马鞭草的研究进展

马鞭草的研究进展 【关键词】  马鞭草,,,化学成分,,,药理作用,,,临床应用 摘要:对近年来有关马鞭草的化学成分、药理作用和临床研究作一综述～为马鞭草的研究开发和利用提供参考。 关键词:马鞭草,  化学成分,  药理作用,  临床应用 马鞭草又名紫顶龙芽、铁马鞭、鹤膝风、土荆芥、红藤草等～始载于《名医别录》～列为下品。药材为马鞭草科植物马鞭草Verbena  officinalis  L.的全草或带根全草。广泛分布于我国中南、西南及山西、甘肃、新疆、江苏和浙江等地。本品味苦性凉～入肝、脾、肾经～具有清热解毒、活血散淤及利水消肿的功能～主治外感发热、湿热黄疸、水肿、痢疾、疟疾、白喉、喉痹、淋病、经闭、瘕、痈肿疮毒和牙疳等。现就其化学成分、药理活性及临床应用作一综述。 1  化学成分 马鞭草全草含马鞭草苷(verbenalin)、鞣质、挥发油,根和茎中含水苏糖(stachyose),叶中含腺苷(adenosine)和β胡萝卜素。另发现该植物含强心苷,1,。从马鞭草的乙醇提取物中得到3个化合物,2,～经过光谱分别被鉴定为熊果酸、3α～24二羟基齐墩果酸、7α～22S二羟基谷甾醇,7α～22Sdihydroxysitosterol,～其中化合物7α～22S二羟基谷甾醇为新化合物。为了探索马鞭草抗早孕有效成分～经反复硅胶柱色谱～从其甲醇提取物中分得6个化合物～通过光谱分析等手段分别鉴定为3～4二氢马鞭草苷、胡萝卜苷、β谷甾醇、乌索酸、马鞭草苷和5羟基马鞭草苷,3,。訾佳辰等采用硅胶柱层析、Sephadex LH20柱层析等色谱手段进行分离～通过理化常数和光谱数据分析鉴定了其化学结构～结果从马鞭草乙醇提取物中得到5个化合物～分别鉴定为9-hydroxysemperoside(1)、verbenalin(2)、ursolicacidlactone(3)、2α～3β～23trihydoxyurs12en28oicacid(4)和tormenticacid(5)。化合物1～3～4和5为首次从该种植物中分离得到。化合物3具有增强脑神经成长因子作用的活性,4,。用马鞭草甲醇提取物经反复硅胶柱层析分离、理化性质和光谱分析鉴定其结构～分离获得6个化合物单体～鉴定了其中3个化合物分别为十六酸、乌索酸和β谷甾醇～十六酸和乌索酸为首次从中国产马鞭草中获得,5,。用乙醇提取～大孔树脂、硅胶、聚 酰胺柱色谱分离～所得单体成分通过UV～IR～NMR及MS波谱分析确定结构。结果分得4个化合物～分别鉴定为芹菜素、4'羟基汉黄芩素、马鞭草苷、戟叶马鞭草苷。芹菜素和4'-羟基汉黄芩素为首次从该属植物中分离得到,6,。取马鞭草地上部分以甲醇提取～将其在醋酸乙酯水,1?1,中分配～取醋酸乙酯溶解部分过硅胶柱～以醋酸乙酯甲醇梯度洗脱～过Sephadex LH-20P柱和反相半制备HPLC纯化～得到化合物?～?～?。新化合物?为黄色粉末～熔点178，180?～分子式C30H26O8～结构为2'～4'～3'～2'～4'五羟基4O4'四氢二查耳酮～命名为littorachalcone。化合物?～?分别为4'羟基汉黄芩素、8～3'二甲氧基5～7～4'三羟黄酮,7,。 2  药理作用 2.1  消炎止痛作用 水及醇提取物对滴入家兔结膜囊内的芥子油引起的炎症均有消炎作用～后者的作用比前者强。后者中的水溶部分又较水不溶部分为强。水提取物的镇痛作用(家兔齿髓电刺激法)～在给药后1 h开始～3 h后消失,醇提取物的镇痛作用在6 h后尚未完全消失～水溶部分更久～而水不溶部分则无镇痛作用,1,。 