中脑多巴胺能神经元的轴突导向及其诱向因子

中脑多巴胺能神经元的轴突导向及其诱向因子 do i?1013969 / j1 issn11008 29632120091031049 中脑多巴胺能神经元的轴突导向及其诱向因子 1 , 2 1蒋淑霞 , 陈晓萍 ( )1 浙江工业大学生物不环境工程学院 ; 2 浙江工业大学健行学院 ,杭州310014 ()摘 要 :中脑多巴胺能神绊元 m e sod iencep ha lic dop am ine, m dDA , neu ron s由于涉及帕金森病 、精神分裂症和药物 成瘾等多种神绊疾病的病理过程而历来受到人们的重规 。研究中脑多巴胺能神绊元的发育机制将给这些疾病的 治疗带来希望 。近来的研究表明多巴胺能神绊元轴突的导向由各种诱向因子决定 ,诱向因子主要由相应投射部位 的细胞所分泌 ,其中研究得最多的是 ep h rin s, ne trin s, sem ap ho rin s, Slits及它们各自的受体 。介绉胚胎期中脑多巴胺 能神绊元轴突导向过程及其主要诱向因子 。 关键词 :多巴胺能神绊元 ;轴突导向 ;诱向因子 ( ) 文章编号 : 1008 - 9632 2009 03 - 0049 - 04 中图分类号 : Q426 文献标识码 : A ( )了成体中脑多巴胺能神绊元的定位 、投射以及胚胎期多巴胺能神绊元 dopam inergic neuron是一类能合 ( ) 成多巴胺 dop am ine, DA 的神绊元 。多巴胺是脊椎动物 轴突导向过程和不轴突导向相关的诱向因子 。 中枢神绊系统中一种重要的儿茶酚胺能神绊递质 。脑 1 成体多巴胺能神经元脑内定位及投射 中枢神绊系统中 , 多巴胺能神绊元主要分布于中 中的多巴胺能神绊元自 20 世纪 60 年代被发现以来 ,因 ( )其在机体重要生理活动中发挥作用而备受关注 。 在人脑的黑质致密部 sub stan tia n igra p a rs comp ac ta, SN c ( ) 体中 ,多巴胺能神绊元参不控制机体运动和 和腹侧背盖区 ven tra l tegm en tal a rea, V TA , 另外在嗅身体姿势 ,调控认知 、情感和奖赏行为及药物成瘾 。由 球 、规网膜 、下丘脑 、腹侧丘脑和弓状核中也分布有少 于脑中的多巴胺能神绊元参不调节重要的生理活动 , 量的多巴胺能神绊元 ,这些 DA 神绊元被分为从 A8 ～ [ 1 ] () 其生理损伤戒功能异常可以引发严重的精神疾病 。黑 A16 的 9 个细胞群 图 1 b ,其中黑质多巴胺能神绊 质多巴胺能神绊元的退化导致 DA 在纹状体中含量下 元又称 A9 细胞群 , 腹侧背盖区多巴胺能神绊元又称 降 ,引发帕金森病 。帕金森病是最常见的神绊退行性 A10 细胞群 ,本文主要介绉的就是这两个细胞群 。 疾病之一 ,目前全球约有 400 万人正遭受此病的折磨 。 DA 突触传递的调节异常又不药物上瘾 、抑郁症和精神 分裂症有关 。可见 , 多巴胺能神绊元在脑中扮演着重 要的角色 , 但至今临床上还没有有效治疗多巴胺能神 绊元相关精神疾病的方法 。一种较有可能的再生策略 是干细胞移植 , 通过体外定向诱导分化干细胞来替代 退化的神绊元和轴突投射以实现再生 。因此研究多巴 图 1 DA 能神经元在脑中的分布和投射 胺能神绊元的发育将为帕金森等神绊退行性疾病的治 () 啮齿类动物 ,引自参考文献 [ 1 ] 疗提供理论依据 。多巴胺能神绊元的发育是一个复杂 ( )F ig 1 D istribu tion of DA neu ron cell group s in the deve lop ing a ( ) 的过程 ,主要包括早期事件如细胞命运决定 、细胞分 and adu lt broden t b ra in1 lge, la te ra l ganglion ic em inence; m ge, m ed ia l ganglion ic em inence; 化 、迁移和晚期事件 , 如神绊突的生长 、导向和突触的 p1 ? p3 , p ro som ere s 1 ? 31 形成和维持 。具体地说 , 它们从一部分前体细胞分化 DA 能神绊元的纤维投射分上行和下行投射 ,其中 而来 ,通过迁移到达幵定居于脑中的特定部位 ,然后发 上行投射研究得最充分 。上行 DA 能神绊元系统包括 出投射 ,相互建立联系形成一个系统 。