【doc】持续性高苯丙氨酸血症11例随访分析

【doc】持续性高苯丙氨酸血症11例随访分析 持续性高苯丙氨酸血症11例随访分析 268中国儿童保健杂志2OO2年8月第l0卷第4期CICHCAug.2OO2,Vol10,No.4 文章编号:1008-6579(2002)04-0268-02 持续性高苯丙氨酸血症l1例随访分析 张玉敏,秦金莉,李一辰(北京市儿童保健所,北京100045) 中图分类号:R596.2文献标识码:B 摘要:【目的】进一步探讨持续性高苯丙氨酸血症的诊治.【方法】通过Guthrie细菌抑制法进行新生儿 苯丙酮尿症筛查,可疑者采用毛细血管电泳法测定血苯丙氨酸(phe)和酪氨酸(tyr).自1993—2001年6月北京地区共 筛查新生儿658572名,确诊经典型PKU48例,高苯丙氨酸血症(HPA)11例,PKU/HPA48/11=4.36,四氢生物喋呤 (BH4)缺乏症4例.【结果】11例HPA定期随访6月一,6年,9例血phe浓度维持在0.12—0.36mmol/L智能发育正 常,2例血phe浓度维持在0.48—0.60mrnol/L偶有0.72mm0】/L出现了智能发育落后,而且11例患儿的曲e耐受量不 尽相同.【结论】HPA的定期随访监测十分必要,若血phe>0.48mmol/L应给予低苯丙氨酸饮食治疗.治疗不仅 依据血苯丙氨酸浓度还要考虑其苯丙氨酸的耐受量才能使治疗更 趋于合理. 关键词:新生儿筛查;高苯丙氨酸血症(HPA);经典型苯丙酮尿症 (PKU);苯丙氨酸(phe) 随着新生儿筛查工作的开展,越来越 多的高苯丙氨酸血症(In’A)被检出.高苯 丙氨酸血症是因苯丙氨酸羟化反应异常 引起的一类遗传性疾病,它可因苯丙氨酸 羟化酶缺陷引起;也可因四氢生物喋呤辅 因子缺乏引起,故HPA被分为经典型苯丙 酮尿症(PKU)(血phe>1.20mmol/L;> 20mg=/d1),高苯丙氨酸血症(HPA)或称非 PKU型HPA(血phe0.12.1.99mmol/L;2. 19.9mg/d1)和四氢生物喋呤(BH4)缺乏症 三种.由于PKU和B缺乏症不及时治 疗均会出现严重的神经系统损伤和智能 落后,因此得到了普遍的重视.而在工作 中我们体会到HPA患儿的随访监测及诊 治同样值得特别注意.现将北京市自新 生儿筛查以来确诊的11例HPA患儿随访 监测结果分析如下. 1对象和方法 1.1对象1993年1月2001年6月在 北京地区出生的活产婴儿,于出生喂奶72 小时后取足跟血滴于特定的滤纸上,送往 北京市新生儿疾病筛查中心检测. 1.2方法采用Guthrie细菌抑制法筛 查,测定血斑中phe浓度.凡phe>0. 24mmol/L(4n~o/d1)者为可疑阳性;其 复查采用毛细管电泳法进行血phe,tyr浓 度测定.血phe>1.20retool/L(20ng/d1), tyr正常者为PKU,血phe0.121.19nm~l/ 2—19.9mg/d1),tyr正常者为HPA.对 ll例患儿均进行了苯丙氨酸负荷实验,其 血phe浓度的高峰0.42—0.96mmol/L范 围,使患儿的诊断得到进一步的证实. 1.3随访监测对上述确诊者均做尿喋 呤谱分析除外B缺乏症和做肝功能检 查除外肝损伤的影响.并进行随访监测 lll例患儿血phe浓度和智能发育情况 【论着摘要】 (包括血phe浓度每周一次,智能发育测查 1岁内半年一次.>1岁一年一次及体格 发育和必要生化指标检测等)及低phe饮 食治疗.到目前11例HPA最长追踪时间 6年,最短6个月. 2结果 2.1患病情况北京市自1993年1月 2001年6月共筛查新生儿658512名,确 诊PKU48例,BH4缺乏症4例,HPAll例. PKU/HPA48/11=4.36.明显高于美国全 国协作研究的2.11的结果.11例HPA随 访年龄最大的现6岁,最小的6月;其中男 4例,女7例. 2.2患儿血phe测定及智能发育见表 1.11例HPA初筛时血phe浓度0.24—0. 36mmol/L有6例,0.48retool/L4例, 0.84mmol/L1例;于生后30—50天复查时 血ohe<0.60mmol/L有3例,>0.60mrnol/ L8例;而在以后随访中血phe浓度维持在 0.12,0.24mmol/L3例,0.12—0.36retool/ L2例,0.24—0.36mmol/L3例,0.24—0. 42mmol/L1例,其智能发育均正常.其中6 例经Gesell智能测查IQ105—90,3例未满 周岁经DDST智力筛查结果正常.另外2 例血phe浓度维持在0.48—0.60mmol/L 偶有0.72mmol/L出现了智能发育落后,其 中例2在1岁内血维持在0.36,0. 