肝细胞生长素的研究概况

肝细胞生长素的研究概况 24, 治愈率 100% , 方法纳洛酮0. 8加至 10% 葡萄糖 1, 6内清醒。 病人在用药后 h m gh ()液 10中静脉缓慢推注 5。 肺部罗音 1内不消 m l m in h 7 脑梗塞失, 或消失又复发, 可再次用0. 8, 如果肺部湿性罗音 m g8 30 例经 或证实脑梗塞患者, 分成纳洛 C T M R I 反复出现, 可以纳洛酮1. 6, 3. 2加至 10% 葡萄糖液m g 酮组 15 例, 组 15 例, 纳洛酮组用0. 8, 1. 2溶于m g 200, 500中静脉滴注。m l 0. 9% 氯化钠 250中静脉滴注, , 共 15。标准组: 复m l qdd 4 酒精中毒4 方丹参注射液 12, 16稀释于0. 9% 氯化钠 250中 m l m l 姚开建等采用纳洛酮0. 4, 0. 8加 50% 葡萄 m g 静脉滴注, , 共 15。两组均口服脑复康、多烯康, 另外qdd 糖液 40, 60静脉推注, 治疗酒精中毒 90 例。 结果: m l 兴奋期、共济失调期 45 例, 在给药 20, 30恢复正 m in 任何一组治疗间出现颅内压增高时, 均用 20% 甘露醇常, 昏睡期 45 例给药 40, 50后清醒, 90 例全部在m in 等脱水药物降颅压。 结果纳洛酮组痊愈 2 例, 显效 3 例, 进步 7 例, 无效 3 例, 总有效率80. 0% , 标准组痊愈 50内显效, 均为一次给药收到满意效果。m in 0 例, 显 效 3 例, 进 步 1 例, 无 效 11 例, 总 有 效 率 5 休 克5 26. 70%。 邓先容等用纳洛酮治疗感染性休克低血压患者 参 考 文 献 12 例, 给患者静脉滴注纳洛酮0. 8, 10, 15后,m gm in 血压恢复正常者 10 例, 另 2 例分别重复给纳洛 酮 1 盛举成, 张桂山. 纳洛酮治疗眩晕. 新药与临床, 1995, 140. 8静脉注射, 30后血压恢复正常。m gm in ( ) 2?118 6 急性药物中毒 2 赵 红, 欧阳武智, 谈雪芳等. 纳洛酮治疗重症流行性乙型6 曹道俊等用纳洛酮治疗 113 例镇静催眠药急性 ( ) 脑炎 38 例疗效观察. 医学理论与实践, 1995, 8 4?187 丁( 中毒患者 巴比妥类 19 例, 非巴比妥类 14 例, 弱安定 志恒, 张金韧, 吕俊昌等. 纳洛酮治疗高原肺水肿. 人民 3 类 48 例, 强安定类 18 例, 复合类 14 例; 其中轻度中毒 军医, 1995, 12?32 )50 例, 中度 38 例, 重度 25 例。重度中毒催醒时间有明 姚开建, 王常欣, 张传增等. 纳洛酮治疗急性酒精中毒 904 显提前, 纳洛酮治疗无一例死亡。方法: 轻度中毒用纳 例. 人民军医, 1995, 2?40- 1 洛酮按0. 4, 0. 8?, 中度中毒按0. 8, 1. 2m g h m 邓先容, 马福林, 李正双. 纳洛酮在抢救急重症病人中的应 5 - 1 - 1 ? , 重度中毒按1. 2, 2?, 静脉注射, 或按g h m g h ( ) 用. 临床荟萃, 1995, 10 7?327 0. 01 曹道俊, 李树林, 张守忠等. 纳洛酮治疗镇静催眠药急性中6 - 1 - 1 , 0. 04??加入 5%, 10% 葡萄糖液中 m g k gm in ( )毒 113 例临床疗效观察. 中国实用内科杂志, 1995, 15 117 ?670静脉滴注, 直到病人清醒为止。 张昌端抢救服地西 张昌瑞. 纳洛酮治疗酒精、地西泮及氯氮 急性中毒. 新 7 ( ) 药与临床, 1995, 14 2?110 军事医学科学院毒物药物研究所. 纳洛酮的药理与临床,8 第 1 版, 安徽: 中国科学技术大学出版社, 1995?63 泮、氯氮中毒 9 例, 洗胃后, 用纳洛酮0. 8加至 m g ( )1996 年 7 月 5 日收稿50% 葡萄糖液 40中静脉注射, 每 2一次, 共 2 次, m l h 肝细胞生长素的研究概况 ()崔速南 汪明明 闫玉萍 济南市传染病医院 济南 250021 125 ()肝细胞生长素 , 有人采用标记 给大鼠静脉注射, 观察 H ep a to cy t ic g row th fac to rH GF I H GF 是重要的促有丝分裂原, 能促进肝细胞再生。其多肽结 的组织分布和代谢过程, 发现 的半衰期呈 H GF H GF 构由 728 个氨基酸组成, 相对分子质量为 82, 整个双时相。2半衰期, 健康组为3. 8, 肝大部切除组为Kd Αm in 肽链又分重链和轻链, 两者之间以二硫键连接。重链相8. 