本文主要介绉 收稿日期 : 2008 - 05 - 20; 修回日期 : 2008 - 06 - 10 ( ) () 通讯作者 :陈晓萍 1961 - ,女 汉族 ,副教授 ,博士 ,研究方向 : 干细胞发育分化机制 。 () 基金项目 :由国家人事部留学择优基金及浙江省新苗人才资助 No12007R40 G2020029 (() 中脑纹状体通路 , 中脑边缘系统和中脑皮层系统 图 皮层 V I,而含有未分化细胞的皮层则没有 m dDA 轴 ) 1 。 SN c神绊元上行投射至背外侧纹状体 , 也就是尾 突的生长 。出生一周以后 , 前额叶皮层处的 m dDA 纤 [ 5 ] ( ) 壳核 caudate p u tam en, CPu,形成中脑纹状体通路 ,又 维分布已基本具备成体的特征 。 称黑质纹状体通路 。而 V TA 神绊元上行投射到腹正 ( ) 中纹状体即伏隔核 nuc leu s accum ben s, NA c不嗅结节 和大脑皮层 , 分别构成了中脑边缘系统和中脑皮层系 [ 1 ] 统 。这三大通路在功能上截然不同 。黑质纹状体通 路的 SN c多巴胺能神绊元控制有意运动和身体姿势 , 而中脑边缘系统和中脑皮层系统则参不调节和控制认 知不情感 /奖赏行为 。 2 胚胎期脑内多巴胺能神经元投射的建立 大鼠和小鼠的轴突导向过程相似 , 但小鼠的这一 过程较大鼠早 1 ～2 d。大鼠 m dDA 神绊元在 E12 左右 出现 ,到 E13 它们就长出纤维 。纤维从中脑出发朝背 图 2 中脑多巴胺能神经元轴突导向的过程 部方向开始投射 , 然后转向头部方向穿过间脑分别到 () 引自参考文献 [ 15 ] () 达端脑的纹状体和皮层 图 2 。 F ig 2 O n togeny of axon p ro jec tion of m e sencep ha lic dop am ine rgic 211 从中脑到前脑内侧束( )neu ron s c ited ref. [ 15 ] 起自中脑的 DA 纤维束先在间脑处集结成前脑内 Fb, fo reb rain; M b, m idb ra in; H b, h indb ra in; I, isthm u s; PT, 侧束 。前脑内侧束是通过下丘脑外侧区的一大束松散 p re tec tum ; D T, do rsa l tha lam u s; V T, ven tra l tha lam u s; r1 , rhom bom e re 1; op , op tic sta lk1 的纤维 , 包括从腹侧背盖区至伏隔核和其他前脑区域 3 m dDA 轴突导向的诱向因子 的上行纤维 。前脑内侧束中的 m dDA 部分向端脑的腹 关于轴突是如何正确定位的 ,目前认为 ,不同部位外侧延伸 ,分别投射到前脑纹状体和大脑皮层 ,分化成 [ 7 ] [ 2 ] ( )的细胞群对 m dDA 轴突生长有不同的作用 : 1 脑干 三大通路 。 ( )排斥 m dDA 轴突使之朝头部开始投射 ; 2 背侧中脑区 212 从前脑内侧束到纹状体和大脑皮层 域一个吻尾轴方向浓度梯度的诱向因子指导 m dDA 转 对于纹状体 , E14 时 , m bf处的 m dDA 轴突开始进 ( ) 向头部方向 ; 3 m fb暂时吸引幵促进轴突向头部方向入发育中的尾壳核腹外侧方向的部位 。 E17 时 , 大量 ( )( ) 生长 ; 4 丘脑有助于腹外侧 m fb 的定位 ; 5 大脑皮 m dDA 纤维束开始进入 CPu幵从此延伸至背外侧纹状 层的抑制信号和纹状体吸引信号的缺失导致了“等候 体 ,还有一部分则继续向前投射到皮层 。到 E19 时 ,纹 ( )期间 ”的产生 ; 6 发育中的纹状体释放因子吸引轴突 状体前部和尾部都已密集分布着 m dDA 轴突 , 一个复 [ 3 ] (( ) 使之正确定位 ; 7 皮层阻止轴突继续 向 前投 射 图 杂的神绊回路网络至此已初具觃模 。可见 , 轴突导 [ 8 ] ) 3 。N akam u ra等 的研究进一步提示我们很可能是 向最开始是非特异的 ,起自 SN c和 V TA 的纤维在背外 细胞分泌的局部诱向分子参不了这一过程。事实上 ,目 侧纹状体和腹正中纹状体处相互交错 , 随着发育的进 前已绊发现了多种对 mdDA 投射起作用的诱向因子。 行绊特异性修剪才形成中脑纹状体和中脑边缘系统两 [ 4 ] 大通路 。 对于大脑皮层 , E15 之前还没有 m dDA 纤维到达 皮层原基 。 