48mmol/L,1岁时Gesell智力测查IQ93后 随年龄增长进食种类和量的增多(未遵医 嘱)血浓度基本维持在0.480.60mrnol/L 间偶至0.72mmol/L,小儿智力发育水平也 随之落后2岁时IQ74,5岁时IQ69,出现了 轻度智力低下.侧6血PHe浓度基本维 持在0.48—0.6mnml/L或0.72mmol/L,l 岁时Gesell智力测查IQ87,3岁时1075智 能发育处于边缘状态. 2.3phe耐受量11例I-IPA通过低phe 饮食使其血phe浓度维持在0.120. 24mmol/L情况下,每日所摄入的曲e量大 不相同.例1,例3,例11每日phe摄入量 达60—70mg/kg.而例2,例6,例7,例10每 日phe摄入量仅为25—40me/kg.phe耐受 量低者血phe浓度易波动而出现高值如例 2和例6. 中国儿童保健杂志2O02年8月第lO卷第4期 CJCHCAug.2O02,Vol10,No.4269 3讨] 11例}?)A经过6月,6年的随访监 测诊断明确.HPA往住是肝脏中苯丙氨 酸羟化酶活性部分缺失,其活性仅为正常 人的1.5%34.5%,而肝脏中苯丙氨酸 羟化酶的活性与体内苯丙氨酸浓度成反 比,高浓度的phe会对中枢神经系统造成 不可逆的损伤l卜.虽然}?)A的血phe 浓度低于经典型PKU,但血phe浓度持续 >0.48mmol/L同样对脑发育造成损伤,如 例2,例6若能遵医嘱进行低phe饮食治疗 其预后会明显改观.因此HPA的定期随 访监测十分重要,若血phe浓度>0. 48mmol/L应给予低苯丙氨酸饮食治疗以 文章编号:1008-6579(2002)04-0269-02 避免患儿智能发育的损伤.此外HPA的 Dlle耐受量各不相同,可能与苯丙氨酸羟 化酶失活程度有关,而且phe耐受量低者 在进食后体内血phe易于波动出现高值如 例2,例6,例10.因此在随访监测中不仅 要注意血phe浓度的变化,同时也要注意 其phe耐受能力,制定个体化的治疗, 强调患儿的治疗不仅依据血浓度也要考 虑其phe的耐受量.随着新生儿筛查工作 的普遍开展,HPA的随访监测与治疗值得 进一步的探讨. [参考文献] [1]TounanA,SidburyJB.Themetabolicbasis 南京市5岁以下儿童意外死亡现状分析 罗倩,曲红明 ofinheriteddi曩seodl(Mj.Newyork:MC- Graw—Hm.1983.271—285. [2]宋力,孟英韬.高苯丙氨酸血症研究新 进展[J].中国优生与遗传杂志,1996,4 (2):112—114. [3]FiseRO,FeinbergSB,WeisbergS.Day.D. BonydIaIlgesofPKUneonatesunrelatedto phenylalaninelevelslJ].JInheritedMetab Dis,1991,14:890-8,95. 收稿日期:2001—11-01 作者简介:张玉敏(1955一),女,北京人,副主任医 师,学士学位,主要从事新生几疾病筛查,儿童 保健方面研究. (1南京市市级机关医院,江苏南京210008;2南京市妇幼保健院,江苏 南京210004) 中图分类号:R174.6文献标识码:B 摘要:【目的】了解南京市5岁以下儿童意外死亡现状.【方法】分析南京市1997—2OOO年5岁以下儿 童意外死亡类别等相关因素.【结果】儿童意外死亡为5岁以下儿童死亡的第一位,其主要意外死亡原因为溺水, 意外窒息.5岁以下儿童意外死亡农村高于城市,婴儿期主要意外死亡原因为窒息,14岁儿童主要意外死亡原因为 溺水.溺水,意外窒息有季节特点.【结论】意外死亡作为儿童期可避免的死亡指标,应加大宣传力度,提高防范 意识,最大限度地降低儿童因意外造成死亡. 关键词:意外死亡;死亡率;0—4岁儿童 随着人类社会文明进步,医疗卫生服 务水平的提高,儿童主要死亡原因由感染 性,营养性疾病过渡到非疾病因素.为准 确掌握我市儿童意外死亡现状,原因,分 布特点,现对我市1997,2OOO年的5岁以 下儿童意外死亡情况进行分析. 1对象和方法 1.1对象本市户口或居住1年以上的 外地户口,1997年1月1日零时至2OOO年 12月31日24时内所有出生及死亡的5岁 以下儿童为统计对象.活产按世界 卫生组织.疾病分类按(ICI)-10)进 行.. 1.2统计方法和质量控制利用三级保 健网,由基层防保人员调查各地段5岁以 下儿童死亡情况,填写个案并定期上报基 层妇幼保健所.由受过专门培训的儿保 医生审查复核质控后,上报到市妇幼保健 院. 2结果 表11997,2OOO年南京市5岁以下儿童意外死亡情况 【论着摘要】 表21997,2OOO年南京市5岁以下儿童意外死亡死因顺位 2.1南京市5岁以下儿童意外死亡情况 分析南京市4年共出生活产婴儿143 347人,5岁以下儿童意外死亡437人,具 体意外死亡率详见表1.5岁以下儿童意