β受体阻滞剂新功效改善主动脉瓣反流患者生存率

β受体阻滞剂新功效改善主动脉瓣反流患者生存率 β受体阻滞剂新功效改善主动脉瓣反流患 者生存率 素组VCAM一1/GAPDHmRNA比值)/阳性对照组 VCAM一1/GAPDHmRNA比值. 3讨论 VCAM.1在介导单核细胞向内皮黏附,迁移过程 中起极其重要的作用.应用药理途径降低AS相关细 胞黏附分子的达或功能可抑制或减慢AS的发生和 发展L3』.他汀类药物是目前世界上首选的最基本的 调脂药物,大规模临床试验证实,他汀类药物具有降 低LDL—C,抑制炎症,稳定斑块等多种作用. 家兔为草食性动物,对高脂饮食特别敏感,高脂 喂养新西兰白兔8,12周可形成类似人类动脉脂质 条纹,45周可形成具有成熟斑块特征的AS.本 实验给予日本大耳白兔一次性静脉注射牛血清白蛋 白250mg/kg,喂食高胆醇饲料100g/a,5周后,兔 主动脉管壁形成AS斑块.给予芝麻素和阿托伐他 汀干预,8周时可见两组血清LDL—C都明显下降,且 主动脉内膜厚度,斑块面积较阳性对照组显着减小, 表明芝麻素与阿托伐他汀都可延缓AS病变形成和 减慢病变发展,尤其对斑块形成的早期可能有更大 的抑制作用. 细胞黏附是始动及加速AS发生,发展的分子 基础.高胆固醇血症时,体内超氧化物岐化酶活性 降低,氧自由基生成增多,易于发生脂质过氧化,产 生脂质过氧化物,这些脂质过氧化物对LDL氧化修 饰形成OX.LDLJ.OX.LDL可激活血管内皮细胞核 转录因子,诱导或上调VCAM.1表达.本实验显示, 芝麻素组和阿托伐他汀组VCAM一1/GAPDHmRNA 比值明显低于阳性对照组,动脉壁斑块组织巨噬细 胞阳性面密度百分比亦明显小于阳性对照组,提示 芝麻素具有抗氧化活性,能抑制LDL在内皮下的蓄 积及其氧化修饰,抑制OX.LDL对血管内皮VCAM.1 表达的诱导,使主动脉壁VCAM.1表达抑制或下调. 最近的一项动物实验显示,HMG.CoA还原酶抑制剂 可减少内膜和中膜的巨噬细胞,有益于延缓AS形? 医学前沿? 山东医药2009年第49卷第36期 成并使斑块趋于稳定.张超新等.报道他汀类 药物抗AS机制不能用调脂这一主要作用来解释, 该作用与其降低胆固醇的效应也无线性相关,却与 抑制早期斑块形成的效果一致.鉴于单核细胞与血 管内皮细胞黏附并迁入内皮是AS形成的一个早期 关键事件.本实验从VCAM一1介导血单核细胞与内 皮细胞黏附及其相互作用角度看,芝麻素抑制或下 调VCAM一1表达的作用可能与他汀药物相似,是又 一 非调脂抗AS的机制在起作用. 综上所述,芝麻素具有降低血脂,预防治疗AS 的作用,并且,在延缓或缩小主动脉粥样斑块形成的 作用略强于阿托伐他汀. 参考文献: [1]NakaiM,HaradaM,NakaharaK,eta1.Novelantioxidativemetab- olitesinratliverwithingestedsesamin[J].JournalofAgricultural andfoodChemistry,2003,51(6):1666—1670. [2]关立克,张锦玉,邢程.黑芝麻油对动脉粥样硬化兔血脂和主动 脉形态学的影响[J].时珍国医国药,2007,18(2):350-351. [3]NagehMF,SandbergET,MarottiKR,eta1.Deficiencyofintlarama- torycelladhesionmoleculesprotectsagainstatherescleresisinmice [J].ArteriosclerThrombVascBiol,1997,17(8):1517-1520. [4]李凝旭.他汀药物调脂外的抗动脉粥样硬化作用机制[J].中国 动脉硬化杂志,2002,10(3):268-270. [5]BehrD,RupinA,FabianiJ,eta1.Distributionandprevalenceof term induciblenitricoxidesynthaseinatherescleretievesselsoflong— cholesterol—fedrabbits[J].Atherosclerosis,1999,147(1):201. [6]AceadM,SmithSJ,NewlandDL,eta1.Massivexanthomatosisand alteredcompositionofatherosclernticlesionsinhyperlipidemicmice lackingaeylCoA:cholesterolacyltransferase1[J].JClinInvest, 2000,105(6):711-719. [7]WilliamsJK,SukhovaGK,HerringtonDM,eta1.Pravastainhas cholesterol-1oweringindependenteffectsonthearterywallofather~ scleroticmonkeys[J].JAmCollCardiol,1998,31(3):684— 691. [8]张新超,徐成斌,高岚等.氟伐他汀和辛伐他汀对人体脐静脉内 皮细胞黏附分子一1表达的影响[J].中华心血管杂志,2001,29 (2):111—114. (收稿日期:2009-04-03) p受体阻滞剂新功效改善主动脉瓣 反流患者生存率 20 Elkayam对756例严重主动脉瓣反流(AR)患者平均随 访4.5a后发现,与未接受B受体阻滞剂治疗者比较,355例 接受B受体阻滞剂治疗者的生存率显着较高.即使在对多 因素校正后,B受体阻滞剂治疗仍是AR患者生存率较高独 立预测因素(JAmCollCardiol2009,54:458).这项研究是 第一项显示B受体阻滞剂可使慢性严重AR患者获益的人 体研究.同时表明,基线时心率较快者接受B受体阻滞剂治 疗的获益更大.此外,无高血压或冠心病的AR患者亦可从 p受体阻滞剂治疗中获益.