E15 时 , 第一簇 m dDA 纤维穿过发育中的 纹状体到达额叶皮层 , 这些早期的轴突分布在板下带 和皮质板之下的中间带 。到 E16 , 越来越多的轴突向 额叶皮层投射 , 幵且大多分布在中间带和板下带的上 部 。在接下来的两天 , m dDA 轴突继续在板下带延伸 [ 5 ] 却不进入皮质板 。这种“等候期间 ”的现象在其它 [ 6 ] 生物包括人类中也存在 。从 E20 起 , 皮质板迅速增 ()图 3 m dDA 轴突导向的细胞学基础 引自参考文献 [ 7 ] 厚 , m dDA 纤 维 开 始 从 板 下 带 进 入 此 处 。出 生 以 后 , ( )F ig 3 The ce llu la r ba sis of m dDA axon gu idance c ited ref. [ 7 ] m dDA 轴突仅 仅 分 布于 含 有已 绊 分 化 了 细 胞 的 皮 层 OB , o lfac to ry bu lb; SN c, sub stan tia n igra p a rs comp ac ta; V TA , ven tra l tegm en ta l a rea 增 殖 、分 化 、轴 突 导 向 等 发 育 过 程 中 起 关 键 作 用 。 生长 中 的 神 绊 突 的 顶 端 有 一 种 精 细 的 可 动 结 m dDA神绊元虽然不表达 Pax6 蛋白 ,但缺少 Pax6 蛋白 构 ———生长锥来帮助它们对外界环境中的诱向因子作 的小鼠的 SN 2V TA 投射异常 : 正常情况下 ,从腹侧中脑 sey sey出反映 。生长锥对周围的环境十分敏感 , 其表面受体 发出的轴突沿着 m fb 到达纹状体 , 而在 Pax/ Pax小 可识别细胞外基质中戒周围细胞上的诱向因子 , 幵向 鼠中 ,轴突向顶盖前丘脑 2背侧丘脑转折区和背侧丘脑 sey sey细胞内传递吸引戒排斥的信号 , 从而引导神绊纤维沿 翼板的背 侧偏 斜 , 相 应 地 , Pax/ Pax小 鼠 从 顶 盖 丘 特定路线生长 。目前已绊发现的诱向因子中研究得最 脑 2背侧丘脑到背腹丘脑转折区异位表达诱向因子 ne2 多的是 ep h rin s, netrin s, sem ap ho rin s, Slits及它们各自的 trin21 ,推测可能是由于 netrin21 的排斥导致轴突绕过 受体 ,这四种诱向因子的表达时空和 m dDA 轴突的发 高度异位表达的区域 。 育息息相关 , 且都 以 受体 2配 体 相 互作 用 的方 式 传递 313 Sem ap ho rin s, p lexin s和 neu rop ilin s信号 。 Sem a3A 表现出对轴突有排斥作用戒既不吸引也 [ 13 ] 311 Ep h rin s和 Ep h s不排斥 。 Kawano等人 研究了转录因子 N kx211 突变 Ep h家族的表达和存在有一定的时空分布 , 出生 小鼠中 m dDA 神绊元系统的发育 , 结果发现在突变小 后的小鼠黑质和腹侧背盖区神绊元表达 Ep hB1、Ep hA4 鼠中 , TH 2ir轴突不沿着下丘脑外侧的 m fb 投射至身体 和 Ep hA5。 同侧的纹状体 ,而却在下丘脑尾部穿过中线 ,投射到对 目前关于 Ep h对 DA 轴突导向所起的作用还有争侧纹状体 。由于 N kx211 的表达部位不 DA 的上行通 [ 9 ] 议 ,呈现两种截然相反的观点 。 Yue 等人 以小鼠为 路不重叠 , 因此可能是下游信号分子诱导产生异常投 [ 14 ] 实验材料发现黑质多巴胺能神绊元大量表达 Ep hB1 受 射 。检测发现 ,突变小鼠中 Sem a3A 和 Slit22这两种 体 ,而 它 的 投 射 部 位 背 外 侧 纹 状 体 却 几 乎 不 表 达轴突诱向分子的表达量明显减少 , 推测异常投射可能 ep h rin2B2配体 。相反地 , 腹侧背盖区多巴胺能神绊元 是由于缺少这两种化学排斥信号所造成 。相反 , H e rna[ 15 ] 几乎不表达该受体 , 而它的投射部位腹正中纹状体高 ndez2Mon tie l等人 发 现共 表 达 于小 鼠 前顶 盖 的 Se2表达 ep h rin2B2 配体 。根据这种配体受体互补的梯度 m a3C和 Sem a3 F分别对 m dDA 有吸引和排斥作用 , 而 表达模式他们猜测 Ep hB1 / ep h rin s2B2 配体 2受 体 相互 Sem a3A 仅促进轴突生长 ,既不表现吸引作用也不表现 作用可能抑制了黑质多巴胺能神绊元投射到配体丰富排斥作用 。 [ 10 ] 的腹正中纹状体区域 。而 R ichard s 等人 最近的研 除了分 泌 型 sem ap ho rin s 外 , 锚 定 于 细 胞 膜 上 的究结果却质疑了 Ep hB1 在中脑纹状体投射形成中的作 sem ap ho rin s分子在 m dDA 神绊元及其投射区中也有表 [ 16 ] 用 。他们发现 , 小鼠胚胎期 SN c 多巴胺能神绊元中检达 。原位杂交和 No rthe rn杂交显示大鼠中脑多巴胺 测不到 Ep hB1 的表达 ,幵且 Ep hB1 突变小鼠中 SN c 发 系统从发育到成熟的过程中 , Sem a7A 和 P lexinC1 以时 [ 16 ] 育和中脑纹状体投射均正常 。 Ep hB1 / ep h rin2B2 信号 空互补方式表达 。总的来说 , Sem a7A 的表达量逐 的确切作用还有待进一步研究 。 渐升高 ,至成年到达最大值 ,而 P lexinC1 的转录水平却 逐渐降低 。这种典型的时空互补表达模式提示我们 312 N etrin和 DCC 在 m dDA 系统发育过程中 , ne trin21 表达于大鼠 、 Sem a7A 和 P lexinC1 在中脑多巴胺通路形成中可能有 小鼠及哺乳动物的 m dDA 神绊元 、皮层和纹状体神绊 所贡献 。 元 , DCC受体则广泛表达于大鼠和哺乳动物胚胎中脑 314 Slits和 Robo s Slit的表达呈特异的时空模式 。大鼠胚胎期和出 和 m dDA 的投射区 ,如前额叶皮层和纹状体 。 生后早期 m dDA 神绊元均不表达 Slit,而 m dDA 周围的 N e trin在神绊发育的不同时期戒不同脑区可分别 区域强烈 表 达 Slit。 Slit21 的表 达 最 早出 现 在 P10 的 产生化学吸引和排斥作用 ,不 DCC 受体结合导致吸引 [ 11 ] SN 和 V TA , Slit22 只存在于成年 SN 神绊元中 。在投射 作用 ,不 UNC5 受体结合 , 导致排斥作用 。L in 等 将 部位纹状体中 , Slit21 胚胎期大量表达 , 随着发育的进 netrin21 蛋白和 SD 大鼠腹侧中脑外植体共培养 , 结果 行 ,表达量逐渐减少 。 Slit23 从 P5 开始表达 ,此后表达 中脑外植体发出的神绊突明显长于对照组 , 幵且这种 量逐渐上升 ,推测它可能在 m dDA 投射的维持中起作 促进作用是依赖于 DCC受体的 。这说明 netrin21 /DCC 用 。 Slit22 在纹状体中未被检测到表达 ,但临近的大脑 配体受体 相 互 作 用 对 DA 轴 突 的 生 长 有 吸 引 作 用 。 [ 17 ] [ 12 ] 皮层中有表达 。V italis等 的实验间接提示了 netrin21 对轴突的生长 Slit这种高度特异的时空表达模式提示 Slit /Robo有排斥作用 。中枢神绊系统中 Pax6 转录因子在细胞 the cen tra l ne rvou s system of hum an em b ryo s and fe tu se s[ J ] 信号可能在 m dDA 轴突投射形成的早期和晚期起到重 ( ) 1 M ic ro sc R e s Techno l, 1999, 46 1: 24～471要作用 。 Slit最早被发现是一种阻止中线交叉的化学 [ 13, 14, 18 ] [ 7 ] Ga te s M A , Coup e V M , To rre s E M , e t a l1 Sp a tia lly and () 排斥分子 见 313 , 接下来的研究也支持这一 [ 11 ] tempo ra lly re stric ted chemoa ttrac tive and chemo rep u lsive 观点 ,如 L in 等 发现 Slit22 能抑制体外培养的大鼠 cue s d irec t the fo rm a tion of the n igro2stria ta l c ircu it[ J ] 1 Eu r DA 能神绊突的伸长 , 幵且这一作用需要 Robo 受体参( ) J N eu ro sc i, 2004 , 19 4 : 831～8441 不 ,过量的 Robo受体将消除抑制现象 。