肺热清解口服液的制备工艺及临床抗病毒的对比研究_陀有明 (1)

肺热清解口服液的制备工艺及临床抗病毒的对比研究_陀有明 (1) 中国医学工程 Vol.22 No.1 第 22 卷第 1 期 China Medical Engineering Jan，2014 2014 年 1 月 临床研究 ? ? 肺热清解口服液的制备工艺及临床抗病毒的对比研究 陀有明 1，陈 翔 2，候伟元 3 (1. 中山市陈星海医院 药剂科，广东 中山 528415;2. 中山市陈星海医院 内科，广东 中山 528415; 3. 中山市黄圃医院 药剂科，广东 中山 528306) 摘要 : 目的 探讨肺热清解口服液的制备工艺 , 与抗病毒口服液临床抗病毒疗效的对比研究。方法 取处方除蔗糖、尼泊金、 苯甲酸以外的药物，快速洗净，置于多功能中草药提取罐内加 6 倍水浸泡 0.5 h，加热加压在 0.1 Mpa 压力下提取 2 次，每次 2 h。 合并滤液，滤液浓缩至药液 : 药材为 1:2，加 95% 乙醇调节到含醇量为 70%，静沉，取上清液回收乙醇，浓缩成 750 mL， 加蒸馏水稀释成 7000 mL。另取 95% 乙醇 30 mL 溶解尼泊金，苯甲酸缓缓加入上液中，随加随搅拌。另取 2000 mL 热蒸馏 水溶解蔗糖，加入上液中，加蒸馏水至 10000 mL，搅匀，静置 24 min 过滤，分装于 10 mL 棕色玻璃瓶中，封口，流通蒸 汽灭菌 30 min。结果 肺热清解口服液的制备工艺成本低，临床治疗上呼吸道感染、咽炎、支气管炎等病毒感染总有效率 达 88.8%，明显高于抗病毒口服液组的总有效率 76.8%(88.8%/76.8%，χ2=6.329，P<0.05)。结论 肺热清解口服液制备工艺 简单可行，临床疗效确切，无任何毒副作用。 关键词 : 肺热清解口服液;制备工艺;抗病毒临床对比研究 中图分类号 :R978.7 文献标识码 :B 中药口服液是在中药汤剂的基础上发展起来的新剂型。 并提取液，水浴中挥至约 1 mL，作为药材对照溶液。取供 由于口服液保持了原有汤剂的固有特色，而且具有发挥疗效快， 试品 20 mL，用醋酸乙酯提取 2 次 (20、20 mL)，合并提取液， 作用明显，服用携带方便，保存性能良好等优点，使得中药口 水浴中挥至约 1 mL，作为供试品溶液。照薄层色谱法 (《中 服液的品种开发也较多、较快。其不但保持了煎剂作用迅速的 国药典》2010 年版一部附录? B) 试验，吸取上述两种溶液 特点，又克服了煎剂临用时煎煮不便的缺点，且体积小，服用、 各 10 , L，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以苯—醋酸乙 酯—甲酸 (7:3:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯 (365 贮藏及运输均较方便，深受广大患者欢迎 [1]。广东省中山市陈 星海医院与黄圃医院制剂室联合研制的肺热清解口服液对上呼 nm) 下检视，供试品色谱中，在与药材对照色谱相应的位置 吸道感染疗效明显，具有清热宣肺、止咳平喘功效，主治肺热 上显相同颜色的荧光斑点。 咳嗽。用于急慢性支气管炎、急、慢性咽炎等病证。几年来经 1.2.3 质量检查 应符合《中国药典》2010 年版一部口服液 临床观察，与抗病毒口服液临床对比，疗效明显优于对照组。 剂项下规定。 现将制备工艺及临床应用情况介绍如下。 1.2.4 成品质量标准 按生产质量#管理#，生产工艺、 标准和生产卫生管理规程，对生产过程进行现场质 量控制。 1 资料与方法 1.2.5 包装质量标准 药品包装瓶口及瓶身外观应洁净、干 1.1 一般资料 1.1.1 处方 桑白皮 600 g，芦根 660 g， 瓜蒌皮 500 g，川贝 燥、不得有污迹、霉点等不合格现象。 