加替沙星和左氧氟沙星注射液对血糖影响的回顾性队列研究

加替沙星和左氧氟沙星注射液对血糖影响的回顾性队列研究 加替沙星和左氧氟沙星注射液对血糖影响 的回顾性队列研究 药物不良反应杂志2007年8月第9卷第4期ADRJ,August2007,Vo1.No.4—235- ? 论着? 加替沙星和左氧氟沙星注射液对血糖影响的回顾性 队列研究 周颖?路敏?田硕涵?梁雁?张慧琳?崔一民张俊?张黎明?詹思延?(京大学第一医院药剂 科,北京100034:B京市药品不良反应监测中心,北京100024:B京大学公共卫生学院,北京100083) 摘要目的:调查加替沙星注射液对血糖的影响,并与左氧氟沙星注射液比较.方法:采用回顾性队列研究,收集我院2005 年9月至2006年8月,使用加替沙星注射液或左氧氟沙星注射液治疗感染性疾病的住院患者300例,分为2组:加替沙星 组150例(糖尿病患者35例,非糖尿病患者ll5例),给予加替沙星400mg/d静脉滴注;左氧氟沙星组150例(糖尿病患者 38例,非糖尿病患者ll2例),给予左氧氟沙星200—500mg/d静脉滴注.2组患者血糖的变化.结果:加替沙星组发生 血糖异常6例(发生率为4.0%),左氧氟沙星组发生血糖异常l例(发生 率0.7%),2组相比差异有统计学意义(=o.044). 加替沙星组糖尿病患者中血糖升高2例(5.7l%),血糖降低l例(2.86%),兼有血糖降低和升高者2例(5.7l%);非糖尿病患者 中血糖升高l例(0,87%).左氧氟沙星组38例糖尿病患者中兼有血糖 降低和升高者l例(2.6%).结论:加替沙星引起血糖异 常的发生率高于左氧氟沙星.对应用加替沙星的患者,尤其是糖尿病 患者应加强血糖监测. 关键词加替沙星;左氧氟沙星;血糖异常 中图分类号:R978文献标识码:A文章编 号:1008—5734(2007)4—0235—04 Effectsofgatifloxacinandlevofloxacinonbloodglucose:aretrospectivecoh ortstudy ZhouYing?, LuMin?, TianShuohan~,LiangYan?,ZhangHuilin?,CuiYimin@,ZhangJun?,Zhang Liming~,ZhanSiyan?(叩 bUniversityFirstHospital,Beijing100034,China;@柚 ADRMonitonngCenter,Beiiing lO0024,China;UniversitySchoolofPublicHealth,Bering100083,China) ABSTRACTObjective:Toinvestigatetheeffectsofgatifloxacinonbloodglu cosemetabolism,andcomparedthosewith levofloxacin.Methods:Inaretrospectivecoho~study,300hospitalizedpatientswithinfectiousdiseaseswhilereceivinggatifloxacin orlevofloxacininourhospitalfromSeptember2005toAugust2006wereassignedtotwogroups:gatifloxacingroup(150cases: diabetics35andnondiabetics115)andlevofloxacingroup(150cases:diabetics38andnondiabetics112).Thepatientsinthe gatifloxacingroupwereadministeredwith1Vgatifloxacin400mgdaily.Thepatientsinthelevofloxacingroupwereadministeredwith IVlevofloxacin200-500mgdaily.Thechangesofbloodglucosewereanalyzedinthetwogroups.Results:Dysglycemiainthe gatifloxacingroupwas6cases(4.0%)andinthelevofloxacingroupwas1case(0.7%).Thedifferencesbetweenthetwogroupswere