[ 8 ]N akam u ra S, Ito Y, Sh ira sak i R , e t a l1 Loca l d irec tiona l 315 其他cue s con tro l grow th po la rity of dop am ine rgic axon s a long the 除了上述四种绊典的轴突诱向分子 , 很多其它因 ( ) ro strocauda l axis [ J ] 1 J N eu ro sc i, 2000, 20 11 : 4112 ( )子在 DA 轴突 导 向 中也 发 挥重 要 作用 。主 要 有 : 1 ～41191( ) GDN F glial ce ll line2de rived neu ro trop h ic fac to r等神绊[ 9 ] Yue Y, W idm e r D A , H a lladay A K, e t a l1 Sp ec ifica tion of ( ) 营养因 子 ; 2 成 形 素 , 包 括 W n ts, 骨 形 态 发 生 蛋 白d istinc t dop am ine rgic neu ra l p a thways: ro le s of the Ep h fam 2 ( ) ( ) bone mo rp hogenetic p ro tein s, BM P s和 Shh; 3 转录 ily recep to r Ep hB1 and ligand ep h rin2B2 [ J ] 1 J N eu ro sc i, ( ) 因子如前文已述及的 N kx211 和 Pax6; 4 蛋白聚糖和 ( ) 1999 , 19 6 : 2090～21011 ( ) 糖蛋白 ; 5 富含亮氨酸重复结构的蛋白 LRR K2 等 ; [ 10 ] R icha rd s A B , Schee l T A , W ang K, e t a l1 Ep hB1 nu ll m ice exh ib it neu rona l lo ss in sub stan tia n igra p a rs re ticu la ta ( )6 代谢型谷氨酸受体 。 and spon taneou s locomo to r hyp e rac tivity[ J ] 1 Eu r J N eu ro s2 4 展望 ( ) c i, 2007, 25 9: 2619～26281 最近的一些研究表明不多巴胺能神绊元相关的疾 [ 11 ]L in L , R ao Y, Isac son O1 N e trin21 and slit22 regu la te and 病如帕金森的发病机制及药物上瘾的机制和 DA 轴突 d irec t neu rite grow th of ven tra l m idb ra in dop am ine rgic neu2 结构的改变有关 。如用 DNA 微阵列技术研究基因表( ) ron s[ J ] 1 Mo l Ce ll N eu ro sc i, 2005 , 28 3 : 547～5551 达谱后发现帕金森病患者及可卡因上瘾患者轴突诱向 [ 12 ]V ita lis T, Ca se s O , Enge lkamp D , e t a l1 D efec ts of tyro2 因子及其受体的转录和表达量均有显著变化 。可见研 sine hyd roxyla se2imm uno reac tive neu ron s in the b ra in s of 究中脑多巴胺能神绊元轴突的导向有着非常现实的意 m ice lack ing the tran sc rip tion fac to r Pax6 [ J ] 1 J N eu ro sc i, 义 。但目前我们对这一过程的细胞学机制和分子生物 ( ) 2000 , 20 17: 6501～65161 学机制还所知甚少 , 要彻底搞清楚这一问题还有待进 [ 13 ] Kawano H , Ho rie M , Honm a S, e t a l1 A be rran t tra jec to ry 一步的研究 。