600 g，竹黄 500 g，甘草 230 g，地龙干 400 g，野菊花 500 g， 1.2.6 作用与用途 清热宣肺、止咳平喘，主治肺热咳嗽。 冬瓜仁 600 g，车前子 400 g，尼泊金 3 g，苯甲酸 3 g，蔗糖 用于治疗急慢性支气管炎，肺部感染，咽炎等。 2000 g。共制成 10 mL×1000 支。 1.3 资料 1.1.2 制备工艺 取处方除蔗糖、尼泊金、苯甲酸以外的药 病例来源于 2012 年 1-12 月我院门急诊收治的上呼吸道 物，快速洗净，置于多功能中草药提取罐内加 6 倍水浸泡 0.5 感染患者 250 例，采用随机数字法分为观察组与对照组。 h，加热加压在 0.1 Mpa 压力下提取 2 次，每次 2 h。合并滤 观察组 125 例，男 68 例，女 57 例，年龄 14~75 岁，平均 48 液，滤液浓缩至药液 : 药材为 1:2，加 95% 乙醇调节到含醇 岁。对照组 125 例，男 66 例，女 59 例，年龄 14~76 岁，平 量为 70%，静沉，取上清液回收乙醇，浓缩成 750 mL，加 均 46 岁。两组患者的年龄，病情等临床资料比较无统计学 蒸馏水稀释成 7000 mL。另取 95% 乙醇 30 mL 溶解尼泊金， 差异 (P >0.05)，具有可比性。两组患者均作血常规、咽拭子 苯甲酸缓缓加入上液中，随加随搅拌。另取 2000 mL 热蒸馏 及胸片检查，排除细菌性咽喉炎、扁桃腺炎、支气管炎及肺 水溶解蔗糖，加入上液中，加蒸馏水至 10000 mL, 搅匀，静 炎;麻疹、百日咳、白喉及猩红热等急性传染病。 置 24 h 过滤，分装于 10 mL 棕色玻璃瓶中，封口，流通蒸 1.4 治疗方法 汽灭菌 30 min。 两组患者均在对症治疗的基础上，观察组给予肺热清解 1.1.3 原及炮制标准 按《中国药典》、部颁标准和省 口服液 ( 广东省中山市陈星海医院、黄圃医院制剂室研制， 标准，选用合格的药材或加工炮制，每批投料药材在基源品 批准文号 :Z 20070541)，20 mL/ 次，3 次 /d;对照组给予抗 种和药用部位一致的基础上，使药材产地、采收季节、加工 病毒口服液 ( 广州市香雪制药股份有限公司，批准文号 : Z 和规格等级保持一致。 10890017)，20 mL/ 次，3 次 /d。3 d 为 1 个疗程。治疗期间 1.1.4 技术参数 提取 : 加热加压，0.1 Mpa 压力 2 h;静沉 : 密切观察患者的咽痛、咳嗽、发热、头痛等临床症状改善情况。 在室温干燥的环境下静置 96 h 过滤 : 板框压滤机，用三层中 1.5 疗效判定 性中速滤纸过滤，流通蒸汽灭菌 30 min。即以加水量为 10 倍， 显效 : 咽痛，咳嗽、发热等症状消失，停药后症状不再 提取时间为 1 h，提取温度 80 ?，含醇量为 70%，吸光度 出现;有效 : 咽痛，咳嗽、发热等症状显著改善或基本消失; 值较稳定以水浴加热提取 2 次，合并浓缩滤液制得。 无效 : 上述症状无改善。 1.2 质量控制 1.6 统计学方法 1.2.1 性状 本品为深棕色澄清溶液，气芳香，味甘微苦，有甜味。 采用 SPSS 13. 0 统计学软件，率的比较采用 χ2 检验，以 1.2.2 鉴别 取桑白皮药材 2 g，加水 80 mL 煎煮 30 min，过滤， P <0.05 为差异有统计学意义。 滤液浓缩至约 20 mL，以醋酸乙酯提取 2 次 (20、20 mL)，合 通信作者 : 陀有明，E-mail:TYM138@163.com 中国医学工程 Vol.22 No.1 第 22 卷第 1 期 China Medical Engineering Jan，2014 2014 年 1 月 2 结果 的发展 [4]。中医辨证治疗急性上呼吸道感染最常见的证型是 临床总有效率比较 ( 显效 + 有效 = 总有效率 )。