2.2  止血作用从干燥全草中提取的马鞭草宁 有促进家兔血液凝固的作用,1,。 2.3  抗菌作用 体外实验水煎剂在31 mg/ml浓度时～能杀死钩端螺旋体,1,。 2.4  抗癌作用 用不同浓度马鞭草提取液(10～20 mg/ml和40 mg/ml)～作用于体外培养的JAR细胞～24～48 h和72 h取上清液～采用β- hCG单克隆酶免定量法检测绒毛膜促性腺激素,hCG,含量。用琼脂糖凝胶电泳观察用药后细胞DNA断裂情况～透射电镜观察不同作用时间JAR细胞超微结构的变化。结果显示对JAR细胞分泌hCG抑制作用呈时间和剂量依赖～以40 mg/ml作用最明显～作用72 h后hCG分泌下降78.3% (P<0.01),琼脂糖凝胶电泳出现“阶梯状条带”,超微结构出现典型的细胞凋亡改变,8,。 2.5  抗早孕作用从人早孕绒毛体外培养及动物整体实验结果发现～其有效部位脂溶性部分具有明显的抗早孕作用。马鞭草醇提液抗早孕作用机理是抑制细胞增殖分化～损伤细胞超微结构～抑制琥珀酸脱氢酶的活性～干扰细胞能量代谢～合体滋养层细胞合成和分泌hCG减少～使蜕膜组织退变～胎盘血流量减少～导致胚胎生长发育停止,9～10,。 2.6  促进神经生长因子介导的轴突生长从马鞭草分离得到的littorachalcone能显著增加神经生长因子,NGF,介导的轴突细胞的比率～当littorachalcone,3，30 mmol/ml,加2 ng/ml NGF时～轴突细胞的比例大约与30 ng/ml NGF单独作用时相同或稍大,7,。 3  临床应用 马鞭草除传统的治疗疟疾、白喉、传染性肝炎、丝虫病、血吸虫病、流行性感冒外～临床还有如下报道。 3.1  治疗疱疹性口腔炎症用马鞭草(最好为鲜品)200，300 g～洗净切碎～加水煎至50，150 ml～1剂/d～分次内服及含漱～婴儿用小勺喂入后或咽或吐均可～用至症状、体征消失。头2，3 d板蓝根针剂2 ml～肌肉注射～2次/d。31例病例在6 d内全部治愈～未发生并发症,11,。刘学平,12,应用马鞭草单味煎剂治疗牙龈肿痛及口腔黏膜溃疡百余例获效颇佳。 3.2  治疗急性扭挫伤刘建武等,13,报道用马鞭草100 g～鲜桃树叶50 g～捣烂～加香白芷粉15 g～并入 米酒适量～调为糊状～先用冷盐水擦洗患部～干后均匀涂马鞭草膏～并外敷以塑料薄膜～再用纱布绷带简单包扎。早晚各换药1次/d。用药60例痊愈达75%。 3.3  治疗乳痈马鞭草100 g或干品50 g～放入带壳鸡蛋2，3个～加水适量煮至蛋熟。吃蛋喝汤～1剂/d。15例中11例1剂而愈～4例2剂获愈。本法应在发病3 d内应用,若病程过长～则疗效不佳,14,。 3.4  治疗面神经瘫痪用马鞭草、节节草、扶芳藤等组成的汤剂～治疗58例面神经 1瘫痪患者～完全纠正35例～占55.7%,基本纠正19例～占21%,无效4例～占6.8%,总有效率为93.2%,15,。 3.5  治疗尿血及其它马鞭草30，60 g～大黄10 g～上药为1日量～煎汁分服。10 d为1个疗程。治疗尿血35例～痊愈23例～好转9例～无效3例～总有效率91.4%,16,。另有报道以马鞭草为主与其它中药配伍治疗晚期肝癌,17,、支原体肺炎,18,、水疝,19,、泌尿系结石,20,、慢性前列腺炎,21,、甲沟炎,22,等。 4  结语 马鞭草是一种较常用的中草药～由于它分布较广～价格低廉～因而广泛应用于基层医疗单位。