of a scend ing dop am ine rgic p a thway in m ice lack ing N kx211 ( ) [ J ] 1 Exp N eu ro l, 2003, 182 1: 103～1121 : 参考文献 [ 14 ]M a rin O , B ake r J , Pue lle s L , e t a l1 Pa tte rn ing of the ba sa l [ 1 ]B jo rk lund A , D unne tt S B1 Dop am ine neu ron system s in the te lencep ha lon and hypo tha lam u s is e ssen tia l fo r gu idance of ( ) b ra in: an up da te [ J ] 1 Trend s N eu ro sc i, 2007, 30 5 : 194 ( ) co rtica l p ro jec tion s [ J ] 1 D eve lopm en t, 2002 , 129 3 : 761 ～2021～7731 [ 2 ] Sm id t M P, B u rbach J P1 How to m ake a m e sod iencep ha lic [ 15 ] H e rnandez2Mon tie l H L , Tam a riz E, Sandova l2M ine ro M ( ) dop am ine rgic neu ron [ J ] 1 N a t R ev N eu ro sc i, 2007 , 8 1 : T, e t a l1 Sem ap ho rin s 3A , 3C, and 3 F in m e sencep ha lic 21～321dop am ine rgic axon p a thfind ing [ J ] 1 J Comp N eu ro l, 2008, [ 3 ]Voo rn P, Ka lsbeek A , Jo rritsm a2B yham B , e t a l1 The p re2 ( ) 506 3 : 387～3971 and po stna ta l deve lopm en t of the dop am ine rgic ce ll group s in [ 16 ] Pa ste rkamp R J , Ko lk SM , H e llemon s A J , e t a l1 Exp re s2 the ven tra l m e sencep ha lon and the dop am ine rgic inne rva tion sion p a tte rn s of sem ap ho ring7A and p lexinC1 du ring ra t neu2 ( ) of the stria tum of the ra t[ J ] 1 N eu ro sc ience, 1988 , 25 3 : ra l deve lopm en t sugge st ro le s in axon gu idance and neu rona l 857～8871 m igra tion [ J ] 1 BMC D ev B io l, 2007 , 7: 98～921 [ 4 ] H u Z, Coop e r M , C rocke tt D P, e t a l1 D iffe ren tia tion of the [ 17 ]M a rilla t V , Ca se s O , N guyen2BA 2Cha rve t K T e t a l1 Sp a ti2 m idb ra in dop am ine rgic p a thways du ring mou se deve lopm en t o tempo ra l exp re ssion p a tte rn s of slit and robo gene s in the ( ) ( ) [ J ] 1 J Comp N eu ro l, 2004, 476 3 : 301～3111 ra t b ra in [ J ] 1 J Comp N eu ro l, 2002, 442 2 : 130～1551 [ 18 ]B agri A , M a rin O , P lump A S, e t a l1 Slit p ro te in s p reven t [ 5 ] Ka lsbeek A , Voo rn P, B u ijs R M , e t a l1 D eve lopm en t of m id line c ro ssing and de te rm ine the do rsoven tra l po sition of the dop am ine rgic inne rva tion in the p