宣肺咳喘滴丸的成型工艺研究

宣肺咳喘滴丸的成型工艺研究 宣肺咳喘滴丸的成型工艺研究 作者:韩亮，郭晓玲，孟青，艾祥，冯毅凡 【摘要】 目的 将宣 肺咳喘方提取物制成滴丸，并优选其成型工艺。 采用正交设计 并结合单因素平行实验的方法，以滴丸的硬度、丸重差异、溶散时限、 圆整度为评价指标，优选滴丸成型的药液温度、冷却温度、滴头口径、 滴速、滴距等的工艺条件。结果 最佳工艺条件为:药液温度90 ?， 滴头内径4.1 mm，滴距5 cm，滴速45滴,min，冷却温度10 ?。 结论 建立的工艺可行，所制滴丸符合滴丸制剂的质量要求。 【关 键词】 宣肺咳喘滴丸 成型工艺 正交试验 Abstract:Objective To optimize the preparation process of Xuanfkechuan dripping pills(Methods Orthogonal design and parallel experiment were used to optimize the temperature of drug，temperature of cooling, internal diameter of burette, dripping distance and dripping speed. The hardness, wght variation，resolving time and grain roundness were used as criteria for evaluation(Results The optimum dripping condition was as follows:the temperature of drug was 90 ?, the temperature of cooling was 10 ?,the internal diameter of burette was 4.1 mm，dripping speed was 45 drops per minute，and dripping distance was 5 cm. Conclusion The moulding techniques are feasible and in accordance with the quality standards of Xuanfeikechuan dripping pills( Key words:Xuanfeikechuan dripping pills;moulding techniques; orthogonal design 宣肺咳喘方来源于部颁中收载的中药紫 茶颗粒，由紫花杜鹃和矮地茶两味药材组成，具有祛痰止咳的功效， 用于寒性咳喘,1,。紫茶颗粒原工艺是采用传统的水提醇沉法合并提 取精制药材。根据各药材有效成分的性质,2,3,,本文改用大孔吸附 树脂等精制工艺，分别得到药材的有效部位，进一步以药效学为指标 配比优化得到了宣肺咳喘方。滴丸具有生物利用度高、起效快、剂量 准确等优点。本文 参考 文献 ,4,，将宣肺咳喘方提取物制成滴丸， 以满足急症的需要。现将其成型工艺条件研究结果报道如下。 1 仪器与材料 宣肺咳喘滴丸提取物(自制，过100目筛，记为ZC)，聚乙二醇4000(PEG4000,汕头市光华化学厂)，聚乙二醇6000(PEG6000,汕头市光华化学厂)，二甲硅油(镇江市宏扬硅氟材料厂)，液状石蜡(广州市创博华工有限公司)。滴丸机(广东药学院药物研究所)，ZBS 6E智能崩解试验仪(天津大学无线电厂)。 2 方法与结果 2.1 药物与基质混合方式的选择 以ZC与基质(PEG 4000)融合的难易、流动性的好差来确立药物与基质的混合方式。方法一:ZC加入熔融的基质中，搅拌均匀;方法二:ZC与基质混合后，熔融，搅匀;方法三:ZC加少量乙醇溶解后加入熔融基质中，搅拌均匀后挥去乙醇。结果判断:混合情况根据药物与基质混合均匀所用的时间来衡量，如所用时间较长，则混合较困难，反之则混合容易;流动性是用玻璃棒将溶融的料液搅起，玻棒成45?，如料液成细流流下，没有间断，则说明流动性好，如有间断，则说明流动性较差。结果见1。 表1 药物与基质混合方式选择(略) Table 1 Mixing mode of drug and matrix 结果表明，方法二的混合方式，药物与基质融合性较好，流动性好易于滴制，且试验时间适中，所以采用药物与基质混合后再熔融搅匀的方法。 2.2 载药量及基质选择 据文献报道，载药量与基质种类对滴丸成型影响较大,4,5,。根据ZC提取物特点，选择水溶性的聚乙二醇(PEG)为基质。称取适量基质与药物混合，水浴90 ?熔融，搅匀，观察其流动性，冷却后手捏判断硬度。结果判断:硬度判断采用冷却后手捏的，如较难捏碎，说明滴丸较硬，如较易捏碎，说明较软;流动性判断同“2.1”项。结果见表2。 表2 载药量及基质选择(略) Table 2 Drug loading rate and matrix 结果表明，单独用PEG6000作为基质，且载药量定为20%时，滴丸的硬度好，药液流动性适中。因此，载药量定为20,，选择PEG6000作为基质。 2.3 冷却剂的选择 水溶性基质可选择液状石蜡或甲基硅油等作为冷却剂，为了使丸型圆整，冷却剂应与液滴密度相近，使滴丸在冷却液中缓缓下沉，充分凝固。采用液状石蜡和甲基硅油进行实验，将熔融后的药液滴入盛有冷却剂的量筒中，观察液滴在不同冷却剂中的沉降情况及滴丸的圆整度。结果发现液滴在液状石蜡中迅速跌落，丸型较扁，而在甲基硅油中缓缓下沉，丸型圆整，因此采用甲基硅油作为冷却剂。 2.4 滴头口径的选择 将熔融后的料液加入滴丸机贮液池，分别采用不同口径的滴丸进行滴制实验，结果:滴头内径为2.0 mm时，丸重范围为26,31 mg;滴头内径为2.5 mm时，丸重范围为32,37 mg;滴头内径为3.4 mm时，丸重范围为42,46 mg;滴头内径为4.1 mm时，丸重范围为48,53 mg。 在服用量相同的情况下，滴丸丸重越小，服用粒数越多，患者顺应性差。滴丸丸重大，服用粒数少，但大丸的圆整度较小丸差。根据本制剂的用量，丸重控制在50 mg左右为宜。因此，选择口径为4.1 mm的滴头。