固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告

编号：FX-SC-2015-002 固体制剂车间多品种共线生产 风险评估 起草部门及职务 责任人 签名 起草日期                 审核部门及职务 责任人 签 名 审核日期                                 批 准 人 责任人 签 名 批准日期                 吉林九鑫制药股份有限公司 二零一五年五月 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告 目录 1  概述 1.1相关品种明细 1.2具体的设备明细 2  风险评估标准 3  找出评估风险点 4  对提出的风险点进行评估 4.1原料性质风险评估 4.2设备清洁风险评估 5  结论 1 概述 公司生产的口服固体制剂品种有39个品种， 39个批准文号,其中片剂品种2个，胶囊剂品种3个，颗粒剂品种2个，水丸、水蜜丸、浓缩丸剂品种5个，大蜜丸剂品种27个。常年生产的品种4个。公司配备了先进的符合2010版GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。 1.1相关品种明细如下： 剂型 品种名称 丸剂 大蜜丸 偏瘫复原丸、补中益气丸、大山楂丸、二十七味定坤丸（定坤丸）、附子理中丸、舒肝丸、太极丸、天王补心丸、小活络丸、杞菊地黄丸、大活络丸、回天再造丸、琥珀安神丸、八珍益母丸、桂附地黄丸、参桂再造丸、通宣理肺丸、艾附暖宫丸、橘红丸、牛黄上清丸、利膈丸、紫蔻丸、朱砂安神丸、百合固金丸、十全大补丸、人参归脾丸、六味地黄丸、 水丸、水蜜丸、浓缩丸 清热暗疮丸、六味地黄丸、更年宁、人参再造丸、银翘解毒丸 胶囊剂 胃乐新胶囊、乙肝扶正胶囊、速感宁胶囊 片剂 咽炎片、消积健儿片 颗粒剂 益肾灵、通脉颗粒       1.2具体的设备明细如下： 序号 设备名称 型号规格 设备编号 生产厂家 1 高效强力性竖式混合机   SGTJ-046 黑龙江省迪尔制药机械有限公司 2 不锈钢粉碎机 FS-320 SGTJ-013 丹东市制药机械有限公司 3 提升转料料斗混合机 HZD-1000B SGTJ-024 永嘉迦南制药设备有限公司 4 摇摆式颗粒机 LYK160 SGTJ-018 丹东市制药机械有限公司 5 全自动胶囊填充机 NGP-1200 SGTJ-026 瑞安飞云机械厂 6 旋转式压片机 ZPY-129 SGTJ-039 上海天祥健台制药设备有限公司 7 旋转式压片机 ZPY-129 SGTJ-031 上海天祥健台制药设备有限公司           共线生产的全部品种规格均为普通药品，彼此间不存在相互反应或配伍禁忌； 共线车间具备了防止污染和交叉污染的措施，包括有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的软件体系； 生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过合格上岗。 2  风险评估标准 风险系数 分数 水 平 定 义 严重性 （S） 4 严重影响 直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反GMP原则，危害人体健康。 3 高 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。 2 中等 影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回，未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。 1 低 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。 可能性 （P） 4 极高 必然的问题，几乎每次都发生。 3 高 反复出现的问题，通常会发生。 2 中 偶尔出现的问题，有时会发生。 1 低 不太可能出现的问题，或很少发生。 检测度 （D） 4 极低 问题总是检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到的。 3 低 问题有时能被检测到，但是更倾向于检测不到。 2 中 出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到。 1 高 只要出了问题就能被检测到。         总风险评估系数（RPN） RPN（定量分级值）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性， 可获得风险系数（RPN = S*P*D） 高风险水平：RPN> 16 或严重程度= 4 由严重程度为4 导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大= 8。 中等风险水平：16 ≥ RPN ≥ 8 低风险水平：RPN ≤ 7 S---严重程度 1-10，数字越大，严重度级别越高； P---可能性 1-10 数字越大，越容易发生； D—可检测性 1-10 数字越大，越容易探测； RPN分值越高，风险系数越大。RPN的高低并不是唯一判断FMEA的风险大小、实施相应对策的评价标准。需要综合考虑S、P、D的先后顺序，以及对此三种影响着风险大小的理解与评估。 RPN：总风险=S×P×D 3  找出评估风险点 通过人、机、料、法、环几个方面进行排查: 评估内容 风险的规避措施 风险等级 结 论 岗位操作人员 各岗位的操作人员，都经过岗位、设备操作、设备清洗、个人卫生、并经考试合格后方可上岗。 低 可接受风险 设备 清洁 制定设备清洁操作规程。但存在清洁方法及规程不当导致清洁效果达不到的风险。 高 不可接受，或需要整改 性能 设备性能存在风险，需要验证。 物料 原料 共线生产的全部品种规格彼此间不存在相互反应或配伍禁忌。 高 不可接受，或需要整改 纯化水 经过验证符合生产要求。 低 可接受风险 消毒剂 经过验证符合生产要求。 低 可接受风险 丝光毛巾 经过验证符合生产要求。 低 可接受风险 清洁用手套 经过验证符合生产要求。 低 可接受风险 法 相应管理及操作文件 针对各岗位，已制定了相关岗位操作规程、设备使用操作文件、清洁操作文件、维护保养操作等文件，文件下发前对从事本岗位的人员都进行了培训。 低 可接受风险 环境 生产环境 主要生产环境属于D级洁净区，配有相应的空气净化系统，验证达到相应的洁净度标准。 低 可接受风险           4  对提出的风险点进行评估 4.1原料性质风险评估 风险单元 风险点、危害 存在的风险 起始RPN 验证侧重点、风险消减措施 消减后评估 RPN S P D S P D 设备 清洁 对直接接触药品的设备部位清洁不到位。 危害：对下批生产品种造成污染、交叉污染。 4 2 2 16 对该设备与药粉直接接触的设备零部件，要全部拆卸下来进行清洗。通过验证后确定清洁操作规程。 4 1 1 4                       4.2设备清洁风险评估 风险单元 风险点、危害 存在的风险 起始RPN 验证侧重点、风险消减措施 消减后评估 RPN S P D S P D 原料性质 共线生产的品种规格彼此间存在相互反应或配伍禁忌。 危害：对下批生产品种造成污染、交叉污染。 4 2 2 16 对共线生产的品种确定出活性成分。通过设备清洁验证等验证确定不会对下批生产品种造成污染、交叉污染。 4 1 1 4                       5  结论        通过人、机、料、法、环几方面的质量风险点排查，确定了固体制剂车间共线生产中存在的风险，对风险点进行评估并采取风险消减措施后，风险值均在可接受范围内，在验证时需对清洗工艺的清洗效果及设备的性能等项目进行验证，按照风险消减措施执行，确保风险被有效消减，验证结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估。 综上所述，我司口服固体制剂多品种共线生产不存在风险，或者说风险在可接受限度内。