0m in; Β2半衰期, 健康组为 83?10m in , 肝大部切除组 () 对分子质量为 69, 含 4 个 结构, 后者与蛋白 124 ?11< 0. 05。 血液中 清除率, 健康组KdK ing le m in P H GF - 1 0. 53?0. 06?, 肝大部切除组0. 27?0. 03?之 间 的 相 互 作 用 密 切 相 关; 轻 链 相 对 分 子 质 量 为 m lm in m l- 1 ()< 0. 05。稳定状态下分布容积, 健康组 61?m inP 34, 33% 的氨基酸序列与纤维蛋白溶酶同源, 但缺乏 Kd 14, 肝大部切除组 46?3, 两组无显著性差异。 器 m lm l蛋白水解活性。受体是癌前基因 2编码产生 H GF C m e t 官分布情况, 健康组经静脉给药后 15, 肝脏中药物m in 的一种蛋白质, 在体内分布极为广泛。通过与受H GF 1. 2 放射活性占总量的29. 5% ?0. 5% , 120后下降为m in 体特异性结合, 发挥着重要的生物学作用。 1 外源性 的代谢动力学H GF 8. 6% ?1. 0% 。骨骼、肌肉、皮肤的药物放射活性在给中国医院药学杂志 1997 年第 17 卷第 7 期 ?319? - 1药 后 60达 到 高 峰, 占 总 量 的 58. 4% ? 2. 6% , m in 60, 90?。能加速肝细胞从 期 浓度为 pm o lL H GF G0 120后下降为39. 9% ?6. 3% 。 肝脏中的药物放射 m in 向 期转化, 提高肝细胞有丝分裂指数, 其作用比 G1 6 活性在给药后 15为6. 2% ?0. 2% , 120后下降 m in m in 皮生长因子、胰岛素更强。 为1. 5% ?0. 3% 。其它器官如脾脏、肾上腺、肺、心、甲 对肝脏非实质性细胞尤其是胆管上皮也有 H GF 7. 8 3状腺和脑组织均有不同程度的药物放射活性。健康组 促生长作用。有人采用[ 胸腺嘧啶核苷掺入法研 ]H 和肝大部切除组, 胆汁中的药物放射活性无差异, 最早 究 对小鼠 细胞株和 细胞株的 2 H GF BN L CL NM uL i 在给药后 3在胆汁中即可测得放射活性, 120m in m in 活性作用, 结果发现, 对这些细胞株不仅具有明 H GF 时两组的放射活性分别为2. 3% ?0. 5% 和1. 5% ? 显地促生长作用, 更还有诱导形态发生学方面的作用。 在缺乏时, 这些细胞株生长杂乱无章, 培养第 10H GF d 0. 2% 。 该研究资料表明, 静脉注射 后, 其代谢动 H GF 仍无管腔结构; 加入 后, 这些细胞株的生长规律 H GF 力学呈多室模型, 可分布于全身多种组织器官, 其中以 有序, 呈星状或树突状并互相连接, 培养第 6, 10即 d 3 肝脏为主, 肾脏次之。可见细小管腔结构, 其形态类似毛细胆管。 研究还发 现, 对这些细胞株形态发生学方面的作用, 不受 H GF 8 2转化生长因子的抑制。能否有效地用于治疗 ΒH GF 2 内源性 的产生及血清浓度变化 H GF 人类肝脏疾病尚需临床验证并作进一步深入细致的研 ( 内 源性的 主要由肝脏的贮脂细胞 细 H GF Ito 究。 )( ) 胞、窦状隙内皮细胞、库普弗细胞 细胞产 Kup ffe r 参 考 文 献 生。 动物实验显示, 小鼠肝大部切除后 1, 2, 血清 h 水平比正常升高 15, 17 倍, 24内恢复至低水平 H GF h 状态, 肝细胞内的合成在 24达高峰。四氯化碳 DN A h 肝损伤后, 血清中 升高, 持续 24, 36, 肝细胞内 H GF h 1 合成在 48达高峰。 人类肝脏病变时, 血清 DN A h 1 . . M ich a lopo u lo s GKH ep a to cy te g row th fac to rH ep a to lo 2 的变化与上述动物实验结果相似。原发性肝癌和 H GF gy, 1992, 15?149转移性肝癌在经肝动脉栓塞或肝部分切除后 1, 3, 大 d. 22 L ab recque D RH ep a to cy te g row th fac to rhow do I k now 多数病人血清 升高, 7内降至基础水平。 血清 H GF d ? . , 1992,th eeL e t m e co un t th e w ay sGa st ro en te ro lo gy - 1 增高幅度, 肝动脉栓塞组0. 16 ?0. 17?, H GF ng m l103?1686 - 1 肝部分切除组0. 38?0. 25?, 两者与治疗前比 ng m l, , , . A pp a sam y R T anabe M M u ra se N e t a lH ep a to cy te 3 4 () 较均有显著性差异 < 0. 