-4-0.94)U/ml.对照组尿NMP22水平为(1.35_-4-0.59)u/rnl,明显低于膀胱移行 细胞癌组(P<0.05).原发性膀胱移行细胞癌患者尿NMP22水平随肿瘤分级,分期的递增而升高.结论 尿NMP22对膀胱移行细胞癌具有高灵敏度,高特异度,无创伤性,是检测膀胱移行细胞癌的有效标志物. 【关键词】膀胱移行细胞癌;尿核基质蛋白22 【中图分类号】R737.14【文献标识码】A【文章编号】1008-6315(2006)01-0036-03 Clinicalapplicafionofurinarynuclearmatrixprotein22indetectionoftransitionalcellcarcin omaofblad- der.CaoFenghong,TangXiujuan,LiXiaoqiang,eta1.DepartmentofUrology,AffiliatedHos pitalofNorthChina CoalMedicalCollege(Tangshan063000.China) 【Abstract】 0bjectiveToassesstheclinicalvalueofurinarynuclearmatrixprotein22(NMP22)inthe detectionoftransitionalcellcarcinomaofbladder.MethodsNMP22levelofmorningurinaryfrom48casesofblad- dertumorand20healthvvolunteersweremeasuredbyELISAandanalyzed.Resuits42of48caseswithbladder— occupyinglesionwerepathologicallydiagnosedastransitionalcellcarcinoma.TheaveragevalueofNMP22were (37.30?7.36)U/m1and(3.85? 0.94)U/m1respectivelyin42caseswithtransitionalcellcarcinomaofbladder and6caseswithouttransitiona1cel1carcinomaofbladderbeforeoperation.whichwas(1.35?0.59)U/mlincontrol grouP.obviouslylowerthanthatofthegroupwithtransitionalcellcarcinomaofbladder(P<0.05).NMP22levelin patientswithbladdercancerispositivelycorrelatedwithclassifyingandstagingoftumor.ConclusionUrinary NMP22ishighivsensitive.specific,andnoninvasivetotransitionalcel1carcinomaofbladder,whichisanefficient markerforthedetectionoftransitionalcellcarcinomaofbladder. 【Keywords】Bladdertransitionalcellcarcinoma;Urinarynuclearmatrixprotein22 膀胱移行细胞癌是我国泌尿系统最常见的恶性 肿瘤.其中,70%为浅肿瘤,可行经尿道电切术治 疗,但5年内复发可能性达70%,其中10%,20%为 浸润性肿瘤….因此定期术后随访并早期发现肿瘤 复发,是膀胱肿瘤成功治疗的关键.近来随着分子 生物学的发展,尿核基质蛋白22(NMP22)成为临床 研究较多的指标之一_2j.近年来,我们对42例膀胱 移行细胞癌患者进行了尿NMP22检测,现将结果报 告如下. 1资料与方法 1.1一般资料以血尿为主要症状且经B超或膀 胱镜诊断为膀胱占位的48例患者,其中男36例,女 12例;年龄22,83岁,平均(55.95?1.072)岁.