对马鞭草化学成分的研究在20世纪初就已经开始～由于其在临床应用中有明显的疗效～近年又发现有新的药理活性～因此马鞭草中的化学成分及药效物质又引起了新的关注。其抗癌、抗生育的有效成分的发现为研制新药提供了有利的依据。马鞭草提取物～无明显毒副作用～有望成为治疗难治、耐药病例的有效药物。另外分离得到某一化合物具有增强脑神经生长因子作用的活性～这又为马鞭草的开发应用提供了研究的方向。 参考文献: ,1,  江苏新医学院. 中药大辞典,M,.上海:上海科学技术出版社～1997:303. ,2,  刘宏民～鲍峰玉～阎学斌. 马鞭草化学成分的研究,J,.中草药～2002～33(6):492. ,3,  张  涛～阮金兰～吕子敏. 马鞭草的化学成分研究,J,.中国中药杂志～2000～15(11):676. ,4,  訾佳辰～李玉山. 马鞭草化学成分的分离与鉴定,J,. 沈阳药科大学学报～2005～22(2):81. ,5,  张  涛～谢  虹～阮金兰. 马鞭草化学成分的分离与鉴定,J,.武汉市职工医学院学报～2000～28(1):27. ,6,  田  菁～赵毅民～栾新慧. 马鞭草化学成分的研究,J,.中国中药杂志～2005～30(4):268. ,7,  汤树良译. 马鞭草中促进神经生长因子介导的轴突生长的新成分littorachalcone(英) ,J,.国外医学・中医中药分册～2004～26(3):176. ,8,  王家俊～罗  莉～徐昌芬～等. 马鞭草C部位抑制JAR绒毛膜癌细胞hCG分泌和诱导凋亡的研究,J,.中华实用中西医杂志～2004～4(17):738. ,9,  徐昌芬～卢晓东～周亚东～等. 人早孕绒毛滋养层细胞分离纯化及马鞭草对其分泌绒毛膜促性腺激素的影响,J,.中国药科大学学报～1998～29(2):145. ,10,  徐昌芬～卢小东～焦中秀～等. 马鞭草提取液对孕早期人滋养层细胞功能影响的研究,J,.南京医科大学学报～1998～18(6):504. ,11,  彭文英. 马鞭草、板蓝根治疗疱疹性口腔炎31例,J,.中华实用中西医杂志～2004～4(17):961. ,12,  刘学平. 马鞭草治牙龈肿痛及口腔粘膜溃疡,J,.中国民间疗法～2002～10(2):40. ,13,  刘建武～李省慧～王晓慧. 马鞭草膏外敷治疗急性软组织扭挫伤,J,.中医外治杂志～2001～10(2):37. ,14,  高鹏飞. 单味马鞭草治疗乳痈15例,J,.中国民间疗法～2002～10(7):62. ,15,  彭振声. 马鞭草汤治疗面神经瘫痪58例临床观察,J,.中国社区医师～2002～(3):36. ,16,  林  武. 马鞭草合剂治疗尿血35例疗效观察,J,. 海峡药学～1994～6(4):46. ,17,  徐兰芳. 马鞭草合剂治疗晚期肝癌13例报告,J,.海峡药学～1995～7(4):84. ,18,  周中山. 马鞭草汤治疗支原体肺炎临床观察,J,.湖南中医学院学报～ 2001～21(1):51. ,19,  陈  元. 马鞭草外用治疗水疝,J,. 中国民族民间医药杂志～2003～60:57. ,20,  张春华～宁晓宁. 重用马鞭草治疗泌尿系结石30例,J,.中国中医药科技～2003～10(5):713. ,21,  邱  峰. 马鞭草治疗慢性前列腺炎36例疗效,J,.吉林中医药～2002～22(6):28. ,22,  白红红. 马鞭草治疗甲沟炎,J,.中国民间疗法～2000～8(8):74.