观察组 外感风寒、外感风热、气虚感冒、外感暑湿 4 个证型，治疗 总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义 (P <0.05)，两 以清热解毒、疏风散热为主 [5]。 组未见有任何毒副作用，见附表。 肺热清解口服液自从我院研制以来，临床用量非常大， 附表 两组总有效率比较 (n,%) 极大地减少了抗生素的滥用，深受患者的喜欢。经临床观察， n 组别 显效 有效 无效 总有效率 (%) 与抗病毒口服液临床对比，前者总有效率明显高于后者，差 异有统计学意义 (P <0.05)。本品为纯中药复方制剂，作为医 125 观察组 64(51.2) 47(37.6) 14(11.2) 88.8 院制剂，肺热清解口服液制备工艺简单，服用方便，疗效确 56(44.8) 40(32.0) 29(23.2) 对照组 125 76.8 切，男女老少皆宜，无任何毒副作用等，值得临床推广使用。 注 :χ2= 6.329，P <0. 05 参 考 文 献 3 讨论 [1] 陈健岳 , 陈健姿 . 中药口服液制备工艺中应注意的问题 [J]. 时 肺热清解口服液处方中，桑白皮为该复方制剂中的主要 珍国医国药 , 2004,15(15):274. 药物之一，主要化学成分有黄酮类化合物，处方中还有其它 刘佩沂 , 赖岳晓 , 田素英 , 等 . 正交试验法优选肺热清解口服液 [2] 组成也含有黄酮。黄酮对肺炎杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓 的提取工艺 [J]. 中国民族民间医药 ,2010,6(8):54-58. 杆菌、大肠杆菌均有抑菌作用。处方中，芦根主要有效成分 刘 国 顺 . 中 医 治 疗 呼 吸 道 感 染 疗 效 观 察 [J]. 亚 太 传 统 医 为多糖类;瓜蒌皮的总氨基酸有良好的祛痰效果;竹黄中的 [3] 竹黄菌甲素、乙素均具有抗菌作用 [2]; 药 ,2010,6(7):44. 急性上呼吸道感染当属中医学“感冒”、“外感发热” 王秋阳 . 浅析当代名老中医治疗急性上呼吸道感染的辨证治疗 [4] 的范畴，是由风邪疫毒侵袭人体所引起的时疫感冒，多属风 经验 [J]. 中国中医药咨讯 ,2010,2(11):247. 热证类 [3]。从《黄帝内经》就已经开始对感冒病因病机、症 罗翌 , 郑丹文 , 李际强 . 当代名老中医治疗急性上呼吸道 [5] 状有了描述，后历代医家对其理论及实践均有了极大的丰富 感 染 的 辨 证 治 疗 经 验 统 计 分 析 [J]. 中 国 中 医 药 现 代 远 和发展，当代各名医对古人经验进行继承的同时又有了一定 程 教 育 ,2010,8(17):183-184. ( 上接第 181 页 ) [1] 病原体，但是这种病原体引起腹泻的发病机制还需进一步研 究。诺如病毒属于杯状病毒科，本实验中检出率低于轮状病 喻华 , 晏江丽 . 儿童腹泻病原微生物的研究进展 [J]. 国外医学 : 临 毒和肠道腺病毒，但是诺如病毒传染性强，一般诺如病毒感 床生物化学与检验学分册 ,2005, 26(8): 533-53. [2] 染后临床症状较轻，与轮状病毒感染相似，但在发热程度上 Musher D M,Musher B L.Contagious acute gastrointestinal infections.[J].N 较轮状病毒低，差异有统计学意义 [7]。随着研究的不断进展， Engl J Med,2004,351(23):2417-242. [3] 病毒病原体混合感染越来越普遍。本次试验共检测到混合感 Parashar UD,Gibson CJ,Bresee JS,et al.Rota virus andsevere childhood 染病例 9 例，阳性率为 2.2%，并且混合感染多集中于 <2 岁 diarrhea[J].Emerg Infect Dis,2006,12:304-306. [4] 的婴幼儿。 