statisticallysignificant(=o.044).Inthegalifloxacingroup,ofthediabeticpatients,2(5.71%)werehyperglycemia,1(2.86%)Was hypoglycemia,and2(5.71%)werebothhypoglycemiaandhyperglycemia;ofthenondiabeticypatients,1(0.87%)washyperglycemia. Inthelevofloxacingroup,of38diabeticpatients,1(2.6%)Wasbothhypoglycemiaandhyperglycemia.Conclusion:Theincidenceof dysglycemiarelatedtogatifloxacinishigherthanthatoflevofloxacin.Bloodglucoselevelsshouldbemonitoredcarefullywhen gatifloxacinisusedinpatients,especiallyindiabeticpatients. KEYWORDSgatifloxacin;levofloxacin;dysglycemia 加替沙星(gatifloxacin)为含8一甲氧基的第4代 氟喹诺酮类合成抗菌药,于1999年12月批准上 市.该药具有优良的药代动力学和药效学特征: 抗菌谱广,对革兰阳性菌和厌氧菌的抗菌活性强. 近年来,随着加替沙星在临床上的广泛使用,影响 患者血糖异常(包括血糖升高,降低和紊乱)的报道 通讯作者:崔一民,男,主任药师,博士生导师,Tel:(010)66110987,E-mail:cuiymzy@126.tom 一 236一药物不良反应杂志2007年8月第9卷第4期ADRJ,August2007,Vo1.No.4 不断增多.2006年5月1日,美国百时美施贵宝 公司宣布停止生产和销售加替沙星.加替沙星在 国内临床应用时间相对较短,有关其影响血糖的 报道多为个案,本研究以左氧氟沙星注射液为对 照,进行回顾性队列研究,调查加替沙星注射液 对血糖的影响. 1资料与方法 1.1资料来源 收集我院2005年9月1日至2006年8月31 日,使用加替沙星注射液和左氧氟沙星注射液的 住院患者的病例资料各150例,同时剔除住院期 间先后使用加替沙星和左氧氟沙星注射液的病例. 1.2研究方法 采用回顾性队列研究.查阅病历,填写调查 .其主要内容包括一般情况:性别,年龄,住 院时间,民族,不良反应史等;安全性指标包括 实验室检查(血常规,血生化等,重点为血糖)和心 电图检查指标(心率,PR间期,QRS间期,QT间 期及心电图诊断). 1.3因果关系判断依据 对2组患者给药前,给药过程中及停药后的 空腹血糖进行测定,血糖异常严重程度分为轻, 中,重度3级;因果关系评价分为肯定有关,很 可能有关,可能有关,可能无关,待评价和无法 评价5类. 对其中肯定有关,很可能有关,可能有关3 项合计计算血糖异常发生率. 1.4数据处理 应用SPSS11.0软件进行统计学处理.定量资 料用t检验,定性资料用X检验,对2组内用药 前后各项指标变化,2组间各项指标的比较分别进 行统计学分析.以P<0.05为差异有统计学意义. 2结果 2.1基本情况 入选病例300例,其中加替沙星组150例, 左氧氟沙星组150例,无剔除病例,全部纳入药 物不良反应统计. 加替沙星组和左氧氟沙星组入选病例的数量, 年龄,性别,体重,合并糖尿病等主要指标分布 较均衡,具有可比性,见表1.所用药物中加替沙 星2个品种均为国内产品,左氧氟沙星1个为国 外产品,其他3种也均为国内生产. 表12组患者一般临床资料【例数(百分数/%)】 Tab1,Clinicaldataofpatientsintwogroups 注:2组一般临床资料比较,P均>0.05 药物不良反应杂志2007年8月第9卷第4期 ADRJ,August2007,Vo1.No.4—237— 2.2药物安全性评价 选择化验指标资料较完整,受降糖药干扰少 的病例进行评价.与给药前比较,给药后1—13d 加替沙星组和左氧氟沙星组患者每天的血糖值变 化均无统计学意义(an替沙星组P=-0.10~0.93,n=9; 左氧氟沙星组P=-0.30~0.87,n=7). 2.3其他实验室指标评价 选择实验室检查资料较完整的患者进行安全 性评价.加替沙星组给药后与给药前比较,患者 的ALT,AST,BUN及Cr变化均无统计学意义 (e=-0.38,0.34,0.22,0.51,n=33).