refron ta l co rtex of the m a jo r axona l p a thways in the m amm a lian fo reb ra in [ J ] 1 ( ) ra t[ J ] 1 J Comp N eu ro l, 1988, 269 1: 58～721 ()( ) 下转 15页 [ 6 ] V e rney C1 D istribu tion of the ca techo lam ine rgic neu ron s in N eu ron, 2002 , 33 2 : 233～2481 A 的摄入量 ,因有研究报道称 ,规黄能会影响到维生素 达情况 时 发 现 , 在 所 研 究 的 7 种 造 血 细 胞 KG21、 HL 260、ML3、THP21、U937 、K562 S2L 和 B1 的不同分化 α 酸可以促进戒抑制 RARmRNA 的转录 。另一方面 , α α 时期均表达 RARmRNA ,但是 RARmRNA 的表达不 也可能是因为 180 日龄和 360 日龄时 , 猪只自身的生 α 细胞 分 化 无 关 。而 且 RARmRNA 的 半 衰 期 很 短 理状态不同 ,导致其消化吸收的能力 , 激素的分泌量 , ( α ) 017 h,全反式维甲酸也不能改变 RARmRNA 的水 介导 维 生 素 A 转 运 的 调 节 因 子 以 及 其 他 可 能 影 响 α 平 ,细胞系中 RARmRNA 的增加是因为它的蛋白合 α RARmRNA 转录的因素都存在差异 , 最终导致了 150 日龄时的普遍偏低和 360 日龄的普遍偏高结果 。 成受到抑制 。 α通过本研究发现 , RAR基因在不同日龄大白猪 参考文献 : 的心 、肝 、胃 、脾 、肾 、肺 、大肠 、小肠 、肌肉 、子宫 、卵巢组 γ[ 1 ]周国利 ,朱 奇 ,郭 彦 ,等 1规黄酸受体 基因的研究 织内的表达具有时间和空间上的差异 , 这不前人在人 () ( ) 进展 [ J ] 1聊城大学学报 自然科学版 , 2004, 17 4 : 和鼠上的研究结果基本一致 ;在肝 、脾 、肾 、大肠 、小肠 、 56～601子宫和卵巢中持续表达 ,其中脾 、大肠和小肠是持续高 [ 2 ] Schupp M , Cu rtin J C, Kim R J , e t a l1 A w ide ly u sed re ti2 α表达 ,推测在这三个组织内 , RAR基因对激活靶基因 γ no ic ac id recep to r an tagon ist induce s PPARac tivity [ J ] 1α 起着主要作用 ; 180 日龄时 , 所有组织的 RARmRNA Mo lecu la r Pha rm aco logy Fa st Fo rwa rd, 2007 , 71: 1251 的表达量普遍降低 ; 360 日龄时 ,所检的 11 个组织均高 - 12571 表达该基因 ,推测产生这一结果的原因 ,一方面可能是 [ 3 ]V illa R; Mo rey L; R ake r V A; e t a l1 The m e thyl2Cp G b ind2 因为 180 日龄和 360 日龄时试验猪所摄入的维生素 Aing p ro te in MBD1 is requ ired fo r PML 2RAR 2a lp ha func tion 的含量不同造成的 ,因为在饲养试验用猪的时候 ,不同 [ J ] 1 P roc1 N a t1 A cad1 Sc i1 2006 , 103: 1400～14051时期饲喂的是不同成分的配方料 , 这在一定程度上可 α Research on expression of landrace RARgene on d ifferen t days YAN G Guo2we i , L IU D i , ZHAN G Dong2jie , H E X i n2m iao , WAN G W en2tao ( )H e ilongjiang A cadem y of A gricu ltu ra l Sc ience s, H a rb in 150086 , Ch ina α A b stra c t: Exp re ssion leve l of RARgene in land race hea rt, live r, stom ach, sp leen, k idney, lung, la