同 时选取健康志愿者20例作为对照组,男15例,女5 例;平均年龄(55.95?1.775)岁. 外科 作者单位:063000河北省店山市,华北煤炭医学院附属医院泌尿 ? 论着? 1.2方法 1.2.1尿液的收集和处理所有尿样均在0:00, 12:00一次性收集,收集的尿样远离热源和阳光,尿 样在损伤动作至少5d后收集,尿样在24h内转入 含防腐剂的尿液收集瓶至刻度线,混匀,500r/min离 心15min后取上清液转人塑料试管中,于一20qC保 存. 1.2.2实验方法NMP22试剂盒由美国Matritech 公司生产,DENXT(MRX型)酶标仪由美国生产.采 用双抗体夹层免疫酶标法,按照试剂盒说明操作, 用酶标仪测得吸光度,建立标准曲线,取得样品 NMP22的测定值. 1.3统计学分析用EXCEL建库,用SAS6.12软 件进行统计分析,采用方差分析,SNK-q检验,t检 验,x检验,以P<0.05表示差异有显着性. 2结果 2.1尿NMP22诊断移行细胞癌的临界值选择不 同临界值用于42例原发性膀胱移行细胞癌诊断的 国筮金l2006年1月第22卷第1期 ClinicalMedicineofChina,January2006.Vo1.22.No.1 灵敏度,特异度情况见表1. 表1不同尿核基质蛋白临界值的灵敏度, 特异度测量结果 2.2各组尿NMP22水平的比较膀胱移行细胞癌 组尿NMP22水平[(37.30?7.36)U/m1]均高于非膀 胱移行细胞癌组[(3.85?0.94)U/m1]和正常对照 组[(1.35-4-0.59)U/m1],差异均有显着性 (均为P<0.05). 2.3尿NMP22含量与膀胱移行细胞癌生物学行为 的关系. 2.3.1尿NMP22含量与膀胱移行细胞癌临床分期 的关系用方差分析检验尿NMP22含量与膀胱移 行细胞癌临床分期的关系,结果为Tis—Ta组与T,组 差异无显着性,与其余各组差异均有显着性.对尿 NMP22灵敏度与膀胱移行细胞癌临床分期的关系用 x检验,结果为尿NMP22灵敏度随膀胱移行细胞癌 临床分期级别的升高而增加,但差异无显着性(x= 1.758,P=0.626),见表2. 表2尿核基质蛋白22含量与膀胱移行细胞癌 临床分期的关系(i4-) 2.3.2尿NMP22含量与膀胱移行细胞癌病理分级 的关系结果见表3. 表3膀胱移行细胞癌临床分级与 尿核基质蛋白22的关系(x4-) 注:与C1组比较,'P<0.05;与G2封i比较,P>0.05 2.3.3尿NMP22含量与生长方式,肿瘤大小及肿瘤 个数的关系用方差分析检验尿NMP22含量与生 长方式,肿瘤大小及肿瘤个数的关系,结果为浸润性 肿瘤尿NMP22的含量高于乳头状肿瘤,差异有显着 性(尸<0.05);尿NMP22含量随肿瘤增大而增高,差 异有显着性(P<0.05);多发者尿NMP22含量高于 低发者,差异有显着性(P<0.05).尿NMP22检测 方法的灵敏度与生长方式,肿瘤大小及肿瘤个数的 关系用x检验,检测结果为浸润性肿瘤灵敏度高于 乳头状肿瘤,但差异无显着性(x=1.040, ? 37? P=0.308);尿NMP22检测方法的灵敏度随肿瘤大 小增加而增高,且差异有显着性(x=6.206, P=0.045);多发者尿NMP22检测方法的灵敏度高 于低发者,且差异无显着性(x=7.135,P=0.045). 见表4. 表4.尿核基质蛋白22含量与肿瘤生长方式,肿瘤大小及 肿瘤个数的关系() 3讨论 NMP22最早于1974年由Berezney等报道,是 构成细胞核网状结构的一个组成部分,在DNA的复 制,转录以及RNA的加工处理和调控基因表达等方 面均起到重要作用{41.NMP22属于核基质蛋白的一 种,又称有丝分裂器蛋白.研究表明其与细胞分裂 时染色质在子代细胞中的分配有关.体外培养的 膀胱癌细胞内NMP22浓度比正常膀胱上皮细胞内 NMP22浓度至少高出25倍.,此为NMP22检测膀 胱肿瘤的依据.人们通过从肿瘤细胞中纯化的 NMPs免疫小鼠获得两种专用于识别NMP22的抗体 及MAb302-22,MAb302—18.