左氧氟沙星组 给药后上述指标与给药前比较差异也均无统计学 意义(e=-o.84,0.55,0.28,0.27,n=28). 2.4心电图评价 选择心电图资料较完整,受原患疾病和抗心 律失常药干扰少的患者进行安全性评价.加替沙 星组给药后与给药前比较,患者的心率,PR问期, QRS问期,QT问期变化均无统计学意义(e=-o.46, O.64,O.22,O.54,n=16).左氧氟沙星组给药后与 给药前比较心电图变化也均无统计学意义(e=-o.71, O.6O,O.7l,O.55,n=20). 3血糖异常发生情况 加替沙星组有6例(4.O%)患者发生血糖异常, 左氧氟沙星组1例(O.7%)发生血糖异常,严重程度 均为轻度和中度.2组患者血糖异常及严重程度见 表2. 本调查中,加替沙星组有3例血糖升高,1例 血糖降低,2例血糖先降低再升高:一般在用药后 1—3d内血糖降低,4~10d血糖升高;停药后或加 用降糖药,调整降糖药的剂量,1—10d内即可恢 复至基线,与文献报道一致】.加替沙星组血糖升 高为2.O%,血糖降低为O.7%,兼有血糖降低和升 高为1.3%;左氧氟沙星组血糖异常1例(O.7%),2 组比较血糖异常的发生率差异有统计学意义( O.044).加替沙星组血糖异常的危险性约为左氧氟 沙星组的6倍(OR为6.208;95%致信区问0.738~ 52.209). 加替沙星组150例患者中有35例为糖尿病患 者,加替沙星引起糖尿病患者血糖升高2例 (5.71%),血糖降低1例(2.86%),兼有血糖降低和 升高者2例(5.71%).在115例非糖尿病患者中, 加替沙星引起血糖升高1例(O.87%).6例血糖异 常患者中,有5例合用胰岛素或口服降糖药,1例 未合用降糖药,见表3. 表22组患者血糖异常例数及程度 Tab2.Numberofcasesandseverityinpatientswithdysglycemiaintwogroups 序号血糖异常糖尿病病史 空腹血糖/(mmol?L)持续 一, 因果关系严重程度 给药前给药期间停药后时间/d 一 238一药物不良反应杂志2007年8月第9卷第4期 ADRJ,August2007,Vo1.9,No.4 左氧氟沙星组血糖异常的发生率为0.7%,明 显低于加替沙星组,并且为糖尿病患者.左氧氟 沙星组150例患者中有38例为糖尿病患者;左氧 氟沙星引起糖尿病患者血糖异常1例(2.6%).该患 者用药前空腹血糖为7.13mmol/L,用左氧氟沙星 后第3天血糖下降到2.17mmol/L,停药后血糖上 升到l0.66mmol/L,其余时间波动于5.7-8.4 mmol/L;未予处理,不良反应程度为轻度. 4讨论 Parilo报道[1],加替沙星在糖尿病患者中引起 低血糖为6.4/1000例,高血糖则为13/1000例; 对无糖尿病患者也有一定的致血糖异常作用,引 起低血糖为0.3/1000例,高血糖为0.07/1000例. 但该结果是从药物不良反应自发报告系统获得, 漏报率较高,因此低于本调查结果.由于本调查 是回顾性研究,血糖资料不完整,因此进行统计 分析的样本量小,所得结果有待以后的前瞻性试 验进一步证实. 加替沙星引起血糖异常的机制尚不明确,可 能是使胰岛细胞中的三磷酸腺苷敏感的钾离子通 道受阻,导致胰岛素分泌紊乱而出现胰岛素异常 的升高或降低;也有可能是加替沙星与口服降糖 药之间的相互作用引起,有待进一步证实[2-5].加 替沙星引起血糖异常者大部分为糖尿病患者,并 因加替沙星主要通过肾脏代谢,对于肾功能不全 的糖尿病患者尤其要注意,肌酐清除率<0.67ml/s (40ml/min)时需要减少用药量;老年患者特别是 >75岁的患者应慎用.上述两类患者容易发生严重 不良反应,甚至致死,应引起临床关注.本调查 中出现血糖异常的6例患者年龄为44,84岁,83% 年龄<70岁,可能是未出现严重不良反应的原因 之一.6位患者中女性占83%,可能与女性对药物 敏感性较高有关. 本研究提示加替沙星可引起血糖异常,与文 献报道一致[6-.应用加替沙星治疗的患者,尤其 是糖尿病患者,治疗期间应注意监测血糖的变化, 一 旦出现血糖异常,应及时采取措施,以确保患 者的用药安全. 参考文献 [1]PariloMA.Gatifloxacin.associatedhypoglycemia『J】.J PharmaTechnol,2002,18:3l9-320. 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