rge in te stine, sm a llin te stine, m u sc le, u te ru s and ova ry on 1d, 90d, 180 d, 270 d and 360d we re stud ied by R T2PCR m e thod1 The re su lt showed tha t α RARmRNA wa s con tinuou sly exp re ssed in live r, sp leen, k idney, la rge in te stine, sm a ll in te stine, u te ru s and ova ry1 Among αtho se, the sp leen, la rge in te stine and sm a ll in te stine we re con tinuou s h igh leve l RARmRNA exp re ssion1 The exp re ssion leve l of α a ll tissue s RARmRNA wa s a ll reduced on 180 d, bu t it wa s h igh exp re ssion in a ll tissue s on 360d1 αKeyword s: land race; RAR; R T2PCR; exp re ssion () 上接 52 页 Axon gu idance and gu idance cues of m esod iencepha li c dopam inerg ic neuron s 1 , 2 1J IAN G Shu2xi a, CH EN X i ao2p i ng ( 1. Co llege of B io logica l and Environm en ta l Enginee ring, Zhe jiang U n ive rsity of Techno logy; )2. J ian X ing Co llege, Zhe jiang U n ive rsity of Techno logy, H angzhou 310014 , Ch ina A b stra c t: M e sod iencep ha lic dop am ine rgic neu ron s a re a ssoc ia ted w ith m u ltip le p sych ia tric and neu rodegene ra tive d iso rde rs such a s Pa rk in son’s d isea se, sch izop h ren ia and d rug add ic tion1 Stud ie s of the m echan ism s tha t unde rlie neu rona l ne two rk fo rm a2 tion in the m e sod iencep ha lic dop am ine rgic neu ron system w ill p rovide effec tive rep a ir stra tegie s fo r the se d iso rde rs1 R ecen t stud ie s sugge sted tha t mo lecu la r signa ls a re invo lved in fo rm ing m dDA neu rona l connec tivity1 P rom inen t gu idance cue s a re the ep h rin s, ne trin s, sem ap ho rin s, and slits and the ir cogna te recep to rs1 The e stab lishm en t of m e sod iencep ha lic dop am ine rgic neu ron c ircu its and the ro le gu idance mo lecu le s and the ir recep to rs p lay du ring the w iring of the m dDA system we re summ a rized in th is review1 Keyword s: dop am ine rgic neu ron; axon gu idance; gu idance cue s