由于膀胱癌中NMP22 在细胞调亡时以裂解片段或复合体形式释放到尿液 中,而这些被释放的片段又可被上述两种抗体定量 监测,人们据此开发了一种NMP22试剂盒通过双 单抗酶联免疫法,使用上述两种抗体可以检测尿中 pg量的NMP22. 本试验中,各组之间尿NMP22值差异有显着 性.Carpinito等报道移行细胞癌患者组尿中 NMP22浓度明显高于良性泌尿外科组和健康人群 组,与我们的结果相同.NMP22诊断膀胱癌目前尚 无统一标准,本研究以ROC曲线获取的最佳临界值 为10U/ml时,诊断移行细胞癌患者的灵敏度为 92.86%,特异度为80%.Zippe等报道一组330 例血尿患者中有18例为膀胱癌.当以NMP22>10 U/ml为诊断标准时其灵敏度达100%,特异度为 85%. 本试验NMP22值与膀胱肿瘤分期,级别,大小, 形状,多发/单发均有显着相关性.Miyanaga等报道 NMP22灵敏度由浅表性肿瘤的70%升至浸润性肿瘤 的100%.Stampfer等?及Takeuchi等…详细评价 了NMP22水平与肿瘤分级分期的关系.结果表明 ? 38?中国综合临床2006年1月第22卷第1期 ClinicalMedicineofChina,January2006,Vo1.22,No.1 G1与G2,G3及rra与T.之间NMP22水平差异均有 显着性.但是也有许多人认为NMP22与膀胱癌的 分期分级无关. 目前诊断和随访膀胱肿瘤,主要依靠膀胱镜检 查,尿细胞学检查?及膀胱肿瘤抗原检测?.膀胱 镜检查虽然准确,但为有创检查,患者难以接受;而 尿细胞学检查虽然无创,特异性好,但灵敏度不超过 50%,对于分期较低,分化较好的肿瘤,其灵敏度为 30%或更低,而且尿细胞学检查结果在很大程度上 依赖于观察者的经验,受主观因素影响较大;而膀胱 肿瘤抗原检测结果也不令人满意.Oehr【14]及Perez 等?研究报道认为NMP22具有预测疾病复发的价 值.NMP22对肿瘤的状态有高度的预测性,又是定 量非侵人的检查方法,具有良好的灵敏度和阴性预 测值.综上所述,我们认为NMP22对膀胱移行细胞 癌的诊断有很高的价值. 参考文献: NewlingD.Preventingrecurrenceandprogressioninsuperficial bladdercancer[J].CurrOpinUrol,1996,6(5):272-275. 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[收稿:2005-07-15] (本文编辑代小菊) 胡敏洪志鹏王兵赵宏斌张春强郑宏宇梁红锁贾代良唐锡章 周兆文赵智赵学凌李世和 【摘要】目的探讨经全臂丛手术入路单切l=r完整切除颈肩胸部巨大肿瘤的可行 性.方法对采用 全臂丛入路单切l=r完整切除的6例颈肩胸部巨大肿瘤患者的临床资料进行回顾 性分析.结果6例术后CT 或M砌检查显示肿瘤完整切除.1例因术中牵拉损伤腋神经致肩关节功能障碍,术 后半年恢复;其余5例未 出现手术并发症,脊柱形态和肩,上肢功能正常.平均随访42个月,1例术后6O个月 因脑梗死死亡,其余病 例无复发.结论经全臂丛手术入路单切l=r可完整切除颈肩胸部巨大肿瘤. 【关键词】颈肩胸部巨大肿瘤;全臂丛手术入路 【中图分类号】R73【文献标识码】B【文章编号】1008-6315(2006)01-0038-02 颈肩胸部巨大肿瘤在临床上少见,局部解剖关 系复杂,邻近重要脏器,手术暴露和完整切除困难. 作者单位:650032云南省,昆明市卫生学校临床学科(胡敏):昆明 医学院第一附属医院胸科(洪志鹏),骨科(王兵,赵宏斌,张春慢, 郑宏宇,梁红锁,贾代良,唐锡章,周兆文,赵智,赵学凌,李lt_t~) 我们11年来采用全臂丛手术人路单切口手术切除 此类肿瘤6例,效果满意.现回顾性分析如下. 1临床资料 1.1一般资料男4例,女2例;年龄17,58岁,平 均37岁;体重49,73kg,平均67kg.肿瘤位于左侧 .二