本研究发现混合感染主要是轮状病毒合并其他 廖炀 , 陈军华 , 朱朝敏 , 等 . 重庆婴幼儿轮状病毒分子流行病学特 病毒感染，应引起我们足够的重视。病毒性腹泻的发病率并 征及相关临床资料 分析 [D]. 第三军医大学学 报 ,2010,32(1):77-81. [5] 未因公共卫生条件改善有效减少，临床上特效药的缺乏，使 叶新华 , 金玉 , 方肇寅 , 等 . 兰州地区 2004-2005 年度婴幼儿病毒 得疫苗成为预防和控制病毒性腹泻对儿童造成严重危害的 性腹泻的病原学研究 [J]. 中华流行病学杂志 ,2006,27(2):117-122. [6] 希望。本研究为朝阳地区婴幼儿病毒性腹泻的研究积累了资 Plosker GL.Spotlight on pentavalent rotavirus vaccine(Rota Teq)in the prevention of rotavirus gastroenteritis[J].Europe Bio Drugs,2010,24 :411-414. 料，也为相关病原体疫苗的研制提供了流行病学依据。 邓莉 , 贾立英 , 钱渊 , 等 . 北京地区婴幼儿诺如病毒与轮状病毒所 [7] 参 考 文 献 致腹泻的临床比较分析 [J]. 中华流行病学杂志 ,2009,30(4):398-401. ( 上接第 182 页 ) 志 ,2011,11(31):7754-7755. 有效防止肠源性感染和维持肠道功能，降低了呼吸道感染， 鼻咽黏膜损伤等并发症，能促进消化道功能恢复，防止肠道 [2] 贺丽 , 杨超 , 张文田 , 等 . 无痛胃镜下胃造瘘术在危重病患者的 内的细菌和内毒素移位，减少代谢并发症，从而达到改善患 临床应用 [J]. 中国医学工程 ,2012,20(3):146. 者营养状态的目的 [5]。因此手术时应密切观察生命体征，备 霍建珊 , 陈琼梅 , 贾婷 , 等 . 经皮内镜下胃造瘘术 30 例围术期 [3] 好抢救器械药品，穿刺应选择无血管区域。术后应观察胃液 护理 [J]. 齐鲁护理杂志 ,2012,18(2):90-91. 颜色有无活动性出血。注意管饲方法、并发症的观察及有无 汪志伟 , 汪志明 , 李国立 , 等 . 经皮内镜下胃 / 肠造瘘术并发症 [4] 瘘口皮肤异常。总之，PEG 具有创伤小、恢复快、留置时 的预防与治疗 [J]. 肠外与肠内营养 ,2004,11(2):377. 间长等优点 [5]。认真做好各项护理，可减少并发症的发生， Mer M,Riggio O,Dally L,et al.Does malnutritiona [5] 减轻患者的痛苦，改善患者愈后。提高患者生活质量，缩短 ectsurvivalinrhosin; PINc(Policentricaltalina Nutrizione Cirrosis)[J]. 住院时间，促进早日康复。 Hepatoogy,1996,23(5):1041-1046. Dwolatzky T,Berezovski S,Friedmann R,et al.Aprospecite- comparison 参 考 文 献 [6] of the use of nasogastric and percutaneous endoscopicgastrostomy [1] 张文田 , 贺丽 , 金晓烨 , 等 . 经皮内镜引导下胃造瘘术在高 tubes for long-term enteral feeding in olderpeople[J].Clinical 位 颈 髓 损 伤 营 养 治 疗 中 的 应 用 8 例 分 析 [J]. 中 国 误 Nutrition,2001,20(6):535-540. 诊 学 杂