05。 另据, 采用免疫 P , , , g row th fac to rb loo d c lea ranceo rgan up tak eand b ilia ry 放射法测定肝病病人的血清 水平, 结果表明急性 H GF exc re t io n in no rm a l and p a r t ia lly h ep a tec tom ized ra t s. L ab 肝炎、慢性肝炎、肝硬化、原发性胆汁性肝硬化、暴发性 Inve st, 1993, 68?270 肝衰病人血清中 平均水平分别为0. 45, 0. 40,H GF , , , . Kaneko A H aya sh i N T anak a Ye t a lC h ange s in 4 - 1 ( 1. 05, 0. 44 和16. 4 ?, 与正常对照 0. 27 ?ng m lng se rum h um an h ep a to cy te g row th fac to r leve ls af te r t ran2 - 1 ) () 均有极显著性差异 < 0. 01, 其中以暴发性肝 m lP .sca th e te r a r te r ia l em bo liza t io n and p a r t ia l h ep a tec tom y 衰升高最为显著。 A m J Ga st ro en t, 1992, 87?1014 ( ) 肝病时血清 升高可能有以下原因: 1肝细 H GF , , , . Ish ik i Y O h n ish i H M u to Ye t a lD irec t ev idence th a t 5 ( ) 胞功能障碍, 对 清除能力下降; 2肝脏受损后, H GF h ep a to cy te g row th fac to r is a h ep a to t rop h ic fac to r fo r live r ( ) 肝细胞内的 释放入血; 3血源性或肠源性 H GF H GF .regene ra t io n and h a s a po ten t an t ih ep a t it is effec t in v ivo 合成增加或贮存在其它组织器官的 释放入血。鉴 H GF H ep a to lo gy, 1992, 16?1227 于血清 水平与肝病严重程度呈正相关, 故测定血 H GF 2, , , . Góm ezL ech ón M J C a ste lli J Gu illn é Ie t a lE ffec t s o f h 6 清 水平有助于评价病情, 估计预后。H GF ep a to cy te g row th fac to r o n th e g row th and m e tabo lism o f . , 1995,h um an h ep a to cy te s in p r im a ry cu ltu reH ep a to lo gy 21?1248 , 2, , . H igak i IM a t su iYua sa IT e rak u ra M e t a lInc rea se in 7 o rn ith ine deca rbo xy la se ac t iv ity cau sed by h ep a to cy te .g row th fac to r in p r im a ry cu ltu red adu lt ra t h ep a to cy te s H ep a to lo gy, 1993, 17?99 3 的生物学作用与肝脏再生 H GF , , , . J h n so n M Ko uko u lis GM a t sum o to K e t a lH ep a to cy te 8 最重要的生物学作用是作为一种促有丝分H GF g row th fac to r induce s p ro life ra t io n and m o rp ho gene sis in 裂原, 促进肝组织的再生。等研究发现, 小鼠肝切 Ish ik i . , 1993,no np a rench ym a l ep ith e lia l live r ce llsH ep a to lo gy 除 30% , 给予外源性后, 肝重量增加比对照组 60H GF h 17?1052. 5 有显著提高。 体外活组织培养发现, 能有效地 ( )H GF 1996 年 5 月 24 日收稿刺激肝细胞 的合成, 培养液中 的最佳活性DN A H GF 中国医院药学杂志 1997 年第 17 卷第 7 期 ?320?